宫颈癌组织中黏蛋白5B的表达及与HPV E6/E7 mRNA表达关系

目的:探究宫颈癌组织中黏蛋白5B(MUC5B)表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA表达关系。方法:回顾性收集2018年6月-2021年6月本院收治的疑似宫颈癌患者212例临床资料,均接受宫颈活检,根据病理学诊断结果分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级组49例、Ⅱ级组50例、Ⅲ级组51例、宫颈癌组62例。采用全自动核酸检测系统检测宫颈组织HPV E6/E7 mRNA表达,免疫组化法测定宫颈组织MUC5B表达情况。分析宫颈癌组织MUC5B水平与患者临床病理特征关系;Spearman法分析分析MUC5B与HPV E6/E7 mRNA的相关性。采用Kaplan-Meier法分析宫颈癌组织MUC5B表达与患者生存关系。结果:MUC5B阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA阳性表达率在CINⅠ级组(24.5%、32.7%)、CINⅡ级组(46.0%、54.0%)、CINⅢ级组(66.7%、74.5%)、宫颈癌组(77.4%、82.3%)均依次增加;不同MUC5B蛋白表达患者其淋巴结转移、浸润深度存在差异;MUC5B与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关;Kaplan-Meier生存曲线显示,MUC5B阴性组3年累积生存率(86.9%)高于MUC5B阳性组(71.7%)(均P<0.05)。结论:宫颈癌组织中MUC5B高表达,且MUC5B蛋白表达与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关,且与患者预后有关。

MUC5AC、MUC5B在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系分析

目的探究黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系。方法回顾性选择2020年12月至2023年4月行鼻内窥镜手术的50例慢性鼻-鼻窦炎患者作为观察组,另选取50例病理保存的健康标本作为对照组。采用免疫荧光及免疫印迹分别检测鼻黏膜组织中MUC5AC、MUC5B及蛋白表达,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细菌生物膜阳性表达并进行Lund-Kennedy评分,扫描电镜下观察细菌生物膜形态,采用Pearson法分析MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜阳性评分的相关性。结果观察组患者鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B阳性细胞表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=54.27、61.18,P均<0.05)。观察组鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=43.51、70.90,P均<0.05)。观察组患者细菌生物膜阳性评分高于对照组,差异有统计学意义(t=8.96,P<0.05)。扫描电镜显示,观察组患者的黏膜组织表面伴黏附聚集、倒伏且部分组织伴丧失,对照组黏膜无明显病变反应。MUC5AC及MUC5B均与细菌生物膜阳性评分呈正相关(r分别=0.37、0.30,P均<0.05)。结论慢性鼻-鼻窦炎的MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜形成具有显著正相关,临床诊疗中加强对于MUC5AC与MUC5B的检测对疾病的检出及后续治疗方案的实施具有重要意义。

慢性鼻-鼻窦炎患者HIF-1α、FoxM1的表达及其与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的相关性

目的 探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、叉头框转录因子M1(FoxM1)的表达及其与黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)的关系。方法 选取2016年3月—2018年5月南充市中心医院行鼻内镜手术伴鼻息肉的CRS患者(CRS wNP组)和不伴鼻息肉的CRS患者(CRS sNP组)鼻窦黏膜各40例,另选取30例正常鼻腔黏膜作为对照组,采用免疫组织化学和逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测各组HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达,并分析它们之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1在各组黏膜上皮中阳性面积均差异明显(P<0.001)。CRS wNP组和CRS sNP组各指标阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,各组MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1 mRNA的相对表达量均有明显差异(P<0.001),CRS wNP组和CRS sNP组各指标相对表达量明显高于对照组(P<0.05)。Person分析结果显示,在伴或不伴鼻息肉的CRS组织中,HIF-1α、FoxM1与MUC5AC及MUC5B mRNA的表达均存在正相关(P<0.001)。结论 发现在伴或不伴鼻息肉的CRS中,HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达均上调,且HIF-1α、FoxM1均与黏蛋白MUC5AC、MUC5B正相关,HIF-1α和FoxM1可能在CRS中黏液生成增多中起着重要的作用。

乳腺癌患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平及其与肿瘤病理特征的相关性分析

目的分析乳腺癌患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(Tracp5b)及黏蛋白1(MUC1)的表达水平及其与肿瘤病理特征的相关性。方法选择该院2019年1月至2022年1月收治的106例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期在该院体检的106例健康体检女性作为对照组。检测两组血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平,并分析不同肿瘤病理特征的乳腺癌患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平。采用Spearman相关分析血清PCSK9、Tracp5b及MUC1与肿瘤最大径、病理分期、分化程度的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、Tracp5b及MUC1对腋窝淋巴结转移的预测效能。结果观察组血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大径>2 cm患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平均高于肿瘤最大径≤2 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅲ期病理分期及低、中、高分化患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平均与肿瘤最大径、病理分期呈正相关(P<0.05),与分化程度呈负相关(P<0.05)。106例乳腺癌患者中,发生腋窝淋巴结转移20例为淋巴结转移组,剩余86例为淋巴结未转移组,淋巴结转移组血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平均高于非淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,乳腺癌患者血清PCSK9、Tracp5b与MUC1联合预测腋窝淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.896,明显大于PCSK9、Tracp5b和MUC1单项预测(AUC为0.668、0.644、0.697),差异均有统计学意义(Z=2.365、2.613、2.874,P<0.05)。结论乳腺癌患者血清PCSK9、Tracp5b及MUC1表达水平明显上调,均与肿瘤最大径、病理分期、分化程度密切相关,联合预测腋窝淋巴结转移的效能较好,值得临床予以重视。

鼻敏宁颗粒对寒证变应性鼻炎大鼠的作用机制研究

目的:探索鼻敏宁颗粒对寒证变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中黏蛋白5B(MUC5B)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、Toll样受体2(TLR2)蛋白表达情况。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性对照组、鼻敏宁低、中、高剂量组。造模成功后,鼻敏宁颗粒高剂量组大鼠予鼻敏宁颗粒2 g/kg,鼻敏宁颗粒中剂量组1 g/kg,鼻敏宁颗粒低剂量组0.5 g/kg,阳性对照组予辛芩颗粒5 g/kg,2 mL/次,空白对照组与模型组给予同等容积的0.9%氯化钠注射液灌胃,均为每天1次,连续7 d。应用免疫组织化学定位检测鼻黏膜上皮细胞TLR2蛋白表达情况,应用蛋白质印迹法(WB)检测鼻黏膜上皮组织MUC5B及MUC5AC蛋白表达量。结果:鼻敏宁低中高剂量组中阳性染色明显减弱,模型组与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中剂量组与高剂量组MUC5B及MUC5AC含量显著降低,有明显的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鼻敏宁颗粒可通过降低黏蛋白5B及黏蛋白5AC的表达,TLR2蛋白的表达,减轻大鼠鼻黏膜免疫损伤,达到治疗变应性鼻炎的作用。

MUC5B、MUC6在骨肉瘤中的表达及意义

目的研究黏蛋白5B(MUC5B)、黏蛋白6(MUC6)在骨肉瘤中的表达及临床意义。方法选取2014年4月至2017年4月经手术切除的骨肉瘤标本67例,取骨纤维异常增殖73例和正常骨组织标本87例作为对照组,采用免疫组化法测定受试者骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6表达水平,分析二者表达水平与骨肉瘤临床病理特征的关系,对所有术后患者进行随访,探究二者表达水平对骨肉瘤患者预后的影响。结果骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6阳性表达率分别为79.10%(53/67)和71.46%(48/67),与对照组比较,MUC5B和MUC6阳性表达率显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小、Dahlin分类、Price分级无关,差异无统计学意义(P>0.05),与肿瘤的组织分化程度、有无肺转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。MUC5B高表达、MUC6高表达骨肉瘤患者术后生存率均显著低于MUC5B低表达、MUC6低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析表明,有肺转移、MUC5B高表达、MUC6高表达是影响骨肉瘤患者预后的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MUC5B和MUC6在骨肉瘤患者组织中表达水平显著升高,与骨肉瘤组织分化程度、有无肺转移及生存情况有关,可能作为评定骨肉瘤患者预后的临床指标。

儿童支气管哮喘诱导痰MUC5AC和MUC5B水平及临床意义

目的探讨儿童支气管哮喘诱导痰黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平及临床意义。方法选取2019年1月~2020年10月在笔者医院治疗的儿童支气管哮喘130例(观察组),其中轻度患儿49例,中度患儿43例,重度患儿38例。同时选取健康儿童60例作为对照组。检查诱导痰MUC5AC、MUC5B、白细胞三烯C_(4)(leukotrienes C_(4),LTC_(4))、前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、嗜酸性粒细胞比例(eosinophil,EOS)和嗜中性粒细胞比例(neutrophil,Neu)。结果观察组诱导痰MUC5AC、LTC_(4)、PGE_(2)、EOS和Neu水平显著高于对照组(P<0.05),而MUC5B显著低于对照组(P<0.05)。观察组重度患者诱导痰MUC5AC、LTC_(4)和PGE_(2)明显高于轻度和中度组(P<0.05),而MUC5B明显低于轻度和中度组(P<0.05)。与治疗前比较,观察组治疗后诱导痰MUC5AC、LTC_(4)、PGE_(2)、EOS和Neu降低(P<0.05),而MUC5B较治疗前升高(P<0.05)。诱导痰MUC5AC与LTC_(4)、PGE_(2)呈正相关(r=0.455、0.412,P<0.05),MUC5B与LTC_(4)、PGE_(2)呈负相关(r=-0.383、-0.401,P<0.05)。MUC5AC、MUC5B、与LTC_(4)、PGE_(2)诊断重度支气管哮喘患儿的ROC曲线下面积分别为0.806、0.905、0.685和0.656(P<0.05)。结论儿童支气管哮喘诱导痰MUC5AC水平升高,而MUC5B水平降低,与患儿病情程度有一定关系。

黏蛋白5B上调高迁移率族蛋白组A1促进乳腺癌细胞侵袭转移

目的探讨黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)抑制乳腺癌细胞侵袭转移的作用及可能的分子机制。方法在多个数据库中统计MUC5B在乳腺癌组织中的表达量,qRT-PCR方法检测MUC5B在正常乳腺上皮细胞和多种乳腺癌细胞中的表达量。在乳腺癌细胞中过表达和敲低MUC5B,transwell实验检测上述细胞的侵袭能力。生物信息学预测结合实验验证MUC5B对高迁移率族蛋白组A1(human high mobilitygroup A1,HMGA1)的调控作用。在乳腺癌细胞中干预MUC5B,同时干预MUC5B和HMGA1,transwell实验检测上述细胞的侵袭能力。结果UALCAN结合The human Protein Altas在线数据库证实MUC5B在乳腺癌组织中的表达量显著高于其在正常组织中的表达量。qRT-PCR结果显示MUC5B在乳腺癌中的表达量远高于其在正常上皮细胞MCF-10A中的表达量。在乳腺癌细胞MCF-7中过表达MUC5B,transwell实验发现MUC5B可明显增加该细胞的侵袭能力;在乳腺癌细胞MDA-MB-231中敲低MUC5B,则该细胞的侵袭能力大大降低。最后,生物信息学结合qRT-PCR和WB实验证实MUC5B可显著上调HMGA1的表达。在MCF-7细胞中,敲低HMGA1可逆转该细胞因MUC5B而增加的侵袭能力;相似的,在MDA-MB-231细胞中,过表达HMGA1可逆转该细胞因敲低MUC5B而减弱的侵袭能力。结论MUC5B通过上调HMGA1促进乳腺癌细胞侵袭。

黏蛋白5B在肺部疾病中的研究进展

气道黏液层对气道产生保护性作用,但其过度分泌会使机体产生疾病。目前气道黏液高分泌的产生机制尚不明确,黏液蛋白是一种黏液层的关键成分,其中黏蛋白5B的表达与多种肺部疾病的发生及发展有密切联系。黏蛋白5B的表达会对黏液纤毛清除产生明显影响,它的缺失会造成气道中黏液的积聚,最终导致由多种细菌引起的慢性感染。因此,黏蛋白5B有望成为气道黏液高分泌治疗的一个靶点,对其研究会为肺部疾病的发生、发展及治疗提供新的理论依据。

中性粒细胞胞外诱捕网络在分泌性中耳炎中的作用及其研究进展

分泌性中耳炎(OME)是以传导性聋及鼓室积液为主要特征的中耳非化脓性疾病。冬春季多发,是儿童和成人听力下降的常见原因。部分患者的病程过长,最终导致黏连性中耳炎、胆脂瘤等病变,形成不可逆的听力损害。OME的发生发展主要与咽鼓管功能障碍、中耳局部感染和变态反应相关,但是,其病理机制目前尚不明确。中性粒细胞胞外诱捕网络(NETs)作为中性粒细胞捕获和杀灭病原体的一种新作用机制,参与循环、呼吸、肿瘤及自身免疫性疾病的发生和发展;并且作为新的治疗靶点,NETs的抑制剂对这些疾病的治疗已经取得了一定进展。前期研究在OME患者或动物模型的中耳积液中发现了NETs相关蛋白,提示NETs也参与OME的疾病进展。本文就NETs在OME中的作用及其研究进展作一综述。

缺氧诱导因子1α与黏蛋白5在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达与意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)m RNA在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中的表达水平及其相关性。方法选82例CRS伴鼻息肉(CRS with nasal polyps,CRSw NP)组、88例CRS不伴鼻息肉(CRS without nasal polyps,CRSs NP)组以及15例正常上颌窦口黏膜作为对照组。收集3组鼻窦黏膜,采用免疫组织化学法和逆转录定量PCR(q RT-PCR)检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B的表达并分析相关性。结果 1免疫组化结果:光镜下,CRSs NP或CRSw NP组中黏膜上皮MUC5AC的染色更多,主要位于胞浆内,呈浅黄色或棕黄色颗粒;MUC5B主要在黏膜下腺腺体的黏液细胞中表达;HIF-1α主要定位在黏膜上皮细胞核,在胞浆内也有表达,呈浅黄色或棕黄色颗粒,较对照组明显增多。2q RT-PCR结果:CRSw NP组中HIF-1α、MUC5AC、MUC5B m RNA的相对表达量分别为1.565±0.145、0.980±0.215、1.432±0.263;CRSs NP组中相对表达量分别为1.612±0.253、0.901±0.279、1.509±0.289;对照组中相对表达量分别为0.381±0.162、0.357±0.164、0.400±0.218;CRSs NP组、CRSw NP组与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。CRSs NP组、CRSw NP组中HIF-1α与M UC5AC、M UC5B m R NA的表达均呈正相关(CRSw NP组:r=0.501、0.676,CRSs NP组:r=0.527、0.601,P均<0.05)。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5B m RNA在CRS中表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5B m RNA表达存在密切联系。

鼻敏康合剂对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜病理及血清分泌型黏蛋白水平的影响

目的观察鼻敏康合剂对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜病理和血清分泌型黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)水平的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组各10只,除空白组外均建立AR模型,造模后西药组给予地氯雷他定灌胃,中药低、中、高剂量组分别给予2.53、5.06、10.12 g生药/m L鼻敏康合剂灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃2周后,HE染色法观察大鼠鼻黏膜病理变化,ELISA法检测血清MUC5AC、MUC5B。结果与空白组比较,模型组鼻黏膜有不同程度的变性、坏死,以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞浸润明显,部分区域可见坏死、脱落;与模型组比较,中药中、高剂量组及西药组鼻黏膜以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞浸润程度减轻,中药低剂量组鼻黏膜炎症程度改善不明显。血清MUC5AC、MUC5B水平由高到低依次为模型组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组、中药中剂量组、空白组,除西药组与中药低剂量组差异无统计学意义外,其他各组两两比较差异均具有统计学意义(P均<0.01)。结论鼻敏康合剂可有效缓解AR大鼠鼻黏膜炎细胞浸润,降低血清MUC5AC、MUC5B水平,从而减轻AR发作时的高分泌状态。

HDGF、VEGF及黏蛋白5B过表达与肝胆管结石相关肝内胆管癌生物学行为及预后的关系

目的探讨肝内胆管结石相关肝内胆管癌(HICC)组织中肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和黏蛋白5B(MUC5B)的表达及其临床意义。方法回顾性分析1999年10月至2019年10月期间温州医科大学附属第三医院收治的行肝切除术的79例肝内胆管结石或HICC患者的临床资料。79例患者中HICC者41例(HICC组),肝内胆管结石者38例(肝内胆管结石组)。另选取同期行肝切除术的37例肝良性肿瘤患者为对照组。共入选行肝切除术的患者116例,其中男性47例,女性69例,年龄(66.1±3.2)岁。对比三组患者HDGF、VEGF和MUC5B的阳性表达情况。在41例HICC患者中,考察HDGF、VEGF与MUC5B阳性表达与其临床特征的相关性。结果与对照组相比,肝内胆管结石组和HICC组患者HDGF、VEGF和MUC5B阳性表达率增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与肝内胆管结石组相比,HICC组患者HDGF、VEGF和MUC5B阳性表达率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HICC患者VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤局部浸润程度、肿瘤长径、肿瘤分期、肿瘤糖类抗原(CA)19-9水平及淋巴结转移相关(P<0.05);MUC5B阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤局部浸润程度、肿瘤长径、肿瘤分期、CA19-9水平及淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,HDGF与VEGF在HICC组织内呈正相关表达(r=0.935,P<0.01)。生存分析结果表明,VEGF阳性表达HICC患者术后1、3、5年的累积生存率(36.7%、17.1%、7.3%)较阴性表达患者同期累积生存率(51.2%、26.8%、19.5%)低,差异有统计学意义(P<0.01);MUC5B阳性表达HICC患者术后1、3、5年的累积生存率(34.1%、17.1%、4.9%)较阴性表达患者同期累积生存率(53.7%、31.7%、17.1%)低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论HDGF可作为早期评估HICC发病的参考指标,而VEGF与MUC5B的过表达可作为评判HICC进展及预后的重要指标。

慢性鼻-鼻窦炎中缺氧诱导因子1α的表达及与黏蛋白分泌的关系

目的研究缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）在慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）中的表达及与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的关系。方法选取23例伴鼻息肉的CRS患者、20例不伴鼻息肉的CRS患者和15例无CRS的正常鼻窦黏膜，分别采用过碘酸-雪夫染色（periodic acid—schiff stain，PAS）检测各组中总黏蛋白的表达，免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）、半定量反转录聚合酶链反应法（RT—PCR）分别检测HIF-1α及黏蛋白MUC5AC、MUC5B的表达，免疫印记法（Western Blot法）检测各组中HIF-1α表达情况。以SPSS16．0软件统计分析HIF-1α与各黏蛋白mRNA表达的相关性。结果HIF-1α、MUC5AC、MUC5B、总黏蛋白主要表达于伴或不伴鼻息肉CRS患者的黏膜上皮及腺体内，且较健康对照组明显增多，差异有统计学意义（上皮：t值分别为8．650、9．305，9．382、8．524，7．533、5．417，5．507、5．556，P值均〈0．05；腺体：t值分别为8．285、7．098，6．798、7．308，8．574、7．933，6．798、7．308，P值均〈0．05）；伴鼻息肉CRS与不伴鼻息肉CRS组间差异无统计学意义（上皮：t值分别为0．734、0．415、0．572、0．248，P值均〉0．05；腺体：t值分别为0．331、0．662、0．249、0．644，P值均〉0．05）。HIF-1α蛋白在伴或不伴鼻息肉CRS组织中较正常鼻窦黏膜显著增高（t值分别为3．522、3．314，P值均〈0．05）。HIF-1α、MUC5AC、MUC5BmRNA在伴或不伴鼻息肉CRS患者中相对表达量分别为1．35±0．84、1．36±0．94，0．81±0．54、0．78±0．46，1．13±1．00、1．22±1．02，在健康对照组的相对表达量为0．43±0．34、0．42±0．36、0．48±0．42，二者相比差异有统计学意义（t值分别为4．087、4．089，2．519、2．550，2．738、2．955，P值均〈0．05）。伴鼻息肉CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA呈正相关（r值分别为0．474、0．464，P值均〈0．05）；不伴鼻息肉的CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA呈正相关（r值分别为0．477、0．514，P值均〈0．05）。结论HIF-1α、MUC5AC和MUC5B在伴或不伴鼻息肉的CRS患者中表达升高，提示CRS是高黏液性疾病，且HIF-1α与其中高分泌性的黏蛋白MUC5AC、MUC5B存在密切的关系。

MUC5B与PDCD4蛋白在肝内胆管细胞癌中表达的临床意义

目的分析探讨肝内胆管细胞癌(ICC)患者黏蛋白5B(MUC5B)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白的表达特点,构建预测预后的列线图模型。方法回顾性选取2009年9月至2020年9月在温州医科大学附属第三医院行根治性手术切除且经术后病理确诊为ICC的100例患者的临床资料,其中男性46例,女性54例,年龄(56.9±12.2)岁。采用免疫组化法检测100例ICC组织和相应癌旁组织中MUC5B和PDCD4蛋白的表达情况,并分析其与ICC患者临床病理因素之间的关系。单因素及多因素Cox回归分析对ICC患者术后预后的影响因素,使用rms程序包构建列线图模型,并进行内部验证。结果ICC组织中MUC5B蛋白阳性表达率为76.0%(76/100),高于癌旁组织的27.0%(27/100),差异有统计学意义(χ2=11.33,P=0.015);ICC组织中PDCD4蛋白阳性表达率为21.0%(21/100),低于癌旁组织的73.0%(73/100),差异有统计学意义(χ2=15.57,P=0.007)。多因素Cox回归分析表明,肿瘤糖类抗原19-9>37 kU/L、肿瘤长径>5 cm、肿瘤TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、肿瘤中/低分化、MUC5B阳性表达、PDCD4阴性表达的ICC患者,切除术后生存时间短的风险高(均P<0.05)。基于上述指标构建列线图模型,C指数为0.801,术后生存校准曲线图显示该列线图模型预测生存贴合度高,受试者工作特征曲线下面积为0.862。结论ICC组织中MUC5B蛋白阳性表达与PDCD4蛋白阴性表达提示ICC患者的预后不良,基于MUC5B及PDCD4蛋白表达构建的列线图模型区分度好、预测效能理想。

益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制

目的:探讨益肺化痰汤减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态的作用与机制。方法:将55只8~9周龄、清洁级SD大鼠采用中医脾虚证复合西医哮喘动物建模方法制备哮喘脾虚证模型,造模成功后采用随机数字表法分为模型组、地塞米松组、益肺化痰汤低、中、高剂量组,另取11只SD大鼠记为正常组。地塞米松组予0.0875 mg·kg^(-1)醋酸地塞米松灌胃,益肺化痰汤低、中、高剂量组分别予0.8、1.6、3.2 g·kg^(-1)益肺化痰汤流浸膏灌胃,模型组和正常组分别予10 mL·kg^(-1)蒸馏水灌胃。每日1次,共8周。观察各组一般情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素^(-1)3(IL^(-1)3)、γ干扰素(IFN-γ)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(ABPAS)染色观察大鼠气道杯状细胞增生与黏液分泌状况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肺组织转化生长因子-β(1 TGF-β1)、Smad2、Smad3、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠存在体质量下降、肌肉消瘦、食量减少、饮水增多、肛温升高、倦怠少动及游泳耐力下降等脾虚证症状,同时伴随喘促、点头等呼吸困难症状。与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-4和IL^(-1)3水平显著上升,IFN-γ水平显著下降(P<0.01),气道黏膜层及黏膜下层见大量炎性细胞浸润、气管平滑肌明显增厚、黏膜处存在大量上皮细胞增生、变形及脱落现象,肺组织病理评分显著上升(P<0.01),气道可见大量杯状细胞增生、且形成大量黏液栓,气道阳性相对着色面积、TGF-β1、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白质相对表达量显著上升(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组和益肺化痰汤各剂量组BALF中IL-4、IL^(-1)3水平下降,IFN-γ水平上升(P<0.05,P<0.01),气道黏膜层及黏膜下层炎性细胞浸润逐渐减少、气管平滑肌增厚现象逐渐减少、黏膜处上皮细胞增生、变形及脱落现象逐渐减少,肺组织病理评分显著下降(P<0.01),气道杯状细胞增生逐渐减轻,气道阳性相对着色面积、TGF-β1、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);与地塞米松组比较,益肺化痰汤低剂量组上述指标差异无统计学意义,益肺化痰汤中、高剂量组改善更明显(P<0.05,P<0.01);上述指标改善益肺化痰汤各剂量组呈剂量依赖性。结论:益肺化痰汤可减轻哮喘脾虚证大鼠气道高黏状态,可能与抑制TGF-β1、Smad2、Smad3、MUC5AC、MUC5B表达,下调IL-4和IL^(-1)3水平,上调IFN-γ水平相关。