丹益活血汤加减对产科抗磷脂综合征相关复发性流产患者血清Tim-3、Gal-9、RAGE水平的影响

目的:探讨丹益活血汤对产科抗磷脂综合征相关复发性流产(OAPS-RSA)患者血清黏蛋白域分子3(Tim-3)、半乳糖凝集素9(Gal-9)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)水平的影响。方法:选取128例OAPS-RSA患者,随机分为两组,对照组给予小剂量阿司匹林(LDA)联合低分子量肝素(LMWH)治疗,试验组加服丹益活血汤治疗,每组64例。比较两组疗效、治疗前后的子宫内膜容受性(ER)、血栓前状态(PTS)、血清Tim-3、Gal-9、RAGE水平及妊娠结局。结果:试验组总有效率更高(90.63%与76.56%)(P<0.05)。治疗后,与对照组比较,试验组EMT、Tim-3、Gal-9、RAGE均显著升高(P<0.05),PI、RI、FDP、D-D均显著降低(P<0.05)。试验组活产率高于对照组(P<0.05)。结论:丹益活血汤能够提升OAPS-RSA患者疗效,改善ER和PTS,升高血清Tim-3、Gal-9、RAGE水平,改善妊娠结局。

改良PI-RADS评分联合血清AGR2、sTim-3水平对前列腺癌的诊断价值

目的探究改良前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分联合血清前梯度蛋白2(AGR2)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)水平对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法选取2022年6月至2023年6月长江大学附属黄冈市中心医院进行前列腺穿刺活检的125例患者作为研究对象,根据病理结果将PCa患者归为恶性组(n=74),将前列腺良性肿瘤患者归为良性组(n=51)。比较两组血清中AGR2、sTim-3水平,采用多因素Logistic回归分析PCa的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AGR2、sTim-3水平对PCa的诊断价值。结果与良性组比较,恶性组PI-RADS评分、前列腺特异性抗原密度(PSAD)及血清AGR2、sTim-3水平显著升高(P<0.05);AGR2、sTim-3、PI-RADS评分均为患者发病的影响因素(P<0.05);PI-RADS评分及血清AGR2、sTim-3水平诊断PCa的曲线下面积(AUC)分别为0.855、0.899、0.851,三者联合诊断的AUC为0.957,三者联合诊断优于各自单独诊断(P<0.05),三者联合诊断的灵敏度为93.24%,特异度为86.27%。结论PCa患者PI-RADS评分及血清AGR2、sTim-3水平均上升,且均为PCa的影响因素,三者联合对PCa具有较高的诊断价值。

缺血性脑卒中患者血清TIM-3、GATA-3与颅内动脉斑块稳定性的关系

目的探讨缺血性脑卒中患者血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)与颅内动脉斑块稳定性的关系。方法选取2021年4月—2023年4月海南医学院第一附属医院收治的124例缺血性脑卒中患者作为研究对象,根据高分辨率磁共振(HRMRI)颅内动脉管壁成像检查结果分为无斑块组19例、稳定斑块组28例、不稳定斑块组77例。采用酶联免疫吸附试验检测血清TIM-3、GATA-3水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清TIM-3、GATA-3对缺血性脑卒中患者颅内的动脉斑块稳定性的预测价值;采用多因素逐步Logistic回归分析探究影响缺血性脑卒中患者颅内动脉斑块稳定性的因素。结果无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组患者的高血压患病率、颅内动脉狭窄程度构成比、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组患者血清TIM-3、GATA-3水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);稳定斑块组、不稳定斑块组血清TIM-3水平高于无斑块组(P<0.05),不稳定斑块组血清TIM-3水平高于稳定斑块组(P<0.05);稳定斑块组、不稳定斑块组血清GATA-3水平低于无斑块组(P<0.05),不稳定斑块组血清GATA-3水平低于稳定斑块组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,TIM-3联合GATA-3预测缺血性脑卒中患者颅内动脉斑块稳定性的曲线下面积(AUC)最大,为0.903(95%CI:0.846,0.957),特异性为85.7%(95%CI:0.832,0.943),敏感性为84.0%(95%CI:0.795,0.892)。多因素逐步Logistic回归分析显示,颅内动脉狭窄程度高[O^R=2.016(95%CI:1.419,2.863)]、高水平Hcy[O^R=2.323(95%CI:1.567,3.445)]、TIM-3≥393.78 ng/L[O^R=3.022(95%CI:1.903,4.800)]、GATA-3≤38.49ng/L[O^R=2.497(95%CI:1.645,3.790)]是缺血性脑卒中患者颅内动脉斑块不稳定的独立危险因素(P<0.05)。结论高水平TIM-3、低水平GATA-3与缺血性脑卒中患者颅内动脉斑块稳定性下降有关,且两项指标可作为预测患者颅内动脉斑块稳定性的血清标志物。

术前血清sTim-3、HMGB1水平与肌层浸润性膀胱癌根治术后预后的关系

目的探讨术前血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)根治术后预后的关系。方法选取2019年6月至2020年6月该院收治的85例MIBC患者作为MIBC组,另选取同期在该院体检的85例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清sTim-3、HMGB1水平;根据血清sTim-3、HMGB1水平均值将MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥均值)和sTim-3低表达组(<均值)、HMGB1高表达组(≥均值)和HMGB1低表达组(<均值)。对比各组血清sTim-3、HMGB1水平,以及不同sTim-3、HMGB1水平与MIBC患者病理特征的关系。采用Pearson相关分析MIBC患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清sTim-3、HMGB1水平MIBC患者的生存预后情况。结果MIBC组患者血清sTim-3、HMGB1水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MIBC组患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平呈正相关(r=0.405,P<0.001)。不同年龄、性别、肿瘤最大径及是否发生淋巴结转移MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而不同TNM分期、组织分级、淋巴结状态MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。根据血清sTim-3、HMGB1水平的均值将85例MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥3.67 ng/mL,n=44)和sTim-3低表达组(<3.67 ng/mL,n=41)、HMGB1高表达组(≥14.91 ng/mL,n=47)和HMGB1低表达组(<14.91 ng/mL,n=38)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,sTim-3低表达组患者的3年生存曲线高于sTim-3高表达组患者(Log-rankχ^(2)=6.175,P=0.013),HMGB1低表达组患者的3年生存曲线高于HMGB1高表达组患者(Log-rankχ^(2)=4.056,P=0.044)。sTim-3高表达组与sTim-3低表达组MIBC患者的3年生存率分别为52.27%、78.05%,HMGB1高表达组与HMGB1低表达组MIBC患者3年生存率分别为55.32%、76.31%。结论血清sTim-3、HMGB1在MIBC患者中呈高表达,且二者水平呈正相关,可作为评估MIBC患者预后不良的重要指标。

TIM-3在结直肠癌中作用和机制的研究进展

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是一种新发现的抑制性免疫检查点受体分子,广泛表达于免疫细胞表面,在机体先天性和适应性抗肿瘤免疫中发挥关键的抑制作用。TIM-3能够表达于肿瘤细胞表面,直接促进肿瘤发生和进展。TIM-3通过作用于肿瘤微环境中的多种细胞、促进肿瘤抑制性微环境形成,与结直肠癌的发生、转移、预后和治疗密切相关。TIM-3能够作为结直肠癌预后判断和免疫治疗的分子靶点,提升免疫治疗在结直肠癌中的应用价值。本文就TIM-3在结直肠癌微环境中的表达和可能作用机制及其与结直肠癌预后和治疗的关系作一综述。

可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。

急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能及外周血TIM-3 TAT ACE2水平变化分析

目的:本研究旨在探究急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能的变化,并分析外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)以及血管紧张素转换酶2(ACE2)水平的变化。方法:本研究开展时间为2020年8月至2022年8月,研究对象为在我院接受诊疗的118例急性胰腺炎患者,根据亚特兰大分级标准对患者的病情严重程度进行评价,并据此进行分组:轻度组(n=72)和重度组(n=46),对两组患者间的凝血功能指标及外周血TIM-3、TAT、ACE2水平进行比较,并探究患者继发器官功能衰竭与各指标的联系。结果:重度组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于轻度组,ACE2水平低于轻度组(P<0.05);继发组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于未继发组,ACE2水平低于未继发组(P<0.05);经多因素分析可知,PT、INR、APTT、FIB、TIM-3、TAT、ACE2均会影响患者继发器官功能衰竭,其预测患者继发器官功能衰竭的AUC值分别为0.846、0.926、0.819、0.862、0.751、0.847、0.858。结论:在急性胰腺炎患者中,凝血功能异常以及外周血中TIM-3、TAT的升高和ACE2的降低与疾病的严重程度密切相关,对急性胰腺炎继发器官功能衰竭风险有潜在的预测价值。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展

随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中,通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路,调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长,抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。

子宫内膜样腺癌组织中TIM3、PD-1、PD-L1的表达及意义

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM3)、程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法:选取2021年1月至2022年12月行手术切除的50例子宫内膜样腺癌患者的癌、癌旁子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织。采用免疫组化检测TIM3、PD-1和PD-L1蛋白的表达,qRT-PCR法检测TIM3、PD-1和PD-L1 mRNA的表达,分析子宫内膜样腺癌组织中TIM3、PD-1和PD-L1 mRNA表达的相关性。比较不同临床特征的子宫内膜样腺癌患者癌组织中TIM3、PD-1和PD-L1表达的差异。结果:3种组织中TIM3、PD-1、PD-L1蛋白和mRNA表达的差异有统计学意义,子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌组织高于正常子宫内膜组织,子宫内膜样腺癌组织高于子宫内膜非典型增生组织(P<0.05);TIM3 mRNA与PD-1、PD-L1 mRNA的表达呈正相关(r P=0.471和0.512,P<0.001);有淋巴结转移,TNM分期Ⅲ期和中、低分化程度的子宫内膜样腺癌患者癌组织中TIM3、PD-1蛋白表达的阳性率较高(P<0.05)。结论:TIM3、PD-1、PD-L1可能与子宫内膜样腺癌的发生发展有关。

非小细胞肺癌患者血清sTim-3和SPINK1水平与三维适形放疗效果及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型(SPINK1)水平与三维适形放疗效果及预后的关系。方法选取102例肺癌患者作为研究对象,收集患者的一般临床资料(包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及病理类型),抽取入院第2日空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTim-3、SPINK1水平并据中位数大小将患者分为sTim-3低和高水平组、SPINK1低和高水平组;患者均进行三维适形放疗,随访12个月,观察并记录患者疗效,采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验研究血清sTim-3、SPINK1与患者预后的关系,采用COX回归研究非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果肿瘤直径>3.0 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化的非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1表达水平高于肿瘤直径≤3.0 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为中高分化的非小细胞肺癌患者(P<0.05);接受三维适形放疗后,血清sTim-3、SPINK1低水平组非小细胞肺癌患者总有效率高于高水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1高水平组非小细胞肺癌患者生存率分别低于对应的低水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1、TNM分期、分化程度是影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1高表达与三维适形放疗疗效以及预后有关。

EBV miR-BART17-3p对原发免疫性血小板减少症患儿Treg/Th17平衡的影响

目的探讨EBV mi R-BART17-3p影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿Treg/Th17平衡的机制。方法收集ITP患儿(ITP组,20例)和健康儿童(对照组,20例)外周血并分离CD_(4)^(+)T细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法、Western blot法、酶联免疫吸附法检测EBV mi R-BART17-3p、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)、叉头框蛋白P3(Fox P3)、白细胞介素17A(IL-17A)和转化生长因子-β(TGF-β)的m RNA、蛋白表达水平及含量。采用双荧光素酶报告基因实验考察EBV mi R-BART17-3p对Tim-3表达水平的影响。将15只BALB/C小鼠随机分为空白对照组、模型组、观察组,各5只。腹腔注射抗血小板抗体MWReg30以复制ITP小鼠模型,建模4 d后观察组小鼠予尾静脉注射携带EBV mi R-BART17-3p inhibitor的腺病毒载体。细胞染色并观察形态,检测外周血中TGF-β、IL-17A含量及血小板计数,采用流式细胞仪分别检测CD_(4)^(+)T细胞中Th17和Treg水平,并计算二者百分比。结果与对照组比较,ITP组患儿外周血EBV mi R-BART17-3p表达水平显著升高,Tim-3和TGF-βm RNA表达水平显著降低(P<0.05);Tim-3 m RNA表达水平与EBV mi R-BART17-3p表达水平呈显著负相关(r=-0.732,P<0.001)。Tim-3慢病毒载体p LKO.1-sh-Tim-3(sh-Tim-3)可显著降低Tim-3、Fox P3、TGF-β水平(P<0.05)。mi R-BART17-3p mimic显著升高了CD_(4)^(+)T细胞中mi R-BART17-3p的表达水平,并显著降低了Tim-3、Fox P3、TGF-βm RNA和蛋白表达水平(P<0.05);mi R-BART17-3p mimic可显著降低TGF-β含量,Tim-3+mi R-BART17-3p过表达逆转了mi R-BART17-3p mimic对TGF-β的抑制作用。动物实验结果显示,沉默EBV mi R-BART17-3p可促进Treg分化,减少脾脏和骨髓组织中的巨核细胞计数,并显著增加外周血中血小板计数。结论EBV mi R-BART17-3p可通过Fox P3/Tim-3途径调节ITP患儿Treg/Th17的免疫失衡。

苄氯素1、黏蛋白结构域3、白细胞介素34在急性肝衰竭中的表达及对患者疾病转归的预测价值

目的探讨苄氯素1(Beclin1)、黏蛋白结构域3(mucin domain 3,TIM-3)、白细胞介素-34(interleukin 34,IL-34)在急性肝衰竭患者中的表达及对疾病转归的预测价值。方法选取2020年1月至2022年1月于中部战区总医院就诊的80例急性肝衰竭患者为急性肝衰竭组,以同期于本院体检的80例健康人群作为健康组。通过酶联免疫吸附试验法测定Beclin1、IL-34表达水平,通过流式细胞术测定TIM-3表达水平,比较两组患者外周血Beclin1、TIM-3、IL-34表达水平差异。急性肝衰竭患者均接受保肝、人工肝或肝移植治疗,根据治疗后疾病转归分为存活组(56例)和死亡组(24例),比较两组患者Beclin1、TIM-3、IL-34的表达水平。采用Pearson相关系数分析Beclin1、TIM-3、IL-34与肝功能指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响急性肝衰竭患者病情转归的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析Beclin1、TIM-3、IL-34对急性肝衰竭患者病情转归的预测效能。结果与健康组比较,急性肝衰竭组患者外周血Beclin1[(13.42±2.11)μg/L比(8.10±1.12)μg/L]、TIM-3[(44.53±3.29)%比(20.19±2.31)%]、IL-34[(15.53±2.05)ng/L比(9.73±1.13)ng/L]表达水平均升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,急性肝衰竭患者外周血Beclin1、TIM-3、IL-34水平与肝功能指标[总胆红素(total bilirubin,TBil)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]均呈正相关(P均<0.05)。与存活组患者比较,死亡组患者外周血Beclin1[(15.64±2.13)μg/L比(10.02±1.54)μg/L]、TIM-3[(51.32±6.75)%比(35.64±3.41)%]、IL-34[(19.08±2.43)ng/L比(11.12±1.32)ng/L]表达水平均升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明Beclin1(OR=4.536,95%CI:3.442~8.904,P<0.001)、TIM-3(OR=2.342,95%CI:1.023~6.757,P<0.001)、IL-34(OR=5.642,95%CI:3.452~9.089,P<0.001)升高均是影响急性肝衰竭患者疾病转归的独立危险因素。ROC曲线分析表明,Beclin1、TIM-3、IL-34单项的曲线下面积分别为0.897、0.839、0.800,三项联合预测急性肝衰竭转归的曲线下面积为0.934,显著高于各指标单项预测(Z=2.272,P=0.011;Z=2.246,P=0.014;Z=3.980,P<0.001)。结论Beclin1、TIM-3、IL-34高表达于急性肝衰竭患者中,且与疾病转归相关,死亡患者外周血Beclin1、TIM-3、IL-34水平升高加剧,临床可根据三者在患者外周血中的表达水平早期预测急性肝衰竭转归,以改善患者预后。

食管鳞癌组织中TIM-3、FOXA2表达与其临床病理特征及预后的关系研究

目的探讨食管鳞癌组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、叉头框蛋白A2(FOXA2)表达与其临床病理特征及预后的关系。方法选取87例食管鳞癌患者(食管鳞癌组)、50例慢性食管炎患者(对照组)为研究对象。分别比较食管鳞癌组与对照组、不同临床病理特征食管鳞癌患者及不同预后食管鳞癌患者TIM-3、FOXA2表达;采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,应用Cox比例风险回归模型分析TIM-3、FOXA2表达与食管鳞癌预后的关系。结果食管鳞癌组TIM-3阳性表达率高于对照组,FOXA2阳性表达率低于对照组(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移及不同浸润深度的食管鳞癌患者TIM-3、FOXA2表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌组随访期间生存68例,死亡19例,死亡患者TIM-3阳性表达率高于生存患者,FOXA2阳性表达率低于生存患者(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,TIM-3、FOXA2阴性表达患者总生存率较阳性表达患者高(P<0.05);Cox单因素回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、TIM-3、FOXA2是影响食管鳞癌患者预后的危险因素(P<0.05);Cox多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移、TIM-3、FOXA2是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论食管鳞癌组织中存在TIM-3、FOXA2表达异常,且与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度及预后密切相关。

晚期血吸虫病患者外周血NK细胞Tim-3分子的表达及其与肝纤维化指标的关系

目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain protein 3,Tim-3)在晚期血吸虫病患者外周血CD56+自然杀伤细胞(NK细胞)表面的表达及其与肝纤维化指标的关系。方法采用流式细胞术检测28例临床晚期血吸虫病患者和30例健康者CD56+NK细胞表面Tim-3的表达,应用全自动化学发光免疫分析仪检测肝纤维化血清学三型前胶原N端肽(PIIIP N-P)、层黏连蛋白(LN)、IV型胶原(CIV)和透明质酸(HA)等4项指标,ELISA检测血清中γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,Fibroscan仪检测肝硬度值(LSM)反映肝纤维化程度。统计分析Tim-3表达水平与IL-4和IFN-γ水平、肝脏纤维化程度以及肝纤维化血清指标的相关性。结果流式细胞分析结果显示,晚期血吸虫病患者外周血CD56+NK细胞表面Tim-3表达水平为(62.3±11.4)%,高于健康对照组的(52.1±6.5)%(P<0.01)。晚期血吸虫病患者和健康对照组的PIIIP N-P水平分别为(86.5±29.5)ng/ml和(22.0±7.8)ng/ml,LN分别为(49.3±21.5)ng/ml和(20.4±6.3)ng/ml,CIV分别为(67.5±22.3)ng/ml和(22.0±3.9)ng/ml,HA分别为(645.9±483.1)ng/ml和(54.7±27.7)ng/ml,两组各指标差异均具有统计学意义(P<0.05)。晚期血吸虫病患者和健康对照组IFN-γ水平分别为(93.9±20.1)ng/L和(107.7±24.6)ng/L,IL-4分别为(46.6±11.8)ng/L和(28.9±8.9)ng/L,两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman非参数相关分析结果显示患者CD56+NK细胞表达的Tim-3水平与患者肝纤维化指标LSM、PIIIP N-P、LN、CIV和IL-4水平呈正相关(r=0.528~0.834,P<0.01),与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.501,P<0.01),而与HA水平无明显相关性(r=0.352,P>0.05)。结论晚期血吸虫病患者外周血CD56+NK细胞Tim-3表达呈上调,并与患者肝纤维化指标LSM、PIIIP N-P、LN、CIV和IL-4水平呈正相关。

可溶性Tim-3及Galectin-9在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达及意义

目的探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达及意义。方法选择该院收治的结核性脑膜炎患者86例为病例组,选择同期以头痛症状为主,但神经系统查体、脑脊液及相关辅助检查均正常的患者76例为对照组,测定两组研究对象脑脊液Tim-3、Galectin-9、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-8、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、早期分泌性靶抗原6(ESAT-6)水平,并进行比较,分析Tim-3、Galectin-9与其他指标的相关性。结果病例组Tim-3、Galectin-9、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、ESAT-6水平高于对照组,IFN-γ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Tim-3、Galectin-9与IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、ESAT-6呈正相关(P<0.05),与IFN-γ呈负相关(P<0.05);高水平的Tim-3、Galectin-9、ESAT-6均为结核性脑膜炎患者发生死亡事件的危险因素(P<0.05);Tim-3、Galectin-9单独检测诊断结核性脑膜炎的灵敏度、特异度相近,差异无统计学意义(P>0.05),均小于Tim-3联合Galectin-9,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结核性脑膜炎患者脑脊液中Tim-3、Galectin-9水平升高,高水平的Tim-3、Galectin-9可能与核性脑膜炎病情严重程度关系密切;Tim-3与Galectin-9联合诊断结核性脑膜炎具有较高的灵敏度、特异度,值得在临床上推广应用。

TIM-3基因启动子区多态性与胃癌易感的相关性研究

目的探讨中国汉族人群中肿瘤免疫调节基因TIM-3启动子区单核苷酸多态性与胃癌的遗传易感性关联。方法提取190例胃癌患者及216例健康人群外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法检测2组人群中TIM-3基因启动子区-574G/T、-882C/T、-1516G/T3个多态性位点的基因型;各多态位点的基因型与胃癌风险之间的相关性以OR值(odds ratio)及其95%CI(confidence intervals)表示;OR值及其95%CI以非条件Logistic回归模型分析,均经各混杂因素校正后取得;所有的统计检验均为双侧概率检验,统计学分析使用SPSS11.5软件。结果 PCR-RFLP检测结果显示,TIM-3启动子区的3个多态性位点在检测人群中均存在,但3个位点的多态纯合形式在研究人群中几乎没有出现。190例胃癌患者与216例健康对照人群中3个多态性位点的基因率差异均有统计学意义(P<0.05)。经混杂因素的校正后,Logistic回归分析结果显示3个位点的基因型差异均有统计学意义,-574G/T位点:OR=3.92(95%CI:1.40-10.94);-882C/T位点:OR=3.20(95%CI:1.22-8.41);-1516G/T位点:OR=2.32(95%CI:1.23-4.40),P值均<0.05。结论 TIM-3启动子区的基因多态性对于胃癌的发生有着显著的易感关联,虽然该3个位点的多态性纯合基因型存在形式极低,但结果依然提示对于胃癌的发生,TIM-3启动子区的多态性仍是一个重要的易感危险因素。

Tim-3启动子区-574基因多态性与变应性哮喘的关系

目的:探讨引物特异PCR-核酸序列测定技术检测T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-3(Ti m-3)启动子区-574G>T单核苷酸变异及其与湖北地区汉族人群支气管哮喘易感性之间的关系。方法:分别采用引物特异聚合酶链反应(PCR)-核酸序列测定技术检测湖北地区296例哮喘患者和202例健康对照人群Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异,计算基因型和等位基因频率。结果:湖北健康人群中Ti m-3启动子区-574位G/G、G/T和T/T基因型频率分别是0.990、0.010和0,而哮喘患者频率分别为0.929、0.071、0,其基因型频率与对照组差异有显著性(χ2=10.14,P<0.01)。结论:引物特异PCR-核酸序列测定技术可用于检测Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异的检测;湖北汉族人群中Ti m-3启动子区存在多态性变异,其中-574G>T多态性可能与湖北汉族人群变应性哮喘易感性有关。

TIM-3在人非小细胞肺癌CD4^+肿瘤浸润淋巴细胞的表达增强提示预后不良

目的研究负性共刺激分子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白分子3(TIM-3)在人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤浸润淋巴细胞的表达及临床意义。方法采用免疫荧光标记结合流式细胞术检测56例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润淋巴细胞表面TIM-3的表达并分析其表达与患者预后的关系。结果 TIM-3在肿瘤浸润CD4+T细胞和CD8+T细胞的表达率分别为(28.64±10.46)%和(30.77±15.58)%,高于癌旁组织的(13.32±6.95)%和(12.98±8.19)%;TIM-3与程序性死亡蛋白1(PD-1)在肿瘤浸润淋巴细胞呈现共表达;TIM-3在肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞的表达与NSCLC患者的生存预后有关。结论TIM-3的表达在肿瘤免疫中起到负性调节作用,对患者的生存预后有不良影响。

Tim-3和PD-1在慢性丙型肝炎患者不同单核细胞亚群的表达水平分析

目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和各亚群Tim-3、PD-1表达,并与临床指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)采用Spearman方法进行相关性分析。结果与健康对照组比较,CHC患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞比例增高,以CD14CD16^+单核细胞比例增高显著。Tim-3在CD14CD16-单核细胞和CD14^+CD16单核细胞上表达水平升高;PD-1在CD14CD16-单核细胞和CD14CD16^+单核细胞上表达水平升高。CHC患者单核细胞亚群以及各亚群Tim-3、PD-1和临床指标ALT及AST无明显相关性。结论 Tim-3和PD-1在不同单核细胞亚群表达水平不同。

Tim-3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(Tim-3)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用流式细胞术检测52例胃癌及15例胃炎患者手术标本Tim-3的表达。结果 CD4+和CD8+T细胞均可见Tim-3的表达,胃癌组织CD4+T细胞Tim-3表达为(12.4±8.41)%,明显高于胃炎组的(6.01±1.95)%;胃癌组织CD8+T细胞中Tim-3表达为(9.56±7.48)%,明显高于胃炎组的(5.39±2.98)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Tim-3在CD4+T细胞中的表达与胃癌患者的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无关(P>0.05)。Tim-3在CD8+T细胞中的表达仅与胃癌患者的TNM分期有关(P<0.05),而与其他临床病理学特征均无关(P>0.05)。结论Tim-3在胃癌的侵袭、转移过程中可能起着重要作用,是胃癌患者的不良预后因素之一。