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靛玉红肠吸收转运机制的研究 被引量:18
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作者 吴正红 周静 +3 位作者 平其能 张玉华 王字玲 周虹 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期494-498,共5页
目的:探讨靛玉红肠吸收转运机制。方法:采用缚管翻转肠囊模型,以维拉帕米为P-糖蛋白抑制剂,丙磺舒为多药耐药相关蛋白(MRP)抑制剂,2,4-二硝基苯酚(DNP)为能量抑制剂,考察加入抑制剂前后药物在空肠和回肠部位的转运量的变化。结果:靛玉... 目的:探讨靛玉红肠吸收转运机制。方法:采用缚管翻转肠囊模型,以维拉帕米为P-糖蛋白抑制剂,丙磺舒为多药耐药相关蛋白(MRP)抑制剂,2,4-二硝基苯酚(DNP)为能量抑制剂,考察加入抑制剂前后药物在空肠和回肠部位的转运量的变化。结果:靛玉红在空肠和回肠部位的转运量无显著性差异(P>0.05);加入抑制剂前后在空肠和回肠部位的转运量亦无显著性差异(P>0.05);通过吸收动力学的研究,发现靛玉红的吸收符合一级吸收模型,Ka为0.015 min-1,且单位时间吸收药量与浓度成正比,符合Fick′s扩散原理。结论:靛玉红的小肠吸收为典型的被动扩散吸收机制。 展开更多
关键词 靛玉红 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 能量抑制剂
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在体单向肠灌流模型研究大黄素的大鼠肠吸收特性 被引量:13
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作者 张艳 王平 +2 位作者 王进荣 于宜平 孟宪丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期286-290,共5页
目的研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收... 目的研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)。结果十二指肠段吸收能力显著强于其他肠段(P<0.05);大黄素在回肠、结肠、空肠段之间的吸收差异无统计学意义(P>0.05);加入P-gp抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp值与不含抑制剂组比较差异也没有统计学意义(P>0.05);加入高、中浓度MRP2抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp值与不含抑制剂组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且有剂量依赖性。结论大黄素在大鼠体内的主要吸收部位为十二指肠。大黄素的肠吸收过程不受P-gp的外排影响,但受到MRP2的肠道外排转运影响,大黄素可能为MRP2的底物。 展开更多
关键词 大黄素 肠吸收 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 单向肠灌流
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温下方逆转A549/DDP细胞的多药耐药及对膜表面蛋白表达的影响 被引量:16
3
作者 季旭明 欧阳兵 +2 位作者 王春燕 张引强 江涛 《中国药物与临床》 CAS 2006年第12期885-888,T0001,共5页
目的运用血清药理学方法,体外研究温下方对A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制。方法正常血清及不同浓度的温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测温下方含药血清对A549/DDP细胞的逆转作用;运用免疫荧光技术,... 目的运用血清药理学方法,体外研究温下方对A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制。方法正常血清及不同浓度的温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测温下方含药血清对A549/DDP细胞的逆转作用;运用免疫荧光技术,激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果温下方含药血清能明显逆转A549/DDP细胞的多药耐药,增敏倍数为2~2.5倍。并可明显降低P-gp、LRP、MRP蛋白表达。结论温下方通过降低P-gp、LRP、MRP的表达以增强A549/DDP对化疗药的敏感性,逆转肺腺癌细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 细胞系 肿瘤 糖蛋白 温下方 多药耐药相关蛋白
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人结肠癌羟基喜树碱耐药细胞株SW1116/HCPT的建立与鉴定 被引量:10
4
作者 邹健 冉志华 +1 位作者 黄美兰 萧树东 《胃肠病学》 2006年第6期327-331,共5页
背景:肿瘤细胞的多药耐药性是造成化疗失败的主要原因,其机制是多种耐药相关基因表达的改变。目的:探讨消化道肿瘤的多药耐药机制和逆转策略。方法:应用药物浓度递增诱导法建立羟基喜树碱(HCPT)耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT;细胞计数法... 背景:肿瘤细胞的多药耐药性是造成化疗失败的主要原因,其机制是多种耐药相关基因表达的改变。目的:探讨消化道肿瘤的多药耐药机制和逆转策略。方法:应用药物浓度递增诱导法建立羟基喜树碱(HCPT)耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT;细胞计数法测定细胞生长曲线;流式细胞仪测定细胞周期分布;细胞染色体染色进行核型分析;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行药物敏感实验;聚合酶链反应(PCR)-酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞端粒酶活性;肿瘤药物耐受功能分类基因芯片筛选差异表达的耐药相关基因。结果:与亲代细胞相比,SW1116/HCPT细胞生长曲线无明显改变;对HCPT的耐药倍数增加120.0倍,并与阿霉素(48.2倍)、氧化苦参碱(2.1倍)、阿糖胞苷(2.0倍)、5-氟尿嘧啶(1.8倍)、顺铂(1.3倍)存在交叉耐药现象;细胞周期分布明显改变,G1期细胞增加,S期细胞减少;细胞染色体无明显变化,核型为非整倍体54-69;细胞端粒酶活性无明显改变;功能分类基因芯片显示,耐药细胞株表达改变的基因有30个,其中表达下调10个,上调20个。结论:SW1116/HCPT是研究消化道肿瘤多药耐药现象的模型之一。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 细胞系
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K562/AS2细胞株对三氧化二砷耐药机制的初步研究 被引量:4
5
作者 卓家才 游伟文 +5 位作者 蔡力生 陶小梅 李明 聂李平 刘焕勋 汪明春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期2054-2056,共3页
目的:研究K562/AS2细胞株对三氧化二砷(ATO)耐药的机制。方法:采用MTT法检测细胞毒性。细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、细胞内柔红霉素(DNR)浓度采用流式细胞术检测。DNA聚合酶、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、多药耐药基因1(mdr1)、多药耐药相关蛋白... 目的:研究K562/AS2细胞株对三氧化二砷(ATO)耐药的机制。方法:采用MTT法检测细胞毒性。细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、细胞内柔红霉素(DNR)浓度采用流式细胞术检测。DNA聚合酶、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、多药耐药基因1(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)以及肺耐药相关蛋白基因(lrp)表达水平的检测采用RT-PCR法。结果:K562和K562/AS2细胞表面P-gp任意荧光强度、K562/AS2细胞内DNR浓度均无显著差异(P>0.05)。K562/AS2细胞株MRP1和TopoⅡ表达明显高于K562细胞(P<0.05),DNA多聚酶,mdr1和lrp表达与敏感细胞株K562细胞相同(P>0.05)。结论:ATO耐药细胞K562/AS2高表达MRP1,并产生低倍数的多药耐药。K562/AS2细胞TopoⅡ基因表达增高,其意义有待进一步阐明。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白质类 基因 mdr 自血病
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甘草提取物对小鼠肝脏核因子E2相关因子2及其下游基因表达的影响 被引量:9
6
作者 龚慧 颜苗 +3 位作者 李焕德 江沛 李瑞丰 孙莉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期135-138,共4页
目的考察甘草提取物对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游基因尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)、γ谷氨酰半胱胺酸合成酶(γGCS)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响。方法 12只小鼠随机分为对照组和... 目的考察甘草提取物对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游基因尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)、γ谷氨酰半胱胺酸合成酶(γGCS)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响。方法 12只小鼠随机分为对照组和甘草提取物组(150 mg·kg-1)。给药后24 h处死取肝组织,采用qRT-PCR技术检测小鼠肝中Nrf2、UGT1A1、γGCS、MRP1和MRP2 mRNA的表达;Western blot技术测定Nrf2蛋白的表达。结果与对照组比较,甘草提取物显著诱导了小鼠肝脏中Nrf2 mRNA和蛋白的表达,同时Nrf2下游基因UGT1A1、γGCS、MRP1和MRP2 mRNA的表达也显著提高(均P<0.05)。结论甘草提取物诱导了小鼠肝脏中II相解毒酶UGT1A1、γGCS及转运体MRP1、MRP2,其机制可能与上调Nrf2转录因子的表达,激活Nrf2细胞信号转导通路有关。 展开更多
关键词 甘草 核因子E2相关因子2 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 γ谷氨酰半胱胺酸合成酶 多药耐药相关蛋白1 多药耐药相关蛋白2
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药物转运蛋白对灯盏花素小肠吸收的影响 被引量:21
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作者 张海燕 平其能 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期60-64,共5页
目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对灯盏花素小肠吸收的影响。方法:HPLC法测定大鼠肠液中灯盏花素的浓度,以大鼠在体单向灌流实验(SPIP)研究药物的小肠吸收,计算不含抑制剂药物组和含抑制剂药物组的小肠表... 目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对灯盏花素小肠吸收的影响。方法:HPLC法测定大鼠肠液中灯盏花素的浓度,以大鼠在体单向灌流实验(SPIP)研究药物的小肠吸收,计算不含抑制剂药物组和含抑制剂药物组的小肠表观渗透系数(Papp)。结果:含P-gp抑制剂药物组与原药组相比,Papp没有显著变化;含MRP2抑制剂药物组与原药组相比,Papp显著增加。结论:P-gp对灯盏花素的小肠吸收基本没有影响,而MRP2可将吸收的灯盏花素从肠上皮细胞内又转运回肠腔,从而降低灯盏花素的吸收。 展开更多
关键词 灯盏花素 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 小肠吸收 单向灌流
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阻塞性胆汁淤积大鼠肝细胞MRP3与Lrh-1蛋白表达的关系 被引量:5
8
作者 吴晓平 柴进 +3 位作者 何宇 王槐志 夏锋 陈文生 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2008年第4期232-234,共3页
目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(multidrug resistance-associated protein3,MRP3)和核受体Lrh-1(liver receptor homologue-1)表达变化并分析二者之间的关系。方法胆总管结扎术法制备大鼠梗阻性黄... 目的通过建立梗阻性黄疸动物模型,在蛋白水平观察多耐药相关蛋白MRP3(multidrug resistance-associated protein3,MRP3)和核受体Lrh-1(liver receptor homologue-1)表达变化并分析二者之间的关系。方法胆总管结扎术法制备大鼠梗阻性黄疸模型,检测肝功能;提取大鼠肝细胞膜蛋白与核蛋白,测定提取液蛋白浓度;采用Western blot技术检测MRP3和Lrh-1蛋白表达。结果梗阻性黄疸大鼠总胆红素、直接胆红素显著升高,白蛋白显著降低;与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞MRP3和Lrh-1蛋白表达明显升高(P值分别为0.027和0.046),差异有统计学意义。结论MRP3表达上调可能与Lrh-1激活有关,Lrh-1蛋白可能对MRP3蛋白表达有正性调控作用。 展开更多
关键词 多耐药相关蛋白 核受体 黄疸 阻塞性 胆汁淤积 大鼠模型
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Ⅲ期非小细胞肺癌LRP、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效及预后的研究 被引量:3
9
作者 吴海鹰 谢勉 +1 位作者 侯景辉 董秋美 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期609-612,共4页
目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系。方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的... 目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系。方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系。结果在化疗前后的成对标本中,化疗前肺癌标本LRP、p53的表达明显低于化疗后;化疗前LRP表达与化疗有效率呈负相关(LRP阳性组化疗有效率40%,LRP阴性组73.91%.P=0.033);化疗前p53表达与化疗有效率正相关(p53阳性组化疗有效率76.19%,p53阴性组40.91%.P=0.031)。中位生存期化疗前LRP阴性组和阳性组分别为17个月和16个月,p53化疗前阴性组和阳性组分别为18个月和15个月。Cox回归分析结果提示化疗前p53表达(P=0.029)以及淋巴结转移(P=0.014)是生存期的预后因素。结论检测Ⅲ期非小细胞肺癌化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效。化疗前p53超表达以及淋巴结转移提示Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后不良。 展开更多
关键词 非小细胞肺 新辅助化疗 多药抗药相关蛋白质类 预后 蛋白质P53
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化痰降气方对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1的影响 被引量:4
10
作者 汪辰吟 汪电雷 +3 位作者 陶秀华 杨丽丽 陈金佩 曹银 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期280-283,共4页
目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;re... 目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;real time RT-PCR测定给予化痰降气方后MRP1 mRNA的变化。结果:化痰降气方在一定浓度范围内能促进16HBE14o-增殖;与5-CFDA模型组比较,低、中、高浓度(100、1 000、2 000μg/mL)的化痰降气方对MRP1功能分别提高22.59%、47.14%、68.36%;化痰降气方能浓度依赖性诱导16HBE14o-细胞MRP1 mRNA表达的量,中、高浓度诱导作用有显著性差异(P<0.05)。结论:化痰降气方能提高16HBE14o-MRP1外排功能和mRNA的含量,且呈一定的浓度依赖性。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白1 化痰降气方 慢性阻塞性肺疾病 人支气管上皮细胞
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多药耐药相关蛋白1 mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达 被引量:6
11
作者 蒋颖 晏玉奎 狄晴 《医学研究生学报》 CAS 2010年第2期145-149,共5页
目的难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)的发生机制尚不明确。现已明确多药耐药相关蛋白(multidrugresistance associated protein,MRP)1与某些肿瘤耐药有关。为了探讨该蛋白是否与癫痫的多药耐药相关,本研究利用大鼠癫痫模型观察癫痫... 目的难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)的发生机制尚不明确。现已明确多药耐药相关蛋白(multidrugresistance associated protein,MRP)1与某些肿瘤耐药有关。为了探讨该蛋白是否与癫痫的多药耐药相关,本研究利用大鼠癫痫模型观察癫痫发作对大鼠脑MRP1 mRNA表达的影响及左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)和托吡酯(Topiramate,TPM)的作用。方法通过脑立体定向技术,将海人酸(kainic acid,KA)1.5μg(3μl)注射至SD大鼠海马,制作癫痫模型。对照组大鼠海马注射3μl等渗盐水。建立模型3 d后,将癫痫组和对照组大鼠各15只随机分为LEV、TPM和NS亚组分别给予LEV(50 mg/kg)、TPM(40 mg/kg)和等体积NS灌胃,1次/d,共30 d。用荧光定量RT-PCR测定大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达水平,并进行定量分析。结果各组癫痫大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达与相应非癫痫组相比呈增高趋势,但差异无统计学意义。非癫痫或癫痫大鼠各处理组间颞叶或海马MRP1 mRNA表达水平总体差异均无统计学意义。结论病程为1个月的慢性癫痫大鼠脑内MRP1 mRNA表达无明显增加,TPM、LEV不影响正常和癫痫大鼠脑MRP1 mRNA的表达。 展开更多
关键词 癫痫 海人酸 多药耐药相关蛋白1 MRNA 托吡酯 左乙拉西坦
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产吲哚金黄杆菌耐药性及其携带MBL-INDuniv研究 被引量:3
12
作者 李继红 时东彦 +2 位作者 李雅静 赵建宏 李志荣 《河北医科大学学报》 CAS 2011年第1期62-65,共4页
目的了解2007-2010年41株产吲哚金黄杆菌(chryseobacterium indologenes)临床分布、耐药特征、产金属酶及其携带MBL-INDuniv的情况。方法 K-B法检测41株产吲哚金黄杆菌对17种抗菌药物的敏感性。三纸片增效法进行金属β-内酰胺酶(metallo... 目的了解2007-2010年41株产吲哚金黄杆菌(chryseobacterium indologenes)临床分布、耐药特征、产金属酶及其携带MBL-INDuniv的情况。方法 K-B法检测41株产吲哚金黄杆菌对17种抗菌药物的敏感性。三纸片增效法进行金属β-内酰胺酶(metallo-beta-laetamase,MBL)简称金属酶表型检测,通过聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)筛查MBL-INDuniv基因的分布情况。结果 41株产吲哚金黄杆菌多来自呼吸科和ICU病房,最常见为呼吸道标本,占53.6%,对头孢他啶、氨曲南耐药率均为100%,亚胺培南、美罗培南的耐药率分别为为90.9%、87.8%,对常用抗阳性球菌药物如万古霉素、克林霉素耐药率在70%以下,米诺环素100%敏感。表型检测MBL菌株32株,MBL产酶率78.0%。PCR IND-univ通用引物扩增出18株阳性占43.9%。结论本地区的产吲哚金黄杆菌具有极强的耐药性和很高的MBL检出率,且MBL以IND基因型为主,应进一步密切关注该菌的传播及流行情况。 展开更多
关键词 金黄杆菌属 多药耐药相关蛋白质类 基因
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不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠多药耐药相关蛋白2表达水平的变化 被引量:2
13
作者 高怡 裴秋玲 +3 位作者 李国星 韩光 田凤洁 秦秀军 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期614-616,共3页
目的观察不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白——多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达水平的变化及与砷代谢的关系。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2~... 目的观察不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白——多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达水平的变化及与砷代谢的关系。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2~4组为染砷组,分别给予4、10和20mg/kg体质量的亚砷酸钠溶液,隔天灌胃染毒1次,2周后将大鼠处死。原子吸收分光光度法测定胆汁、全血和肝组织中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的改变。结果经方差分析检验,胆汁和肝脏中含砷量随着染砷剂量的增加而逐渐增加(P<0.05)。两两比较发现,3个染毒组的血砷与对照组之间差异有统计学意义,而3个染毒组间差异无统计学意义。随着染砷剂量增加,MRP2表达有增加的趋势,且MRP2表达量与胆汁含砷量呈正相关(r=0.986,P<0.05)。结论亚砷酸钠可以诱导MRP2的表达,随染砷剂量增加,MRP2表达量增加。MRP2在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 亚砷酸盐类 多药耐药相关蛋白质类 代谢解毒 药物
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新辅助化疗AC或TA方案可降低乳腺癌MVD但不影响P-gp、GST-π的表达 被引量:3
14
作者 杨昆宪 唐晓丹 迟昆萍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期882-884,共3页
目的:探讨AC或TA化疗方案前后同一乳腺癌患者的微血管生成、耐药基因表达及其相互关系。方法:选择AC或TA化疗方案对45例确诊为乳腺癌的患者行术前化疗,用免疫组织化学法分别监测化疗前后同一乳腺癌患者的微血管密度(microvessel density... 目的:探讨AC或TA化疗方案前后同一乳腺癌患者的微血管生成、耐药基因表达及其相互关系。方法:选择AC或TA化疗方案对45例确诊为乳腺癌的患者行术前化疗,用免疫组织化学法分别监测化疗前后同一乳腺癌患者的微血管密度(microvessel density,MVD)计数,以及耐药基因P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathinona-S-transferase π,GST-π)的表达情况。结果:化疗后MVD计数降低,差异有统计学意义(P<0.01);化疗后P-gp与GST-π阳性表达有部分变化,但差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前后MVD与P-gp、GST-π的变化无相关性(P>0.05),P-gp与GST-π的变化有显著相关性(P<0.01)。结论:AC或TA方案可降低乳腺癌患者的MVD计数,但不增加P-gp和GST-π的表达,建议新辅助化疗可考虑首选AC或TA方案。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 化学疗法 辅助 新生血管化 病理性 多药耐药相关蛋白质类
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P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势 被引量:8
15
作者 高福莲 马开颜 张钦宪 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2006年第2期216-218,共3页
关键词 胃癌 多药耐药 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 谷胱甘肽转移酶 拓扑异构酶Ⅱ
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神经胶质瘤C6/VP16多药耐药细胞株的建立 被引量:4
16
作者 李乾锋 徐海涛 +1 位作者 王龙 黄书岚 《中国临床神经外科杂志》 2012年第7期414-416,420,共4页
目的建立神经胶质瘤C6细胞对依托泊苷(VP16)耐药细胞株C6/VP16,探讨其耐药的可能机制。方法采用浓度递增和短期大剂量药物诱导相结合的方法建立大鼠C6/VP16耐药细胞株;光镜下观察C6/VP16细胞株的形态学变化;细胞计数试剂盒-8检测C6/VP1... 目的建立神经胶质瘤C6细胞对依托泊苷(VP16)耐药细胞株C6/VP16,探讨其耐药的可能机制。方法采用浓度递增和短期大剂量药物诱导相结合的方法建立大鼠C6/VP16耐药细胞株;光镜下观察C6/VP16细胞株的形态学变化;细胞计数试剂盒-8检测C6/VP16细胞株对VP16、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)、替莫唑胺(TMZ)的耐药敏感性;westernblot检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达量变化。结果经过65代诱导培养,成功建立可操作的、重复性好的C6/VP16耐药细胞株。C6亲代细胞形态规则、大小均一,生长迅速,紧密生长,每2~3d传代;C6/VP16细胞株,突起增多,生长周期受抑制,生长变缓,每10~12d传代。VP16、TMZ、CTX、ADM和VCR作用C6亲代细胞的半生长抑制浓度(IC50)分别为(0.105±0.043)、(27.284±0.529)、(5.800±0.317)、(6.636±0.315)和(19.146±0.526)μg/ml,而作用C6/VP16细胞株的IC50分别为(0.943±0.052)、(33.251±0.288)、(32.943±0.215)、(35.251±0.126)和(35.604±0.426)μg/ml;VP16、CTX和ADM作用C6/VP16细胞株IC50较C6亲代细胞差异显著(P<0.05)。C6/VP16细胞株MRP1的表达量较亲代C6细胞明显增加(P<0.05)。结论 C6/VP16细胞株对ADM和CTX存在明显交叉耐药,而对TMZ和VCR无明显交叉耐药;多药耐药性是多种机制相互作用的结果,MRP1可能参与其中。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 C6细胞 多药耐药性 多药耐药相关蛋白1 依托泊苷
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骨软组织肉瘤中耐药相关蛋白表达及与化疗耐药的相关性 被引量:3
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作者 宋现让 魏玲 +1 位作者 王兴武 李敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期2012-2017,共6页
目的:探讨4种耐药相关蛋白-P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在骨肉瘤细胞株Saos2和U2OS以及34例骨软组织肉瘤的表达及与化疗耐药的关系。方法:应用流式细胞术(FCM)检测蛋白表达;... 目的:探讨4种耐药相关蛋白-P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在骨肉瘤细胞株Saos2和U2OS以及34例骨软组织肉瘤的表达及与化疗耐药的关系。方法:应用流式细胞术(FCM)检测蛋白表达;MTT法评估化疗耐药。结果:Saos2细胞耐药相关蛋白的表达低于U2OS,阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、氮烯咪胺(DTIC)和长春新碱(VCR)的敏感性高于U2OS。两细胞株经1/5半数抑制浓度(IC50)的ADM和DDP分别处理24 h后,GST-π增幅达33%-43%。34例患者对ADM、DDP、5-Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41.18%、17.65%、47.06%、50.00%、76.47%、61.76%和52.94%。肿瘤组织P-gp、GST-π、LRP和MRP表达分别为1.54、2.58、1.91和1.86。相关分析显示,P-gp表达与ADM耐药呈正相关(r=0.485,P<0.01),GST-π表达与ADM、DDP、5-Fu、MMC耐药呈正相关(r分别为0.402、0.458、0.364和0.500,P值分别为<0.05、<0.01、<0.05和<0.01)。耐药相关蛋白在不同性别、不同年龄、不同病理类型、不同肿瘤大小患者间的表达差异均无显著(P>0.05)。经术前化疗的患者GST-π表达显著升高,且随访复发患者术前GST-π表达显著高于无复发患者(P<0.05)。结论:骨软组织肉瘤患者耐药相关蛋白表达及化疗敏感性存在显著个体差异。化疗可引起GST-π表达上调。原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制并与预后有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 软组织肿瘤 P糖蛋白类 多药耐药相关蛋白质类 流式细胞术
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丙型肝炎相关直接抗病毒药物耐药的研究现状 被引量:5
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作者 任姗 陈新月 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第11期1807-1812,共6页
近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存... 近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存在使得部分HCV基因亚型患者在治疗中耐药,故在治疗前需要谨慎评估以选择适当方案;而对于既往干扰素治疗失败的患者,如需联合DAA或直接采用无干扰素的DAA联合治疗方案,还需要就预存耐药等问题作进一步研究。 展开更多
关键词 肝炎病毒属 抗病毒药 多药耐药相关蛋白质类
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羟基喜树碱耐药结肠癌细胞株SW1116/HCPT肿瘤耐药相关基因的表达 被引量:3
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作者 黄美兰 冉志华 +1 位作者 邹健 萧树东 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期96-100,共5页
目的分析结肠癌耐药株SW1116/HCPT(羟基喜树碱)肿瘤耐药相关基因的表达情况。方法对本所新近构建的结肠癌耐药株SW1116/HCPT的肿瘤药物耐受功能分类基因芯片的检测结果进行验证;以实时荧光定量-PCR法检测基因芯片中部分表达有改变的基因... 目的分析结肠癌耐药株SW1116/HCPT(羟基喜树碱)肿瘤耐药相关基因的表达情况。方法对本所新近构建的结肠癌耐药株SW1116/HCPT的肿瘤药物耐受功能分类基因芯片的检测结果进行验证;以实时荧光定量-PCR法检测基因芯片中部分表达有改变的基因;以western blot法分析SW1116/HCPT耐药细胞株与原代细胞株间在p21和MRP2蛋白表达水平上的变化。结果p21WAF1/CIP1、MRP2(ABCC2)、BRCA2、CYP3A5等部分表达有改变基因的实时荧光定量-PCR鉴定结果与基因芯片结果基本一致;Western blot检测的p21WAF1/CIP1和MRP2(ABCC2)蛋白表达水平与其转录水平表达相吻合。结论基因芯片技术是一种大规模检测多种基因表达的有效方法,新建的结肠癌细胞耐药模型SW1116/HCPT中存在多类肿瘤耐药相关基因在转录水平和翻译水平的表达差异。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 多药抗药相关蛋白质 细胞株 SW1116/HCPT 实时荧光定量-PCR 蛋白质印迹
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环孢素A对THP-1细胞的增敏作用及与多药耐药相关蛋白-1的关系 被引量:2
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作者 葛群芳 陈建斌 +3 位作者 汤为学 廖洋 卢前微 杨泽松 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1071-1076,共6页
目的:观察环孢素A(CsA)处理急性单核细胞白血病细胞株THP-1后对柔红霉素(DNR)的耐药性及与多药耐药相关蛋白-1(MRP1)表达的关系,探讨CsA对THP-1细胞的化疗增敏作用及相关机制。方法:噻唑蓝(MTT)法、荧光分光光度法、共聚焦激光扫描显微... 目的:观察环孢素A(CsA)处理急性单核细胞白血病细胞株THP-1后对柔红霉素(DNR)的耐药性及与多药耐药相关蛋白-1(MRP1)表达的关系,探讨CsA对THP-1细胞的化疗增敏作用及相关机制。方法:噻唑蓝(MTT)法、荧光分光光度法、共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)法分别检测CsA处理前后50% THP-1细胞生长受抑的DNR浓度(IC50)、THP-1细胞内DNR含量及分布的变化。免疫细胞化学法、Western blot法检测CsA处理前后THP-1细胞MRP1蛋白表达量的变化。结果:CsA处理后THP-1细胞的IC50明显下降(1.5364±0.1751 vs 0.5588±0.0547,P<0.01),细胞内DNR含量明显增加(21.40±1.71 vs 131.96±16.45,P<0.01),且胞浆内分布更加均匀;同时MRP1蛋白表达量增高(0.2665±0.0042 vs 0.3169±0.0062,P<0.01)。结论:CsA可增加THP-1细胞对DNR的敏感性,降低其耐药性,并提示CsA对THP-1细胞耐药性的改变不是通过降低其MRP1蛋白表达量来实现的。 展开更多
关键词 CSA 细胞株 THP-1 增敏作用 MRP1蛋白
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