268例多发性骨髓瘤患者感染情况的分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者感染的临床特点。方法:对2015年3月至2016年8月268例MM住院患者的临床资料进行回顾性分析。结果:216例非感染入院MM患者中42例患者发生医院感染,感染发生率为19.4%。感染部位以呼吸道为主(占59.2%);培养的病原体中革兰阴性杆菌占35.3%,真菌占35.3%(均为白假丝酵母菌),革兰阳性球菌占23.5%。并发社区感染入院MM患者有52例,同样以呼吸道感染为主(占77.8%);培养的病原体,革兰阳性球菌占37%,革兰阴性杆菌占40.7%,真菌占18.5%。入院时高ECOG评分(≥2分)、低白蛋白血症是骨髓瘤患者发生医院感染的高危因素。结论:MM患者免疫力低下,发生医院感染风险大,感染与多种因素有关。通过合理使用抗生素以及预见性的防控手段,可对感染的控制有益,能减少医院感染发生和减轻感染强度。

多发性骨髓瘤疾病进展及治疗过程中的凝血功能变化及其意义

目的:探索多发性骨髓瘤患者疾病进展及治疗过程中凝血功能变化,硼替佐米、沙利度胺、血栓通注射液等治疗对MM患者凝血功能的影响。方法:回顾性分析109例多发性骨髓瘤患者临床资料和凝血功能结果,使用SPSS 19.0进行统计分析。结果:D-二聚体>500 ng/ml患者在初治、缓解、进展组中分别占33.3%、11.1%、46.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。硼替佐米联合化疗患者,化疗后APTT延长(P<0.05)。沙利度胺联合化疗的患者,化疗后PT缩短,血浆纤维蛋白原增多(P<0.05)。使用血栓通改善高凝状态者TT较对照组延长(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤在进展中常出现高凝状态。硼替佐米在治疗MM时,表现出一定的抗栓塞作用。沙利度胺联合化疗方案使患者易出现高凝状态,加用血栓通在一定程度上可缓解高凝状态。

骨孤立性浆细胞瘤10例临床病理分析

目的探讨骨孤立性浆细胞瘤(SPB)的诊断和治疗,总结其临床病理特点。方法回顾性分析10例SPB患者的临床资料,并对其临床特点、诊断标准、治疗和预后进行总结。结果 10例患者均经病理证实为SPB并符合其诊断标准,中位发病年龄54岁,7例患者术后接受放疗。随访5~120个月,中位随访时间为37.5个月,其中1例局部复发,1例进展为多发性骨髓瘤(MM),2例患者感染死亡,5年生存率为70%。结论 SPB好发于中老年,是少见的低度恶性肿瘤,主要依靠病理确诊,预后较好,部分可转化为MM。适当剂量的放疗结合手术可能是其治疗的最佳手段。

硼替佐米联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤分析

目的探讨硼替佐米联合地塞米松（VD）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法回顾分析我科诊断的11例MM患者的临床资料，均为初诊MM患者，采用VD方案治疗1—3个疗程，继之以长春新碱联合阿霉素和地塞米松（VAD）方案化疗1～4个疗程，达平台期后以沙利度胺加泼尼松、马法兰维持治疗。结果11例患者中位随访时间24个月，VD方案1个疗程完全缓解5例，接近完全缓解2例，部分缓解4例。主要不良反应：末梢神经麻木1例，躁动、多语2例，肺部感染加重并真菌感染2例，腹泻1例，带状疱疹2例。结论VD方案治疗初诊MM疗效肯定，安全性尚好，可作为MM的首选治疗方案。

低龄多发性骨髓瘤一例并文献复习

目的提高对低龄多发性骨髓瘤的认识,减少其误诊率和漏诊率。方法分析1例19岁多发性骨髓瘤患者的实验室检查结果及治疗,并进行相关文献复习。结果患者首先表现为皮肤紫癜,血细胞沉降率明显增快,免疫球蛋白明显增高;后出现骨痛,放射性核素扫描全身骨显像示胸骨、肋骨、脊柱等多处骨质代谢异常;骨髓穿刺涂片显示大量异常原始浆细胞和幼稚浆细胞,成熟红细胞呈缗钱状分布。结论对于皮肤紫癜伴有血细胞沉降率明显增快、免疫球蛋白明显增高、不能用过敏性紫癜等引起紫癜的常见疾病解释者,即使是低龄患者,亦应警惕MM的可能性。

MALT1-A20-NF-κB信号分子在MM中的表达特点

目的:了解多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中黏膜相关组织淋巴瘤异位基因1(MALT1)、A20与核转录因子κB(NF-κB)基因的表达特点。方法:采用SYBR GreenⅠ荧光实时定量PCR和相对定量分析法检测20例MM患者(Ⅰ期7例,Ⅱ期3例,Ⅲ期10例)及21例健康人外周血单个核细胞(PBMC)中MALT1、A20和NF-κB基因的表达情况。以β2微球蛋白基因(β2m)作为内参;采用相对定量公式:α^(-△Ct)×100%,分别计算MALT1、A20和NF-κB基因的表达水平。结果:MM患者PBMC中的MALT1和A20基因的表达水平较健康人都有明显的降低(P=0.000),而MM中NF-κB基因的表达水平较正常人有所升高,但无统计学差异(P>0.05)。在健康人组,MALT1和NF-κB的表达水平呈现正相关(P=0.001,r=0.666),而在MM组,MALT1、A20与NF-κB 3种基因均不存在明显相关性。同时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期MM患者MALT1基因的表达量较健康人明显降低(P<0.05),A20基因的表达量较健康人明显降低(P<0.01),而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期MM患者MALT1、A20和NF-κB之间的表达情况均无统计学差异。结论:当MALT1-A20介导的细胞免疫和炎症的信号通路发生异常改变时,可能与MM的发生发展有着密切关系。

多发性骨髓瘤患者循环microRNA-21的表达与意义

目的了解多发性骨髓瘤(MM)患者循环microRNA-21(miR-21)的表达情况。方法用荧光定量PCR法检测34例MM患者循环miR-21的表达水平,并与血清Ig的总量(IgG+IgA+IgM)、lambda轻链、kappa轻链、Ca2+、乳酸脱氢酶(LDH)、清蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血红蛋白(Hb)作相关性分析。结果 MM组循环miR-21的相对表达水平为2.01±0.27,显著高于意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)组0.76±0.20(t=15.39,P<0.01)和健康人对照(NC)组0.43±0.11(t=27.74,P<0.01)。MM组Ⅰ期的miR-21水平显著低于Ⅱ期和Ⅲ期(t=-4.16,t=-4.32,P均<0.01)。MM组循环miR-21水平与血kappa轻链(r=0.532,P<0.05)、血lambda轻链(r=0.615,P<0.01)、Ig的总量(IgG+IgM+IgA)(r=0.625,P<0.05)及血清β2-MG(r=0.491,P<0.05)均呈显著正相关,与血清Alb呈负相关(r=-0.585,P<0.01)。而与LDH(r=0.250,P>0.05)、Hb(r=-0.286,P>0.05)及Ca2+(r=-0.227,P>0.05)均无相关性。结论 MM患者循环miR-21可以反映骨髓瘤细胞的负荷,监测MM病情进展。

硼替佐米为主方案对多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、CRP及OPG水平影响

目的 探讨硼替佐米为主方案对多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、C反应蛋白（CRP）及骨保护素（osteoprotegerin,OPG）水平的影响。方法 收集2014年5月~2015年5月辽宁医学院附属第三医学院血液科收治的多发性骨髓瘤患者46例,随机分为对照组和实验组,每组各23例,所有患者给予常规治疗,在此基础上,对照组患者采用VAD方案（长春地辛＋多柔比星＋地塞米松）治疗,实验组采用BAD方案（硼替佐米＋多柔比星＋地塞米松）治疗,28 d为1个治疗周期,2组患者均治疗4个周期。治疗结束后,对所有患者的血清β2-MG、CRP及OPG水平进行检测。结果 治疗后,与对照组比较,实验组患者的血清β2-MG水平较低[（3.05±0.41）vs.（4.83±0.64）mg/L,P〈0.05],实验组患者的血清CRP水平较低[（0.83±0.11）vs.（2.47±0.32）pg/m L,P〈0.05],实验组患者血清OPG水平较高[（456.73±62.15）vs.（398.75±56.49）pg/m L,P〈0.05]。结论 硼替佐米为主方案能够显著降低多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白、C反应蛋白水平,提高血清骨保护素水平,减轻骨损害,改善患者预后,对临床有指导意义。

多发性骨髓瘤合并结核性胸腔积液一例报道并文献复习

通过分析1例72岁多发性骨髓瘤患者的临床表现、实验室检查结果及诊疗过程并进行相关文献复习,以期提高临床医务人员对肿瘤合并胸腔积液患者胸腔积液性质的鉴别诊断能力,达到减少误诊的目的。

自制复方漱口液防治多发性骨髓瘤化疗后口腔黏膜炎的临床观察

目的:观察自制复方漱口液防治多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)化疗后口腔黏膜炎(Oral mucositis,OM)的效果。方法:100例MM患者随机分为2组,观察组50例采用自制复方漱口液含漱,对照组50例采用洗必泰漱口液和碳酸氢钠漱口液交替含漱。比较2组OM的发生率和治疗有效率。结果:观察组OM的程度显著轻于对照组(P<0.05),治疗OM的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:自制复方漱口液可有效防治MM化疗后OM,值得临床推广。

胸腺五肽联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨胸腺五肽联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法选择2016年7月~2017年7月在我院确诊的多发性骨髓瘤患者24例,采用随机数字表法将其分为单纯化疗组、化疗+胸腺五肽组,每组12例。单纯化疗组以TAD(沙利度胺+表柔比星+地塞米松)为主的方案化疗,连续应用4个疗程。化疗+胸腺五肽组以TAD为主的方案化疗同时加用胸腺五肽,连续应用4个疗程。两组患者治疗前及治疗结束血象基本恢复正常后应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中总T细胞(CD3+)、辅助/诱导T细胞(CD4+)、抑制/细胞毒T细胞(CD8+)的比例、CD4+/CD8+比值。结果化疗前两组患者细胞免疫功能的各项指标,差异无统计学意义(P>0.05),化疗+胸腺五肽组治疗后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);化疗+胸腺五肽组总有效率高于单纯化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺五肽联合化疗能够改善多发性骨髓瘤患者的免疫功能,提高有效率,降低感染率。

H3K27me3聚集MEG3 lncRNA启动子通过MDM2/p53途径诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡逃逸

目的从组蛋白甲基化与长链非编码RNA(lncRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡逃逸的具体机制。方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3的表达是否可以诱导多发性骨髓瘤细胞株—RPMI8226细胞凋亡;RT-PCR法检测RPMI8226细胞中人母系表达基因(MEG3)lncRNA及鼠双微体基因2(MDM2)的mRNA表达;Western blot检测RPMI8226细胞中Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、H3K27me3、MDM2及p53蛋白表达;Ch IP Real-time PCR检测RPMI8226细胞中H3K27me3的结合位点。结果在RPMI8226细胞中,下调H3K27me3可诱导细胞凋亡;H3K27me3可直接结合于MEG3lncRNA启动子;RPMI8226细胞中抑制了H3K27me3可上调MEG3lncRNA表达;RPMI8226经MEG3lncRNA小干扰RNA(MEG3lncRNA-siRNA)干预下调MEG3lncRNA时,细胞内MDM2 mRNA水平明显升高,并诱导MDM2蛋白表达。给予MDM2拮抗剂后,Ub-p53表达降低,p53降解被抑制。结论MM中H3K27me3结合MEG3 lncRNA启动子,MEG3lncRNA启动子H3K27me3高表达导致MEG3 lncRNA表达缺失。MEG3 lncRNA表达缺失解除MDM2的抑制,MDM2与p53直接结合介导p53泛素化,促使p53降解,细胞凋亡逃逸。

小剂量沙利度胺维持治疗对多发性骨髓瘤患者血清相关指标的影响

目的观察小剂量沙利度胺(LD-T)维持治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对血清相关指标的影响。方法选择90例MM患者,采用随机数字表法分为两组。对照组(43例)采用标准化剂量的VAD方案治疗,观察组(47例)在对照组基础上联合LD-T维持治疗,3个疗程后比较两组疗效及血清相关指标的变化。结果观察组治疗有效率为85.11%,明显高于对照组的67.44%(P<0.05)。观察组治疗后血清M蛋白、血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)水平、骨髓浆细胞比例下降幅度明显高于对照组(P<0.05),血红蛋白治疗后升高幅度高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较,无显著性差异。结论 LD-T维持治疗MM疗效显著,毒副作用小,可显著降低血清VEGF及IL-6水平,是治疗MM的优选方案。

多发性骨髓瘤伴角层下脓疱性皮肤病

报告1例多发性骨髓瘤伴角层下脓疱性皮肤病。患者男,63岁。因皮肤反复红斑、脓疱2年余,复发加重1个月就诊。皮损组织病理示角层下脓疱,其内可见大量的中性粒细胞,表皮棘层轻度肥厚,真皮小血管周围较多淋巴细胞浸润。皮损边缘组织直接免疫荧光示Ig A、Ig G、Ig M和C3均(-)。骨髓组织病理见较多浆细胞成片、灶性或散在分布。免疫组化示异形细胞CD138(+),浆细胞(plasma cell,PC)(+)、免疫球蛋白κ链(+)、免疫球蛋白λ链(-)。血清免疫固定电泳示一条M蛋白带,与抗Ig G和抗免疫球蛋白κ链形成特异性反应沉淀带。诊断:多发性骨髓瘤伴角层下脓疱性皮肤病。

92例多发性骨髓瘤患者合并肾功能衰竭的临床特点分析

目的分析多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者合并肾功能衰竭的临床及血清免疫固定特点。方法回顾性分析四川省人民医院1999～2012年5月收治的213例MM患者的临床及实验室检查资料。‘结果150例（70．4％）合并肾损害患者中67例（44．6％）以肾损害为首发症状收入肾内科。92例（43．2％）合并肾功能衰竭患者中63例作血清免疫固定电泳，IgG20例（31．7％），IgA22例（34．9％），IgD1例（1．6％），单纯轻链型18例（28．6％）。与肾功能正常组相比，合并肾功能衰竭患者贫血、高钙血症、高尿酸血症以及免疫分型为单纯轻链型的发生率显著升高（P〈0．05）。结论MM合并肾功能衰竭的发生率高，免疫分型为单纯轻链型发生率高，临床症状重，提示肾科医师收治的中老年肾功能衰竭患者应注意排除MM．

免疫固定电泳检查在M蛋白分型鉴定中的应用

目的探讨免疫固定电泳检查在多发性骨髓瘤等M蛋白相关疾病中的应用,及其对M蛋白疾病进行分型鉴定的意义。方法对40例2008年1月至2009年7月在我科治疗的40例单克隆免疫球蛋白增生症患者的血清进行免疫固定电泳和血清蛋白定量分析,并对两组结果进行比较。结果在所有患者中,IgG型占60.0%(24/40);IgA型占27.5%(11/40),单纯入轻链型占5.0%(2/40);不分泌型占7.5%(3/40)。免疫固定电泳在IgA组和轻链组中,对M蛋白的检出率明显高于血清蛋白定量,且两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用免疫固定电泳对M蛋白进行分型鉴定,具有灵敏度高,准确性好的特点,对多发性骨髓瘤的诊断分型及其预后均具有重要意义。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响

目的对硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及对免疫抑制因子和免疫细胞水平的影响进行探析。方法方便选取2015年3月—2018年3月期间于该院进行治疗的78例老年多发性骨髓瘤患者为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组39例,其中对照组采取(VAD)进行治疗,治疗组(PAD)治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后观察组IL-6(76.2±6.8)pg/mL、IL-17(92.2±5.8)pg/mL水平显著低于对照组,差异有统计学意义(t=4.374、4.862、P<0.05),观察组总有效率94.87%显著高于对照组71.79%,差异有统计学意义(χ~2=4.624,P<0.05)。治疗后观察组CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的水平分别为(42.87±2.52)%、(22.7±3.27)%、(1.84±0.18)%,显著高于对照组,差异有统计学意义(t=4.27、5.83、4.88,P<0.05)。结论采取硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效显著,值得临床推广。

胞浆轻链测定在多发性骨髓瘤的微小残留病变检测中的价值

目的 探讨胞浆轻链检测在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）微小残留病变（minimal residual disease,MRD）检测的价值.方法 采用四色流式细胞术,用CD45-APC/SSC及CD38/CD56/CD19及CD138联合设门,通过检测胞浆内轻链（cκ链、cλ链）对45 例经治疗后已完全缓解MM患者（治疗前已经过上述免疫分型检测）的骨髓标本进行微小残留病变的检测,同时进行跟踪随访,分析MRD对MM患者的复发率和无病生存时间是否存在影响.结果 45例骨髓瘤患者中分泌型为37例（其中IgG型为27例,IgA型为10例）,轻链型为5例（λ链型4例,κ链型1例）,不分泌型3例.表型为CD38＋CD56＋CD19-CD45-出现的频率为,分泌型中100% （37/37）,轻链型20%（1/5）,不分泌型0%（0/3）;表型为CD38＋CD56-CD19-CD45-为,轻链型80%（4/5）,不分泌型100%（3/3）.CD138＋,100%（45/45）;胞浆轻链（cκ链、cλ链）,100%（45/45）,其中分泌型：cκ链27%（10/37）;cλ链：73%（27/37）;轻链型：cκ链20%（1/5）,cλ链：80%（4/5）;不分泌型：cκ链33%（1/3）,cλ链：67%（2/3）,经治疗缓解后进行MRD检测,免疫表型为CD38＋CD56＋CD138＋CD19-CD45-MRD阳性率为18%（7/38）,免疫表型为CD38＋CD56-CD138＋CD19-CD45-MRD阳性率为100%（7/7）,两组比较有统计学意义（P〈0.05）,cκ链组MRD阳性率为25%（3/12）,cλ链组33%（11/33）,两组比较差别无统计学意义.随访24个月后,MRD阴性组复发率13%（4/31）,MDR阳性组复发率为71%（10/14）,两组复发率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.MRD阴性组累积无病生存时间中位数15.53（9.35-21.62）个月,明显长于MRD阳性组的9.75（3.69-14.24）个月,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 胞浆轻链测定在多发性骨髓瘤的微小残留病变检测中可以作为临床判断预后的重要指标,并对临床开展相关治疗有指导意义.

多发性骨髓瘤血清TPO水平动态监测及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤患者血清血小板生成素(TPO)水平与血小板数的关系及其意义。方法采用夹心酶联免疫法测定14例健康人、10例多发性骨髓瘤患者化疗前、化疗后血清TPO,同时检测血小板数。结果多发性骨髓瘤化疗前组、化疗后组TPO、PLT值均低于对照组,TPO水平化疗后组高于化疗前组,TPO水平与PLT数均呈不相关。结论多发性骨髓瘤并血小板减少患者,使用rhTPO治疗血小板减少可能有效,化疗前开始rhTPO使用可能提升血小板数量更明显。

复发多发性骨髓瘤患者预后因素分析

目的探讨复发多发性骨髓瘤患者预后的影响因素。方法选取48例复发多发性骨髓瘤患者,在患者入院时收集患者的性别、年龄等临床资料,并在患者治疗后收集患者的实验室、影像学检查结果,计算出患者的生存期。结果血红蛋白、血清白蛋白、骨髓浆细胞、血肌酐、血沉和骨病分级与复发多发性骨髓瘤患者的预后密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。复发多发性骨髓瘤患者预后的logistic多因素回归分析中,骨髓浆细胞、骨病分级是复发骨髓瘤患者预后的独立因素。结论骨髓浆细胞和骨病分级是影响复发多发性骨髓瘤患者预后的独立因素。