靶向BCMA/CD3的双特异性抗体药物的质量控制研究

目的 研究并建立靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和白细胞分化抗原3(CD3)的双特异性抗体(双抗)药物的关键质量属性(CQA)质量控制方法。方法 从特异性鉴别、纯度、电荷异质性、产品相关杂质、翻译后修饰和生物学活性几个方面对靶向BCMA/CD3的双抗药物开展质量控制研究。采用基于赖氨酰肽链内切酶(Lys-C)酶切和反相高效液相色谱(RP-HPLC)技术的肽图法对靶向BCMA/CD3的双抗药物进行特异性鉴别确认;采用分子排阻色谱法(SEC)和还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(CE-SDS)进行纯度控制;采用离子交换色谱法(IEC)测定电荷异质性和产品相关杂质;采用反相超高效液相色谱(RPUHPLC)和在线质谱联用的多属性监测方法(MAM)监测靶向BCMA/CD3双抗中的翻译后修饰;采用T细胞激活和报告基因法测定该双抗的生物学活性。结果 肽图法检测可有效识别双抗中的关键肽段,起到特异性鉴别确认的作用;SEC和CE-SDS法可有效区分双抗中的主成分、聚体和片段,对有效成分的纯度控制发挥关键作用;IEC法可有效区分酸碱变异体、目标双抗及亲代残留同源二聚体,有利于产品相关杂质的控制;MAM法可检测到天冬氨酸异构化和天冬酰胺脱酰胺化等翻译后修饰的存在,可作为CQA控制的有力补充;T细胞激活结合报告基因法可有效评估该双抗的生物学活性。结论 针对靶向BCMA/CD3的双抗药物的理化和生物学特性,研究并建立了针对其CQA的质量控制方法,从质量可控的角度确保该类双抗产品的临床安全性和有效性。

全身磁共振弥散加权成像联合多层螺旋CT对多发性骨髓瘤的诊断价值

目的 探究全身磁共振弥散加权成像(WB-DWI)联合多层螺旋CT对多发性骨髓瘤的诊断价值。方法 选取2019年6月~2023年1月于我院收治的80例多发性骨髓瘤患者为研究对象,并按照检测方式将其分为WB-DWI组(n=25)、多层螺旋CT组(n=25)、联合组(n=30)。分析WB-DWI、多层螺旋CT单一及联合对患者累及部位的检出率,分析两种检查方式单一及联合对多发性骨髓瘤的检出情况,通过ROC曲线分析WB-DWI、多层螺旋CT联合诊断多发性骨髓瘤的临床价值。结果 检测结果主要与Durie-Salmon分期、国际骨髓瘤分期相关(P<0.05)。与WB-DWI、多层螺旋CT单一检测对比,联合检测患者累及部位的检出率较高(P<0.05)。在多发性骨髓瘤诊断中WB-DWI、多层螺旋CT联合检测高于单一检测(P<0.05)。与WB-DWI、多层螺旋CT单项诊断对比,两项联合诊断多发性骨髓瘤的敏感度、特异性、准确性均较高(P<0.05)。结论 相较于WB-DWI、多层螺旋CT单项检测,联合检测可有效提升患者病理检出情况,提高对多发性骨髓瘤的诊断价值。

多维自我效能干预对多发性骨髓瘤化疗患者血液透析依从性及负性情绪的影响

目的探讨多维自我效能干预对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者血液透析依从性及负性情绪的影响。方法根据干预方式的不同将40例行血液透析治疗的MM化疗患者分为对照组(n=19)和观察组(n=21),对照组患者接受常规干预,观察组患者在对照组的基础上接受多维自我效能干预。比较两组患者的血液透析依从性、负性情绪[抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)]、不良反应发生情况及满意情况。结果观察组患者血液透析总依从率、总满意度均高于对照组,不良反应总发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预后,两组患者SDS、SAS评分均低于本组干预前,观察组患者SDS、SAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论多维自我效能干预可以提高MM化疗患者的血液透析依从性,缓解负性情绪,并且提高患者的满意度。

一株特殊功能的抗人CD40单克隆抗体的获得及其生物学特性分析

目的：研制功能性抗人ＣＤ４０单克隆抗体，从而探讨其对Ｂ细胞、ＤＣｓ表达的ＣＤ４０分子激发所产生的生物学效应。方法：采用细胞融合、单克隆抗体筛选、荧光标记、免疫印迹和竞争抑制等方法获得鼠抗人ＣＤ４０ｍＡｂ，以细胞增殖、分化抗原表达观察ＣＤ４０ｍＡｂ对Ｂ细胞和ＤＣｓ的作用效应。结果：经表型分析、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ鉴定和竟争抑制试验，证实５Ｃ１１是识别人ＣＤ４０分子的特异性单抗；５Ｃ１１与转导ＣＤ３２的Ｌ细胞（ＬＣＤ３２）联合ＩＬ－４能使扁桃体Ｂ细胞扩增并形成集落；５Ｃ１１能介导树突状细胞（ＤＣｓ）的扩增和分化成熟。结论：用５Ｃ１１与ＬＣＤ３２建立的ＣＤ４０培养体系，能使Ｂ细胞长期生存和增殖，为体外研究Ｂ细胞提供有效手段；５Ｃ１１诱导外周单核细胞分化成熟为树突状细胞，这一发现为体外大规模扩增可用于治疗的ＤＣｓ提供了新的手段，因而５Ｃ１１是一株具有特殊功能和重要应用价值的单克隆抗体。

T细胞亚群与NK细胞在难治性多发性骨髓瘤患者表达水平的研究

目的:研究多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与自然杀伤(NK)细胞的表达水平,探讨其细胞免疫功能与临床疗效的关系,并为判断、预测容易转归为难治患者提供具有参考价值的指标。方法:采用流式细胞术检测64例初治骨髓瘤患者化疗前及化疗中和全疗程结束后外周血T淋巴细胞亚群与NK细胞的表达水平。按化疗结果分完全缓解组、部分缓解组和难治组,与健康对照组比较。结果:1完全缓解组Th细胞、Ts细胞和NK细胞与对照组的差别无统计学意义。2部分缓解组Th细胞下降与对照组的差别有统计学意义。3难治组Th细胞、Ts细胞和NK细胞均呈明显下降,与对照组相比差别明显。4在最终死亡的三个患者,NK细胞百分比均在3%以下。结论:治疗后Th细胞、Ts细胞和NK细胞如果下降不明显,则提示该患者预后相对乐观,如果上述指标均明显下降,则提示预后不良。对于NK细胞严重降低的患者,提示预后极差。

多参数流式细胞术对多发性骨髓瘤患者的诊断和预后预测价值

目的研究多参数流式细胞术对多发性骨髓瘤(MM)患者的诊断和预后预测价值。方法选取86例MM患者作为观察组,再选择同期自愿接受多参数流式细胞术检查的健康体检人群40例作为对照组。采用多参数流式细胞术检测两组受试人群免疫表型(CD19、CD117、CD56、CD138、CD38)异常克隆浆细胞表达情况,统计观察组总生存率及不同免疫表型阳性和阴性患者总生存率;使用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析不同免疫表型对MM患者的预后预测价值,并以CD45/SS设门,分析不同组合[CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)、CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)/CD56(+)、CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)/CD117(+)]对MM患者的预后预测价值。结果两组受试者CD138阳性率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);观察组患者CD19阳性率明显低于对照组,CD117、CD56、CD38阳性率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。ROC曲线分析结果显示,CD19、CD117、CD138、CD38免疫表型对MM患者的预后预测价值有限(AUC﹤0.6),CD56免疫表型对MM患者有一定的预后预测价值(AUC﹥0.6)。不同组合对MM患者的预后预测价值均高于免疫表型(P﹤0.05),且CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)的AUC最大,提示其预后预测价值最高。结论多参数流式细胞术中免疫表型分析可为MM患者诊断提供一定参考价值,不同组合在预后预测中有较高的应用价值。

基于网络药理学的抗骨痹方治疗多发性骨髓瘤的作用机制研究

目的基于网络药理学和生物信息学的方法探讨抗骨痹方中4味主要中药(白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇、蚤休)的活性成分、作用靶点以及抗多发性骨髓瘤(MM)的作用机制。方法采用TCMSP、BATMAN数据库分别获得白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇、蚤休的活性成分和靶点,通过DisGeNET数据库获得MM相关靶点蛋白;采用软件Cytoscape构建成分-靶点网络和蛋白-蛋白相互作用网络,并对靶点进行了拓扑属性分析,运用其插件ClusterONE进行聚类分析,ClueGO进行通路富集分析。结果白花蛇舌草的活性成分有7个,半枝莲29个,山慈菇3个,蚤休4个。β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素等主要活性成分可作用于AKT激酶、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-3-激酶、过氧化物合酶2等关键蛋白靶点,与调控细胞凋亡、神经营养因子信号通路以及慢性粒细胞白血病发生、发展等有关。结论抗骨痹方的主要4味药可通过调控细胞凋亡、抗血小板聚集等过程发挥多靶点、多通路的抗MM的作用。

补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床效果

目的探讨补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取广州市中西医结合医院2017年4月至2020年4月收治的60例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,根据治疗方案的不同分为联合组30例与对照组30例。对照组采取硼替佐米化疗方案治疗,联合组在此基础上采取补肾活血法治疗,比较两组患者临床治疗效果。结果联合组总有效率(90.00%)明显高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,联合组骨痛VAS评分与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);经过治疗,两组VAS评分较治疗前下降,但联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为23.33%,对照组为26.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤整体效果较优,有利于缓解患者临床症状,值得推广。

新免疫标志组合在多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤微小残留病中的应用

目的多参数流式细胞术(multiparameter flow cytometry,MFC)检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)微小残留病(minimal residual disease,MRD)细胞和非MM浆细胞两者免疫标志表达的区别。方法2012年4月至2020年4月淮安市第一人民医院和上海健康医学院附属周浦医院收治的44例具有MRD的MM患者和43例非MM患者分别为研究组和对照组,应用10色流式细胞仪检测浆细胞CD45、CD19、CD56、CD28、CD117、CD20以及CD44、CD49d和CD184表达情况。结果与非MM浆细胞高表达不同,MM的MRD细胞中CD44为低表达,两类细胞的表达差异有统计学意义(P=0.007),CD44可能是MM检测MRD免疫标志之一;CD49d和CD184广泛存在于MM的MRD细胞和非MM浆细胞中,但缺乏特异性,不能作为MM特异性免疫标志;利用CD45、CD19、CD56、CD28、CD117、CD20和CD44的界值判断免疫标志的异常个数,MM的MRD细胞中位异常免疫标志数为4(2~6)个,而非MM浆细胞为0(0~2)个。结论通过MFC检测新的免疫标志组合CD45、CD19、CD56、CD28、CD117、CD20和CD44可以有效的鉴别出MM的MRD细胞。

多发性骨髓瘤循环肿瘤浆细胞的免疫表型特征及其临床意义

目的研究分析多发性骨髓瘤(MM)患者循环肿瘤浆细胞(CTPC)的免疫表型特征及其临床意义。方法回顾性分析本院75例MM初诊患者的临床资料,采用十色流式细胞术对患者外周血(PB)和骨髓(BM)标本进行免疫表型以及数量相关性检测,将患者分为CTPC阳性组(CTPC+)与CTPC阴性组(CTPC–)。结果CTPC+组CTPC与BM中单克隆性浆细胞比例呈正相关(γ=0.5368,P<0.0001),但是CTPC+组与CTPC-组BM中单克隆性浆细胞比例无显著差异(P=0.08);与CTPC-组相比,CTPC+组BM中单克隆性浆细胞CD19表达显著降低(P=0.029),CD81表达显著升高(P=0.006),Kappa,Lambda,CD56和CD117表达无统计学差异(P>0.05);在CTPC+组中,CTPC与BM中单克隆性浆细胞Kappa,Lambda,CD19,CD56,CD81和CD117的表达无统计学差异(P>0.05)。CTPC–组的β2-MG血清水平和遗传学高危组数目显著低于CTPC+组,但是两组CR无显著差异。结论CTPC能够反映骨髓内肿瘤细胞负荷情况,BM中克隆性浆细胞CD19低表达,CD81高表达与BM外周浸润具有相关性。

多发性骨髓瘤的流式细胞免疫表型研究进展

尽管多发性骨髓瘤(MM)患者经治疗后能达到完全缓解,但大部分患者最终会复发。复发的根源在于体内残留有少量的MM细胞。为更早地监测MM复发,提高患者的生活质量,目前已有多种检测方法应用于临床,监测疾病的状态,其中多参数流式细胞仪在血液病检测中的价值已被越来越多的学者认同。为了更好地了解MM这一恶性血液病,更好地指导临床实践,对MM细胞的流式细胞免疫表型(FCI)研究进展予以综述。

多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤细胞免疫表型及微小残留病灶的临床价值

目的探讨多参数流式细胞术在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者细胞免疫表型及其微小残留病灶(MRD)检测中的应用价值。方法选取我院2014年1月至2016年7月期间收治的多发性骨髓瘤患者65例作为本研究观察组,并选取同期入我院健康体检正常者40例作为本研究对照组。所有受试对象均进行多参数流式细胞术检测,所有患者均接受临床治疗,比较观察组治疗前与对照组免疫表型的差异,观察MM患者治疗后的MRD阴性与阳性情况并分析多参数流式细胞术检测免疫表型对MRD诊断的敏感度、特异度及ROC曲线分析;对患者随访,比较MM治疗后MRD阳性与阴性组患者无症状进展期PFS。结果观察组受试对象CD19阳性表达率明显低于对照组,CD56、CD117以及CD138阳性表达率均明显高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0. 01);两组患者CD38、CD13、CD33、CD20以及CD34阳性表达率之间比较无统计学意义(P>0. 05)。CD38 (+)/CD138 (+)为MM阳性诊断标准可知其敏感度为89. 23%(58/65),CD38 (+)/CD138 (+)与CD19 (-)联合检测作为新的标准显示其诊断敏感度为86. 15%(56/65),特异度为76. 92%(50/65),准确度为76. 92%[(56+50)/(56+9+50+15)],ROC曲线分析显示其曲线下面积为0. 823 (0. 747,0. 899)>0. 5。经治疗后,65例MM患者中MRD阴性患者16例,阳性患者49例。分别以CD38 (+)/CD138 (+)/CD19 (-)、CD38 (+)/CD138 (+)/CD19 (-)/CD56 (+)以及CD38 (+)/CD138 (+)/CD19 (-)/CD117 (+)为诊断标准对治疗后MM患者进行MRD诊断,其中CD38 (+)/CD138 (+)/CD19 (-)诊断的敏感度(93. 75%)最高,ROC曲线下面积最大[0. 795 (0. 681,0. 909)],CD38 (+)/CD138 (+)/CD19 (-)/CD117 (+)的特异度最高(95. 92%),比较差异均有统计学意义(P<0. 01)。MRD阳性患者的平均PFS为(l5. 47±4. 29)月,MRD阴性患者的平均PFS为(24. 93±5. 46)月,MRD阴性患者PFS明显长于MRD阳性患者,比较差异有统计学意义(t=11. 337,P=0. 000)。结论多参数流式细胞术检测在多发性骨髓瘤患者细胞免疫表型及其微小残留病灶检测中均具有较高应用价值,值得在临床推广应用。

恶性血液病患者MDR_1和MRP表达水平及其意义

用ＲＴ－ＰＣＲ检测１９例急性白血病和６例多发性骨髓瘤患者ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达水平。结果显示：临床耐药患者ＭＤＲ１表达水平明显增高；与临床耐药之间呈显著正相关（ｒ＝０．６１２，Ｐ＜０．０１）；与ＭＲＰ之间无明显相关性（ｒ＝０．０３５，Ｐ＞０．０５）。表明ＭＤＲ１是临床耐药的主要机制。

多维自我效能促进性护理模式对多发性骨髓瘤化疗患者遵医行为的影响

目的:探究多维自我效能促进性护理模式对多发性骨髓瘤(MM)化疗患者遵医行为的影响。方法:选取2017年1月—2020年5月舞钢市人民医院收治的76例MM化疗患者作为研究对象,按不同的建档时间分成常规组和研究组,每组各38例。常规组接受常规护理干预,研究组于常规组基础上接受多维自我效能促进性护理模式干预。对比两组患者遵医行为、干预前、干预3个月知识掌握情况、干预前、干预1个月、3个月自我效能感量表(GSES)评分及并发症(高热、晕厥、口腔炎、上呼吸道感染等)发生率。结果:研究组遵医行为较常规组优,差异有统计学意义(u=2.782,P<0.05);干预3个月研究组病症表现、注意事项及饮食知识知晓评分较常规组高,差异有统计学意义(t=5.868、5.219、7.767,P<0.05);干预1个月、3个月研究组GSES评分较常规组高,差异有统计学意义(t=3.906、7.263,P<0.05);研究组并发症总发生率为2.63%(1/38),较常规组的23.68%(9/38)低,差异有统计学意义(χ^(2)=7.370,P<0.05)。结论:多维自我效能促进性护理模式应用于MM化疗患者中,可有效提高疾病知识知晓度及自我效能感,优化遵医行为,减少并发症发生率,值得临床推广。

外周血T淋巴细胞亚群、IL-37联合PNI对多发性骨髓瘤患者化疗效果及预后的预测价值

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群、白细胞介素-37(IL-37)联合预后营养指数(PNI)对多发性骨髓瘤(MM)患者化疗效果及预后的预测价值。方法选取2020年01月~2023年01月入院治疗的103例MM患者作为研究对象,采集治疗前患者外周血T淋巴细胞亚群、IL-37、PNI,探讨接受化疗的MM患者外周血T淋巴细胞亚群、IL-37、PNI对短期疗效、预后的评估价值。结果CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-37、PNI均为MM患者化疗疗效的独立影响因素(P<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IL-37、PNI曲线下面积(AUC)分别为0.719(95%CI:0.619~0.820)、0.764(95%CI:0.670~0.858)、0.732(95%CI:0.625~0.840)、0.700(95%CI:0.598~0.802)、0.779(95%CI:0.689~0.869)、0.750(95%CI:0.654~0.845),联合预测AUC为0.852(95%CI:0.777~0.926)。结论外周血T淋巴细胞亚群、IL-37、PNI水平为MM患者化疗疗效的独立影响因素,并且对MM患者预后具有较好的诊断效能。

多学科合作延续护理在多发性骨髓瘤患者中的应用效果

目的 探讨多学科合作延续护理在多发性骨髓瘤患者中的应用效果.方法 选取2015年1月—2016年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院进行治疗的108例多发性骨髓瘤患者,按照随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组,每组54例.对照组采用常规口头与书面出院指导,观察组采用多学科合作延续护理模式.对比两组患者干预前与干预后6个月的自我护理能力、骨痛相关健康知识、疼痛缓解程度与满意度.结果 干预前两组多发性骨髓瘤患者之间的自护知识、自我概念、自护技能、自护责任感、骨痛相关知识得分、骨痛缓解程度及骨痛治疗有效率比较,差异均无统计学意义（t/χ2/Z值分别为0.518、0.361、1.587、0.325、0.475、0.609、0.905;P〉0.05）;干预后6个月观察组多发性骨髓瘤患者的自护知识为（44.5±7.0）分、自我概念为（17.6±5.1）分、自护技能为（23.1±6.1）分、自护责任感为（14.7±4.2）分、骨痛相关知识得分为（93.0±7.0）分、骨痛缓解程度及骨痛治疗有效率（88.9%）高于对照组,差异均有统计学意义（t/χ2/Z值分别为6.582、3.973、4.548、3.606、9.973、7.542、5.655;P〈0.05）;观察组多发性骨髓瘤患者的护理满意度为90.7%,高于对照组的75.9%（χ2=4.227,P〈0.05）.结论 将多学科合作延续护理模式应用于多发性骨髓瘤患者延续护理中可以显著提升患者的自我护理能力及骨痛控制相关健康知识评分,缓解骨痛,提升护理满意度.

PARP-1抑制剂PJ-34对多药耐药骨髓瘤细胞株的影响以及与FA／BRCA途径的关系

目的研究PARP-1抑制剂PJ-34对人多发性骨髓瘤多药耐药细胞株RPM18226／R的作用，探讨PJ-34对DNA损伤修复和耐药性的影响以及与FA／BRCA途径的联系。方法应用CCK-8比色法检测细胞抑制率；应用实时荧光定量PCR检测参与FA／BRCA途径对DNA损伤修复的基因表达的变化；采用Western免疫印迹法检测FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2的表达；用Annexin V-FITC／PI双标法流式细胞术检测PJ-34对细胞凋亡的影响；用彗星实验检测PJ-34对细胞DNA损伤修复的影响。结果PJ-34能够显著增加RPMl8226／R细胞对马法兰的敏感性，使马法兰的IC50值由20．43t2mol／L降至7．8μmol／L；PJ-34能够抑制DNA损伤的修复，且与抑制FA／BRCA途径有关；PJ-34协同马法兰能促进对RPMI8226／R细胞的致凋亡作用。结论PJ-34能够显著增强RPMI8226／R细胞对马法兰的敏感性，通过抑制FA／BRCA途径对DNA损伤的修复来逆转细胞的耐药性，因此，PJ-34可能在克服多发性骨髓瘤多药耐药的治疗中具有一定的临床价值。

19例初发多发性骨髓瘤MICM分型分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者MICM分型的特征及应用价值。方法对19例初发多发性骨髓瘤患者的MICM进行回顾性分析。结果骨髓形态学显示,幼稚+成熟浆细胞比例为2.5%~75.5%;多参数流式分析异常浆细胞比例为1.4%~32.8%。抗原阳性表达比例分别为CD138 100%,CD38 100%,CD56 63.1%,CD117 42.1%,CD130%,CD33 26.3%,CD20 5.2%,CD22 0%,CD10 0%,CD19 0%。免疫球蛋白胞浆限制性表达,其中Cκ9例,Cλ10例。免疫固定电泳显示Ig G+κ型4例,Ig A+κ型2例,Ig G+λ型4例,Ig A+λ型1例,。Ig基因重排分析IGH FR1-JH重排阳性者8例,IGH FR2-JH重排阳性者11例,IGH DH-JH重排阳性者2例,IGK Vk-Jk重排阳性者11例,IGK Vk-Kde+intron-Kde重排阳性者8例。结论 MICM分型,对患者治疗方案选择及预后的判断均具有临床价值。

多发性骨髓瘤微小残留病检测：现状、挑战与对策

长期的临床实践结果表明，获得传统意义完全缓解的多发性骨髓瘤（MM）患者预后有很大差异，有的患者在2年内很快复发，甚至死亡，而有的患者可获得长期生存。因此，对微小残留病（MRD）的评估应运而生，实现了对个体治疗的严密监控和对预后更加精确的判断。MRD可用基于免疫表型的多参数流式细胞术、等位基因特异性寡核苷酸杂交法聚合酶链反应、二代测序技术实现对骨髓内部情况的监控，也可用敏感的影像学技术对骨髓外部情况进行监控。文章就MM中MRD检测的临床意义、不同MRD检测方法的优缺点及未来发展方向进行系统的阐述。

多靶点CAR-T细胞治疗在复发难治性多发性骨髓瘤中的应用

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是最常见的血液系统恶性肿瘤之一[1-2]。随着蛋白酶体抑制剂、来那度胺和抗CD38单克隆抗体(daratumumab单抗)等多种药物的使用,以及自体干细胞移植的实施在一定程度上改善了MM患者的预后[3-6]。但目前MM仍然被认为是一种不可治愈的浆细胞疾病[7],绝大部分患者最终都会复发或耐药,尤其是细胞遗传学高危MM患者[8-9]。