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Effect of carrier and axial ligand on the photocatalytic activity of cobalt thioporphyrazine 被引量:2
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作者 刘义 周泫沐 +2 位作者 张泽会 张丙广 邓克俭 《Chinese Journal of Catalysis》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期330-336,共7页
The photocatalytic activity of cobalt octakis(butylthio) porphyrazine(CoPz(BuS)8) was assessed through photodegradation of the dye rhodamine B(RhB) in water under irradiation with a Xe lamp and aerated conditi... The photocatalytic activity of cobalt octakis(butylthio) porphyrazine(CoPz(BuS)8) was assessed through photodegradation of the dye rhodamine B(RhB) in water under irradiation with a Xe lamp and aerated conditions.The photocatalytic activity of CoPz(BuS)8 loaded on Al2O3 or SiO2@Fe3O4nanoparticles or coordinated with an axial azide ligand was also investigated.The results demonstrated that the photocatalytic activity of CoPz(BuS)8 loaded on Al2O3 was higher than that loaded on SiO2@Fe3O4.The kinetic curves of RhB degradation in aqueous solutions at different pH indicated the pseudo first-order kinetics of the reaction.The highest degradation rate for CoPz(BuS)8 loaded Al2O3 at pH = 4 after 160 min was 84.6%.However,the advantages of easier separation and recycling as well as the ability to terminate the reaction at any time for the CoPz(BuS)8 loaded SiO2@Fe3O4 cannot be ignored.When electron-rich NaN3 was coordinated with CoPz(BuS)8 as an axial ligand and loaded on Al2O3,the resulting catalyst produced more active oxygen species such as O2^- and HO· to promote the quicker degradation of RhB than that by the other catalysts.For the N3-coordinated CoPz(BuS)8 loaded on Al2O3,the reactions at pH = 4 and 7 distinctly deviated from first-order kinetics,and the degradation rate reached 77.6%after 80 min at pH = 4. 展开更多
关键词 Cobalt thioporphyrazine Photocatalytic activity ALUMINA SiO2@Fe3O4 Axial direction ligand Sodium azide
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抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究
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作者 李慧 何筑 +3 位作者 陈娇 李勇军 汤磊 傅晓钟 《化学试剂》 CAS 北大核心 2023年第8期47-56,共10页
基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有... 基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的A_(β1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu^(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 灯盏乙素苷元 胆碱酯酶 单胺氧化酶 多靶点定向配体
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5-羟色胺(5-HT)_(1A)受体配体的研究进展 被引量:3
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作者 李鹏 杨日芳 +1 位作者 李锦 恽榴红 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第3期228-238,共11页
5-羟色胺(5-HT)是重要的神经递质,5-HT受体(5-HTR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-HT1A受体(5-HT1AR)是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-HT1A受体配体(5-HT1ARL)对于临床上治疗焦... 5-羟色胺(5-HT)是重要的神经递质,5-HT受体(5-HTR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-HT1A受体(5-HT1AR)是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-HT1A受体配体(5-HT1ARL)对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展,并简要介绍定向多靶标配体的研究成果,展望5-HT1ARL药物的开发前景。 展开更多
关键词 5-羟色胺 5-HT1A受体 5-HT1A受体配体 激动剂 拮抗剂 定向多靶标配体
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免疫学检测中抗体固定化方法的研究现状 被引量:1
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作者 刘爱平 申文浩 +1 位作者 王小红 李诚 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期714-720,共7页
免疫学检测技术,因具有快速、灵敏、成本低等优点,被广泛应用于食品安全、环境监测等领域。抗体是免疫学检测的核心试剂,免疫学检测中常需要对抗体进行固定,高效固定抗体对提高检测灵敏度具有重要意义。本文对抗体固定化各类方法的特点... 免疫学检测技术,因具有快速、灵敏、成本低等优点,被广泛应用于食品安全、环境监测等领域。抗体是免疫学检测的核心试剂,免疫学检测中常需要对抗体进行固定,高效固定抗体对提高检测灵敏度具有重要意义。本文对抗体固定化各类方法的特点及其在免疫学检测中的应用进行综述,并对抗体定向固定化技术发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 抗体 定向固定 生物素-亲和素 亲和肽配基 DNA引导固定法
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新型三维无机-有机杂化材料的水热法合成
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作者 张丽娟 王崇臣 《北京化工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 2004年第6期70-73,共4页
文中通过溶剂热法合成无机 有机杂化材料Co2 (bpp) 4 V4O12 ·4H2 O(bpp为 1,3 联 (4 吡啶基 )丙烷 ) ,对影响溶剂热反应的主要因素如反应物摩尔比、反应温度、pH值等进行系统研究 ,确定了合成这种新型化合物的最佳条件。同时还比... 文中通过溶剂热法合成无机 有机杂化材料Co2 (bpp) 4 V4O12 ·4H2 O(bpp为 1,3 联 (4 吡啶基 )丙烷 ) ,对影响溶剂热反应的主要因素如反应物摩尔比、反应温度、pH值等进行系统研究 ,确定了合成这种新型化合物的最佳条件。同时还比较说明刚性 4 ,4’ 联吡啶和柔性 1,2 二 (4 吡啶基 )乙烷和 1,3 二 (4 吡啶基 )丙烷对无机骨架的影响和Co2 (bpp) 4 V4O12 ·4H2 O晶体结构的新颖之处。 展开更多
关键词 无机-有机杂化材料 二吡啶基配体 水热法 反应条件 结构导向作用
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Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响 被引量:1
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作者 江盼 郑兆浠 +4 位作者 邵碧云 张奇志 谢琼 仇缀百 王昊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第9期969-975,共7页
目的:考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法:选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rHuAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性... 目的:考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法:选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rHuAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性及酶动力学。通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节。选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。结果:Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC50分别为(65.2±3.2)nmol/L和(86.7±4.9)nmol/L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制。经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药15min后,AChE抑制活性最强(26.9%),ACh浓度最高(1269.0ng/g)。行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine(10μg/kg)能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异(P<0.01vs东莨菪碱组)。结论:上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserine可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Meserine 胆碱酯酶抑制 东莨菪碱 多靶点导向配体
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杂多酸离子电荷导向的银(Ⅰ)与含桥式配位的2,2′-联吡啶配合物的自组装 被引量:1
7
作者 周景茹 任艳平 +3 位作者 孔祥建 龙腊生 黄荣彬 郑兰荪 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期802-812,共11页
水热条件下合成了2,2′-联吡啶(2,2′-bipyridine=2,2′-bipy)与Ag(I)及PW12O403-,SiW12O404-形成的配合物{[Ag3(2,2′-bipy)4(PW12O40)]·2H2O}n(1),{[Ag4(2,2′-bipy)6](SiW12O40)}n(2)和{[Ag2(2,2′-bipy)3]2(SiW12O40)}n(3).通... 水热条件下合成了2,2′-联吡啶(2,2′-bipyridine=2,2′-bipy)与Ag(I)及PW12O403-,SiW12O404-形成的配合物{[Ag3(2,2′-bipy)4(PW12O40)]·2H2O}n(1),{[Ag4(2,2′-bipy)6](SiW12O40)}n(2)和{[Ag2(2,2′-bipy)3]2(SiW12O40)}n(3).通过元素分析和红外光谱、X-射线单晶衍射对其组成和结构进行了表征.晶体结构分析结果表明:产物的结构是由多酸离子的电荷调控的;并发现这3种配合物中都存在2,2′-bipy的桥式配位模式;本研究详细总结和探讨了2,2′-bipy的桥式配位模式存在的体系及其可能原因. 展开更多
关键词 2 2'-联吡啶 桥式配位 多酸离子电荷导向 自组装 晶体结构
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基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展 被引量:3
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作者 施晴 薛锦慧 +1 位作者 刘彦君 李娟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第8期943-949,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想,多靶向配基策略(multi-target directed ligands,MTDLs)成为AD治疗药物的研发热点;随着对ACh E在AD发病机制中作用认识的深入,同时作用于双活性位点的ACh E抑制剂成为MTDLs研发的重要基础。近期报道的具有ACh E双位点抑制活性的MTDLs药物在AD治疗中可能具有良好的应用前景。本文对近3年该类药物的研发现状进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 双位点乙酰胆碱酯酶抑制剂 多靶向配基
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具有多靶点抗阿尔茨海默病活性的黄酮类化合物研究进展 被引量:3
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作者 袁丽娟 王柯人 桑志培 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期10-19,共10页
阿尔茨海默病(AD)是一种多见于老年人的慢性神经系统变性疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。现有的AD治疗药物仅能短期内改善AD的症状,并不能有效阻止和逆转该病的进程。鉴于AD病因复杂,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即"... 阿尔茨海默病(AD)是一种多见于老年人的慢性神经系统变性疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。现有的AD治疗药物仅能短期内改善AD的症状,并不能有效阻止和逆转该病的进程。鉴于AD病因复杂,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即"多靶点导向药物"将是AD药物研发的重要方向。黄酮类化合物在自然界广泛存在,具有多种药理活性,值得进一步开发。根据公开发表的文献,对多靶点抗阿尔茨海默病药物黄酮类化合物进行了总结,以期为多靶点抗AD药物的研发提供重要理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 多靶点导向药物 黄酮类化合物
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Multitarget therapeutic strategies for Alzheimer's disease 被引量:10
10
作者 Mostafa M.Ibrahim Moustafa T.Gabr 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期437-440,共4页
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Huntington's and Parkinson's diseases have multifaceted nature because of the different factors contributing to their progression. The complex nature of neur... Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Huntington's and Parkinson's diseases have multifaceted nature because of the different factors contributing to their progression. The complex nature of neurodegenerative diseases has developed a pressing need to design multitarget-directed ligands to address the complementary pathways involved in these diseases. The major enzyme targets for development of therapeutics for Alzheimer's disease are cholinesterase and β-secretase enzymes. In this review, we discuss recent advances in profiling single target inhibitors based on these enzymes to multitarget-directed ligands as potential therapeutics for this devastating disease. In addition, therapeutics based on iron chelation strategy are discussed as well. 展开更多
关键词 multitarget-directed ligands ACETYLCHOLINESTERASE Β-SECRETASE Alzheimer's disease hybridization NEURODEGENERATIVE diseases TACRINE brain permeability
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导向配体辅助选择性合成rac-C_2H_4-(η~5-Ind)_2ZrCl_2
11
作者 王岩 马海燕 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期529-536,566,共9页
利用一系列含O、S、N配位原子的导向型辅助配体,与四氯化锆发生配位反应,生成具有一定空间导向作用的中间体配合物,用于研究其与亚乙基桥联双茚二锂盐C2H4-[(η5-Ind)Li]2反应时对络合产物非对映选择性合成的诱导作用。结果表明所合成... 利用一系列含O、S、N配位原子的导向型辅助配体,与四氯化锆发生配位反应,生成具有一定空间导向作用的中间体配合物,用于研究其与亚乙基桥联双茚二锂盐C2H4-[(η5-Ind)Li]2反应时对络合产物非对映选择性合成的诱导作用。结果表明所合成的大多数辅助配体均导向选择性生成呈C2-对称的一对外消旋异构体rac-C2H4-(η5-Ind)2ZrCl2,产物中外消旋异构体rac-C2H4-(η5-Ind)2ZrCl2与内消旋异构体meso-C2H4-(η5-Ind)2ZrCl2的摩尔比最高达到74∶26。进一步的研究表明,导向辅助配体与四氯化锆所形成的中间体配合物的结构、导向辅助配体配位原子类型及其取代基都对后续的导向选择性合成产生重要影响。 展开更多
关键词 导向辅助配体 桥联茂锆络合物 非对映选择性合成 外消旋异构体
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钯催化的苯甲酸邻位碳氢键氟化反应研究 被引量:1
12
作者 汪成 张志鹏 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期776-783,共8页
含氟有机分子通常具有一些独特的物理、化学以及生物学性质,因而在材料科学和药物化学中有着重要的应用价值。利用惰性碳氢键的活化来实现有机分子的官能团化近年来受到了极其广泛的关注,因此通过碳氢键的氟化反应来合成含氟有机分子也... 含氟有机分子通常具有一些独特的物理、化学以及生物学性质,因而在材料科学和药物化学中有着重要的应用价值。利用惰性碳氢键的活化来实现有机分子的官能团化近年来受到了极其广泛的关注,因此通过碳氢键的氟化反应来合成含氟有机分子也是有机合成中重要且具有挑战性的研究方向。以苯甲酸作为反应底物、以羧基作为导向基,通过对反应的添加剂、溶剂、氟化试剂和配体等进行筛选,实现了苯甲酸邻位碳氢键的氟化反应,以最高13%的分离收率得到了相应的单氟化产物。 展开更多
关键词 碳氢键活化 羧基导向基 氟化 吡啶酮配体
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基于8-羟基喹啉多靶点抗阿尔茨海默症药物的研究进展 被引量:2
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作者 谭任娴 梁国鹏 +2 位作者 朱德林 方思贤 王晓琴 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期222-226,共5页
阿尔茨海默症(AD)是一种常见于老年人、以进行性记忆减退和认知障碍为主要病征的慢性神经退行性疾病。寻求多靶点导向配体(MTDLs)成为AD治疗药物研发的热点和趋势。8-羟基喹啉(8-HQ)是一种具有金属螯合能力的平面小分子,具有显著的生物... 阿尔茨海默症(AD)是一种常见于老年人、以进行性记忆减退和认知障碍为主要病征的慢性神经退行性疾病。寻求多靶点导向配体(MTDLs)成为AD治疗药物研发的热点和趋势。8-羟基喹啉(8-HQ)是一种具有金属螯合能力的平面小分子,具有显著的生物活性。现重点对基于8-HQ的多靶点抗AD药物的研究进展进行总结。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 8-羟基喹啉 多靶点导向配体 认知障碍 研究进展
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抗艾滋病药物设计新策略:多靶点及多价态结合配体 被引量:9
14
作者 展鹏 李潇 +1 位作者 康东伟 刘新泳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2013年第5期406-416,共11页
HIV是艾滋病(AIDS)的主要病原体,由于目前临床药物严重的耐药性问题以及长期应用的毒副作用,研发高效抗耐药的抗艾滋病药物及全新疗法是当前药物化学领域的研究热点。近年来,多靶点和多价态结合药物越来越受到研究者的关注,并且成为合... HIV是艾滋病(AIDS)的主要病原体,由于目前临床药物严重的耐药性问题以及长期应用的毒副作用,研发高效抗耐药的抗艾滋病药物及全新疗法是当前药物化学领域的研究热点。近年来,多靶点和多价态结合药物越来越受到研究者的关注,并且成为合理设计抗艾滋病药物的新途径。本文结合具体实例综述了合理设计多靶点及多价态抗艾滋病药物的新进展,并对目前存在的问题和研究趋势进行了总结和展望,为发现新一代抗HIV药物提供重要信息。 展开更多
关键词 HIV 艾滋病 多靶点药物 多价态结合药物 药物设计
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钯催化的官能团导向的sp^2-C—H键功能化 被引量:12
15
作者 李丹丹 何程林 +1 位作者 蔡海婷 王官武 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第2期203-223,共21页
近年来,钯催化的C—H键功能化已成为有机合成中构建C—C键,C—N键,C—O键,C—X(Cl,Br,I)键等的重要方法,而带有导向基团的C—H键的选择性功能化一直备受关注.主要综述了通过官能团导向实现sp2-C—H键功能化的最新研究进展,介绍了各类反... 近年来,钯催化的C—H键功能化已成为有机合成中构建C—C键,C—N键,C—O键,C—X(Cl,Br,I)键等的重要方法,而带有导向基团的C—H键的选择性功能化一直备受关注.主要综述了通过官能团导向实现sp2-C—H键功能化的最新研究进展,介绍了各类反应的特点、优势及在合成中的应用. 展开更多
关键词 钯催化 导向 sp2-C—H键活化 功能化 偶联反应
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程序性死亡受体1/程序性死亡配体在结核分枝杆菌感染免疫中的作用和宿主导向治疗前景
16
作者 张丽帆 杨峥蓉 刘晓清 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2021年第3期145-148,共4页
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L)信号转导通路作为近年来的研究热点,其对恶性肿瘤的显著疗效为慢性感染性疾病患者的治疗提供了新思路。但应用PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤过程中,出现结核分枝杆菌感染再活动的个案报道呈增加趋... 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-L)信号转导通路作为近年来的研究热点,其对恶性肿瘤的显著疗效为慢性感染性疾病患者的治疗提供了新思路。但应用PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤过程中,出现结核分枝杆菌感染再活动的个案报道呈增加趋势。结核病是由结核分枝杆菌(MTB)感染所致,是由单一致病菌致病导致死亡病例最多的疾病,严重危害人们的健康。潜伏性结核分枝杆菌感染(LTBI)是MTB在体内的稽留状态,LTBI在特定条件下可发展为活动性结核病(ATB)。我国在结核病的防控工作方面始终面临着严峻挑战。本文就PD-1/PD-L信号转导通路在MTB感染免疫中的作用进行综述,为深入理解MTB宿主免疫以及探索新的结核病宿主导向治疗(HDT)方案提供线索。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡配体 结核病 潜伏性结核感染 T细胞免疫反应 宿主导向治疗
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基于他克林和多奈哌齐的多靶向药物设计及其抗阿尔茨海默病活性研究进展 被引量:3
17
作者 王柯人 柳文敏 桑志培 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期352-359,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。AD病因复杂,目前尚无有效的治疗方法。鉴于AD复杂的网络病理特征,能够同时作用于多个靶点的单一小分子化合物,即多靶向配体设计(multitarget... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。AD病因复杂,目前尚无有效的治疗方法。鉴于AD复杂的网络病理特征,能够同时作用于多个靶点的单一小分子化合物,即多靶向配体设计(multitarget-directed ligands,MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略,其能与多个生物靶点上同时发挥作用,将大大有助于改善AD症状。笔者就近年来基于胆碱酯酶药效团、抗氧化、金属离子络合与神经保护剂等药效团的MTDLs新型候选药物进行了综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 多靶点药物设计 多奈哌齐 他克林
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咔唑桥连NCN齿形钯配合物催化的唑类C-H键直接芳基化反应 被引量:1
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作者 宋文越 饶小峰 +1 位作者 卜庆青 刘宁 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第2期489-500,共12页
基于咔唑的强给电子能力合成了一种对空气稳定的齿形钯配合物催化剂(C1~C6).这种钯催化剂可高效催化唑类和溴代芳烃的直接芳基化反应,在空气条件下,碳酸钾为碱,无需其他添加剂,即取得了较好的催化活性与底物普适性.在相对温和的条件和... 基于咔唑的强给电子能力合成了一种对空气稳定的齿形钯配合物催化剂(C1~C6).这种钯催化剂可高效催化唑类和溴代芳烃的直接芳基化反应,在空气条件下,碳酸钾为碱,无需其他添加剂,即取得了较好的催化活性与底物普适性.在相对温和的条件和催化剂用量为0.5mol%时,即可实现噻唑与溴代芳烃直接芳基化反应顺利进行.值得一提的是,这是目前以KOAc为碱的反应体系中,反应活性最高的催化体系. 展开更多
关键词 咔唑配体 钯配合物 直接芳基化反应 溴代芳烃 偶联反应
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基于卡巴拉汀的多靶点抗阿尔茨海默症药物的研究进展 被引量:3
19
作者 顾建荣 牛林徽 +2 位作者 王柯人 柳文敏 桑志培 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期298-306,共9页
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年人群的慢性、渐进性的神经退行性疾病。目前尚无有效的治疗药物,临床使用的单一靶点AD治疗药物仅能短期内局限性的改善AD症状,并不能有效地阻止和逆转该病的进程。鉴于AD复杂的... 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年人群的慢性、渐进性的神经退行性疾病。目前尚无有效的治疗药物,临床使用的单一靶点AD治疗药物仅能短期内局限性的改善AD症状,并不能有效地阻止和逆转该病的进程。鉴于AD复杂的网络病理特征,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即多靶点导向配体(multitarget-directed ligands,MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略。卡巴拉汀是美国食品药品管理局批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能显著地改善AD患者的认知功能和行为能力,氨基甲酸酯片段是其主要的药效团。现根据公开发表的文献,对基于卡巴拉汀的多靶点抗阿尔茨海默病药物的研究进行了综述,期望为多靶点抗AD药物研究提供借鉴。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 多靶点导向药物 司来吉兰-卡巴拉汀杂合体 金属离子络合剂-卡巴拉汀杂合体 多奈哌齐-卡巴拉汀杂合体 染料木素-卡巴拉汀杂合体 卡巴拉汀-姜黄素杂合体 灯盏乙素苷元-卡巴拉汀杂合体 查耳酮-卡巴拉汀杂合体 香豆素-卡巴拉汀杂合体
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治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂的分子设计:从多位点抑制剂到一药多靶 被引量:19
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作者 杨文超 孙琦 +2 位作者 喻宁熙 朱晓磊 杨光富 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期313-321,258,共9页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因尚不明确且致病机制极为复杂的神经退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。设计开发治疗阿尔茨海默病的药物一直是药物研发领域的热点和难点,其中尤以乙... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因尚不明确且致病机制极为复杂的神经退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。设计开发治疗阿尔茨海默病的药物一直是药物研发领域的热点和难点,其中尤以乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂的研究最为活跃并已在临床中成功应用。然而,现有商品化AChE抑制剂的临床治疗效果有限,并且都伴随不同程度的毒副作用。因此,寻找高效、低毒的多重结合位点的AChE抑制剂和针对多重作用靶标的多功能抑制剂(即一药多靶)成为AChE抑制剂分子设计的主要发展方向。本文结合近年来的研究进展,从代表性AChE抑制剂的化学结构和结合模式出发,对AChE抑制剂分子设计的发展历程及最新成果进行了综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 乙酰胆碱酯酶抑制剂 多位点抑制剂 一药多靶 分子设计
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