人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/MDR^a的建立及其生物学特性的初步研究

实验以MCF-7细胞株为亲本细胞,采用阿霉素(ADM)低浓度持续加量诱导法建立了多药耐药的人乳腺癌细胞系MCF-7/MDRa,并对其耐药谱、动力学周期分布、表型变化、药物的蓄积量等生物学特性进行了初步分析评价。结果表明,MCF-7/MDRa细胞较亲本细胞的ADM半数致死浓度(IC50)高500倍,撤药培养150天后耐药指数仍维持在200倍以上,并对多种化疗药物产生交叉耐药性;耐药细胞分化程度低于同步传代的MCF-7细胞,细胞倍增时间与亲本细胞接近,S期细胞显著增加,G1期细胞减少;随着撤药时间的延长,细胞的增殖速度加快;耐药细胞P-gP、LRP和GSTπ的表达水平较亲本细胞有显著增加,ER阳性表达丢失;在稳定生长的撤药培养6天的细胞中仍有ADM蓄积。建立的MCF-7/MDRa模型具有多药耐药细胞的基本生物学特性,可用于肿瘤多药耐药机制的研究。

异搏定对耐阿霉素人乳腺癌细胞系多药耐受的逆转作用

多药耐受是肿瘤化疗失败的主要原因之一.耐阿霉素的人乳腺癌细胞系MCF_7^(adr)具有多药耐受表型,对阿霉素和罗丹明123表现交叉耐受.本文应用MTT法证实;钙通道阻滞剂异搏定能够逆转 MCF_7^(adr)细胞对阿霉素或罗丹明 123的耐受;荧光显微镜技术和 FCM进一步证实了无毒浓度异搏定(10μm)可增加MCF_(adr)~7细胞内阿霉素或罗丹明123的荧光强度.该作用系由于异搏定使耐药细胞表达的大量P一糖蛋白功能失活,细胞摄取药物量增加或延长药物在细胞内滞留时间所致.

中药R1对耐阿霉素人乳腺癌细胞系（MCF7adr）多药耐受的逆转作用

耐阿霉素人乳腺癌细胞系ＭＣＦ７ａｄｒ具有多药耐受表型，对阿霉素和罗丹明１２３表现交叉耐受。本研究初步证实中药汤剂Ｒ１对ＭＣＦ７ａｄｒ细胞有增敏作用。ＭＴＴ法证实Ｒ１可完全逆转ＭＣＦ７ａｄｒ细胞对阿霉素的耐受；荧光显微镜和流式细胞技术进一步证实低杀伤或无杀伤浓度Ｒ１能增加耐药细胞内阿霉素或罗丹明１２３的荧光强度。可能为Ｒ１使耐药细胞摄取药物量增加或延长药物在细胞内的滞留时间所致。用抗Ｐ－糖蛋白的单克隆抗体Ｃ２１９进行免疫细胞化学检测表明：以上作用可能与ＭＣＦ７ａｄｒ，细胞表达Ｐ－糖蛋白能量下降有密切关系。

干扰素与维拉帕米逆转乳腺癌细胞耐药作用的研究

目的:研究α-干扰素与维拉帕米对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的逆转作用。方法:以对药物敏感的人乳腺癌细胞系MCF-7和经阿霉素(ADM)诱导具有MDR表型的人乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR为体外试验模型,分别单用及联用α-干扰素与维拉帕米对细胞系进行处理,MTT法检测各组细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50)、耐药倍数和逆转倍数;流式细胞术定量检测细胞表面P-170的表达。结果:α-干扰素与维拉帕米联用后使乳腺癌细胞耐ADM的IC50降低为0.32μmol·L-1,优于二者单用(2.29、1.23μmol·L-1),逆转倍数升高到51.88(二者单用为7.25、13.49),P-170表达低于二者单用。结论:单独应用α-干扰素、维拉帕米均可达到部分逆转MCF-7/ADR对ADM的耐药作用,但二者联用效果更强。