MDM2的异常表达对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移以及对CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞免疫浸润的影响

目的 探讨鼠双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)在胃癌中的表达,以及MDM2的表达对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移以及CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞免疫浸润的影响。方法 从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中提取胃癌芯片数据集GSE62254,统计分析MDM2在胃癌中的表达情况。通过基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库分析MDM2表达对胃癌患者预后的影响。基于单样本基因集富集分析(single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA)探讨GSE62254中23种免疫细胞的浸润情况。免疫组织化学法检测临床样本组织中MDM2和CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞的表达。细胞实验,分为sh组(shRNA-MDM2下调MDM2表达)和sh-NC组(shRNA-MDM2-NC无下调MDM2表达的作用),si组(siRNA-MDM2降低MDM2表达)和si-NC组(siRNA-MDM2-NC无降低MDM2表达的作用),pc组(pcDNA3.1-MDM2过表达MDM2)和pc-NC组(pcDNA3.1-MDM2-NC无过表达MDM2的作用),mimic组(MDM2 mimic上调MDM2表达)和mimic-NC组(MDM2-NC无上调MDM2表达的作用)。动物实验,分为si组(下调MDM2表达)、si-NC组(无下调MDM2表达),mimic组(升高MDM2表达)、mimic-NC组(无升高MDM2表达),每组各5只小鼠。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)以及Transwell小室检测各组细胞的增殖、迁移与侵袭性能。动物实验检测各组细胞的体内生长与转移能力;Western blot检测细胞和小鼠瘤体组织中MDM2、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、E-钙黏着蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达;同时细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)检测小鼠脾组织单细胞悬液中CD8^(+)T细胞的体外杀伤肿瘤细胞的能力。结果 与癌旁正常组织相比,MDM2在胃癌组织的表达明显升高(P<0.05);与MDM2高表达患者相比,MDM2低表达患者的总生存期生存曲线明显升高(P<0.05);与MDM2高表达组相比,MDM2低表达组中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞的浸润明显升高(P<0.05);临床样本的免疫组织化学和相关性分析结果显示,MDM2的表达与CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞的浸润水平呈负相关关系。细胞实验结果显示,与si-NC组相比,si组PAMC-82细胞中EDU阳性细胞比例、细胞侵袭和迁移数量以及细胞中MDM2、PCNA以及Vimentin的表达明显下降,E-cadherin的表达明显升高(P均<0.05);与mimic-NC组相比,mimic组PAMC-82细胞中EDU阳性细胞比例、细胞侵袭和迁移数量以及细胞中MDM2、PCNA以及Vimentin的表达明显升高,E-cadherin表达明显下降(P均<0.05)。动物实验结果显示,与si-NC组相比,si组小鼠瘤体组织的质量、病灶转移比例、瘤体组织中MDM2、PCNA和Vimentin的表达明显下降,瘤体组织中E-cadherin表达、CD4^(+)T免疫组织化学评分、CD8^(+)T免疫组织化学评分明显升高(P均<0.05);与mimic-NC组相比,mimic组小鼠瘤体组织的质量、病灶转移比例、瘤体组织中MDM2、PCNA和Vimentin的表达明显升高,瘤体组织中E-cadherin表达、CD4^(+)T免疫组织化学评分、CD8^(+)T免疫组织化学评分明显下降(P均<0.05)。小鼠脾组织中CD8^(+)T细胞对各组PAMC-82细胞的体外杀伤实验结果显示,si组细胞的存活率明显下降(P<0.05);与mimic-NC组相比,mimic组细胞的存活率明显升高(P<0.05);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结果显示,与si-NC组相比,si组细胞上清液中γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的含量明显升高(P均<0.05),与mimic-NC组细胞相比,mimic组细胞中IFN-γ及TNF-α的含量明显下降(P均<0.05)。结论 在胃癌中,MDM2的表达升高,高表达的MDM2能明显促进细胞的增殖、迁移和侵袭,增强肿瘤细胞抵抗CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞的杀伤能力,促进胃癌进展。

HAX-1通过调控MDM2/SMAD3通路对TGF-β1诱导的特发性肺间质纤维化的作用机制

目的探讨造血细胞特异性蛋白1相关蛋白X-1(HAX-1)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的特发性肺间质纤维化的作用及机制。方法将A549细胞分为对照组(无处理)、TGF-β1组(用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、NC si组(用阴性对照siRNA转染细胞,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、HAX-1 si组(用HAX-1 siRNA转染细胞,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、HAX-1 si+pcDNA3.1组(用HAX-1 siRNA转染细胞,再用pcDNA3.1空质粒转染细胞,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、HAX-1 si+MDM2组(用HAX-1 siRNA转染细胞,再用MDM2过表达质粒pcDNA3.1-MDM2转染细胞,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、HAX-1 si+MDM2+DMSO组(用HAX-1 siRNA转染细胞,再用MDM2过表达质粒pcDNA3.1-MDM2转染细胞,向细胞培养液中加入溶剂DMSO处理细胞30 min,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)、HAX-1 si+MDM2+SIS3组(用HAX-1 siRNA转染细胞,再用MDM2过表达质粒pcDNA3.1-MDM2转染细胞,用终浓度为1μmol·L^(-1)溶于DMSO的SIS3处理细胞30 min,再用5μg·L^(-1)的TGF-β1诱导48 h)。相应处理结束后,采用倒置相差显微镜观察细胞形态变化;Western blot检测HAX-1、鼠双微体基因2(MDM2)、SMAD3、p-SMAD3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)蛋白表达水平。结果TGF-β1诱导细胞后,细胞由鹅卵石形或多角形转变为梭形、纺锤形,E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05),HAX-1、α-SMA和COL1A1蛋白表达升高(P<0.05)。干扰HAX-1可提高E-cadherin蛋白表达(P<0.05),抑制MDM2、p-SMAD3、α-SMA和COL1A1蛋白表达(P<0.05),并且细胞形态又转变为鹅卵石形或多角形。MDM2过表达抵消HAX-1干扰对p-SMAD3、E-cadherin、α-SMA和COL1A1蛋白表达的影响(P<0.05)。SMAD3抑制剂SIS3处理后细胞形态又转变为鹅卵石形或多角形,E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),α-SMA和COL1A1蛋白表达下降(P<0.05)。结论HAX-1在TGF-β1诱导的A549细胞中高表达,HAX-1敲低可通过MDM2/SMAD3通路抑制TGF-β1诱导的肺泡细胞纤维化过程。

急性脑梗死患者血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平与预后的关系

目的分析微小RNA⁃29c⁃3p(miR⁃29c⁃3p)和鼠双微体2(MDM2)在急性脑梗死(ACI)患者血清中的水平及二者预测患者预后的临床价值。方法选择2021年7月—2022年7月在华北理工大学附属医院就诊的ACI患者90例为ACI组,并根据出院后3个月改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好亚组55例(mRS评分≤2分)和预后不良亚组35例(mRS评分>2分);同期医院健康体检者90例为健康对照组。比较所有受试者临床资料及血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平;Pearson法分析ACI患者血清miR⁃29c⁃3p和MDM2的相关性;多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后不良的因素;受试者工作特征曲线评价血清miR⁃29c⁃3p、MDM2水平预测ACI患者预后不良的价值。结果与健康对照组比较,ACI组饮酒史比例、总胆固醇(TC)、高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、MDM2水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)、尿酸(UA)、miR⁃29c⁃3p水平降低(χ^(2)/t/P=4.472/0.034、13.357/<0.001、32.246/<0.001、9.948/<0.001、9.435/<0.001、3.254/0.001、9.467/<0.001);与预后良好亚组比较,预后不良亚组血清miR⁃29c⁃3p水平降低,MDM2水平升高(t/P=9.480/<0.001、8.599/<0.001);ACI患者血清miR⁃29c⁃3p与MDM2水平呈负相关(r/P=-0.442/<0.001)。Logistic回归分析结果表明,血清hs⁃CRP高水平、MDM2高水平是ACI患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.563(1.181~2.069)、3.122(1.365~7.139)],血清miR⁃29c⁃3p高水平是其保护因素[OR(95%CI)=0.735(0.569~0.950)];血清miR⁃29c⁃3p、MDM2及二者联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.831、0.909,二者联合预测价值高于单项检测(Z/P=2.222/0.026、2.063/0.039)。结论ACI患者血清miR⁃29c⁃3p呈低表达,MDM2呈高表达,且预后不良ACI患者二者水平变化更明显,二者联合对ACI患者预后有较高预测价值。

MDM2在消化系肿瘤中作用的研究进展

MDM2为小鼠双微体基因,是近几年发现的一种癌基因,对细胞生长有调节作用.其生物学作用是增强细胞的生存活力,使细胞生存期延长,促进细胞增生及肿瘤的生长.近年来,许多研究显示MDM2参与了许多肿瘤的发生发展,且该基因与恶性肿瘤的浸润、转移和不良预后有关,尤其与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌等消化系肿瘤关系密切.因此,研究MDM2与消化系肿瘤的关系在肿瘤防治中具有重要的意义.本文结合国内外文献就MDM2在消化系肿瘤发生发展及其转移过程的研究进展作一综述.

卵巢上皮性癌组织中MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨人的小鼠双微粒体(MDM2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,阐明其表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法:选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例,应用免疫组织化学法检测MDM2蛋白的表达情况。结果:MDM2蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达水平明显高于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织(P<0.05),MDM2蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率随手术病理分期的升高而增高,但在不同分化程度和组织学类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MDM2蛋白的高表达可能促进卵巢癌的发生发展,其在卵巢上皮性癌组织中的高表达可能预示着该肿瘤侵袭性高、预后差、易复发。

人着色性干皮病基因D对HepG2细胞Mdm2和Mdm4表达的影响

目的:探讨人剪切修复基因着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum D,XPD)对肝癌细胞鼠双微体2(murine double minute 2,Mdm2)和鼠双微体4(murine double minute 4,Mdm4)表达的影响。方法:用脂质体转染法将重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2转染进入人肝癌细胞株HepG2,实验分为3组:(1)空白对照组;(2)pEGFP-N2组;(3)pEGFP-N2/XPD组。用MTT法观察细胞的增殖活力;用流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;用RT-PCR和Western blotting检测XPD、Mdm2、Mdm4和P53表达量的变化。结果:MTT结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染抑制了肝癌细胞的增殖活力;流式细胞术结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染引起了G1期细胞增加,S期减少,凋亡率增加。RT-PCR和Western blotting检测发现,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高,同时使得Mdm2和Mdm4表达降低,P53表达增高。结论:XPD能下调肝癌细胞中Mdm2和Mdm4的表达,上调P53表达,并能抑制肝癌细胞增殖及诱导其凋亡。

中耳胆脂瘤上皮过度增殖与MDM2的相关性

目的探讨MDM2(murinedoubleminute)在中耳胆脂瘤上皮增殖机制中的作用,了解胆脂瘤的过度增殖性和生长方式。方法应用免疫组织化学技术检测32例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中MDM2的表达。结果MDM2分布于胆脂瘤上皮全层,但在基底层细胞表达最弱,棘细胞层、颗粒层和角质层依次递增,染色最强的部位是颗粒层和角质层,而正常对照组未见MDM2分布。结论p53/MDM2反馈环异常可能是胆脂瘤上皮异常增殖和凋亡的原因之一。在胆脂瘤基底层细胞表达少量的MDM2可能是维持胆脂瘤不同于恶性肿瘤组织的无限增殖和浸润的基础。

MDM2启动子309位点多态性与稽留流产关系的研究

目的探讨鼠双微体基因2(MDM2)启动子309位点单核苷酸多态性(SNP)与稽留流产的关系。方法对40例稽留流产妇女(研究组)的绒毛标本进行聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),与40例健康早期妊娠妇女(对照组)的绒毛标本进行PCR-RFLP对照。结果根据显性基因模型计算,研究组T/T型占27.5%(11/40),T/G型+G/G型占72.5%(29/40),对照组分别为35.0%(14/40)、65.0%(26/40),两组基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。根据隐性基因模型计算,研究组G/G型占32.5%(13/40),T/T型+T/G型占67.5%(27/40),对照组分别为12.5%(5/40)、87.5%(35/40),两组基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MDM2 SNP309 G/G基因型与稽留流产的发病风险增加有关,其确切的分子机制有待进一步研究。

Mdm2转录产物对p53调节作用的研究进展

在肿瘤生物学中,p53是最重要的蛋白质之一,这种蛋白又称"基因守护者",作为一种细胞内应激反应的基础,在抑制肿瘤中有重要的作用。鼠双微体2(Mdm2)是一种肿瘤蛋白,有抑制p53肿瘤抑制因子介导的转录激活的作用,而且在肿瘤细胞中高表达。除全长Mdm2(mdm2-fl)高表达外,Mdm2其他转录产物,如Mdm2-a、Mdm2-b、Mdm2-c,在肿瘤细胞中也存在高表达。肿瘤的发生及发展与Mdm2和p53之间相互作用有关,在Mdm2与p53研究成为热点的同时,Mdm2其他转录产物对p53影响也是至关重要。

磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/鼠双微体基因2信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联

目的探究磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/鼠双微体基因2(MDM2)信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联。方法回顾性分析2017年6月至2019年6月江苏大学附属医院收治的130例胃癌患者手术切除胃癌组织及癌旁组织。采用GEPIA数据库分析PTEN、p-AKT、p-MDM2在胃癌组织中的表达,比较癌旁组织、胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。随访至2022年6月,按照复发转移情况将患者分为复发转移组和无复发转移组。比较两组患者胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。采用Logistic回归分析法分析胃癌复发转移的影响因素。结果GEPIA分析TCGA数据库和GTEx项目来源的数据发现,胃癌组织的PTEN水平低于正常组织,p-AKT、p-MDM2水平均高于正常组织(P<0.05)。与癌旁组织比较,胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与无复发转移组比较,复发转移组胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。对130例患者进行随访,随访时间36~60个月,平均随访时间(49.31±8.35)个月,中位随访时间为46个月。其中复发转移患者59例,无复发转移患者71例。与无复发转移组比较,复发转移组Ⅲ-Ⅳ期、中低分化、浸润深度T 3-T 4构成比升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TNM分期(OR=2.125,95%CI:1.101~3.150)、分化程度(OR=2.659,95%CI:1.365~3.953)、浸润深度(OR=3.037,95%CI:1.254~4.821)、p-AKT(OR=3.142,95%CI:2.379~3.906)、p-MDM2(OR=6.666,95%CI:3.241~10.091)均是胃癌复发转移的危险因素;PTEN是胃癌复发转移的保护因素(OR=0.394,95%CI:0.014~0.774,P<0.05)。结论胃癌中PTEN/AKT/MDM2信号通路PTEN表达下调,p-AKT、p-MDM2表达上调,与胃癌复发转移密切相关,可能作为候选治疗靶点。

MDM2、MDMX以及p53在肿瘤中的研究进展

肿瘤抑制基因p53在抑制肿瘤生成中起重要作用。作为p53的主要负性调节因子,鼠双微体(MDM)2能够泛素化降解p53蛋白并降低其活性,而p53则与MDM2的P2启动子序列结合,抑制其转录活性,降低其表达,两者相互作用形成负反馈环。MDMX,又称MDM4,其能够抑制p53的转录激活,调节MDM2的E3连接酶活性,且MDM2与MDMX均具有p53非依赖性致瘤作用。因此探究p53-MDM2、MDMX的相互作用及具体的作用机制可为肿瘤治疗提供新的方向。

MDM2/p53通路与心血管疾病的研究进展

鼠双微基因2(MDM2)是一原癌基因,因mRNA的不同剪切可形成多种不同相对分子质量的变异体,如p57、p64、p85、p90等。在正常细胞中,MDM2和野生型p53有着精细的平衡,其相互调节形成负反馈回路:p53诱导MDM2表达,MDM2与p53结合形成p53-MDM2复合物,使p53泛素化而被蛋白酶降解。MDM2-p53反馈体系与其他信号转导途径一起形成调控网络,参与细胞生长抑制、凋亡、细胞周期调控等各种生物进程。现对MDM2/p53途径在心血管疾病中的研究进展进行综述。

亚砷酸钠所致L-02人肝细胞损伤与p14ARF表达下调及MDM2、 p53表达增加有关

目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)致L-02人肝细胞损伤过程中p14可变读框(p14ARF)、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达变化。方法用(0、5、10、15、20、25)μmol/L NaAsO2分别处理L-02细胞48 h,相差显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测p14ARF、MDM2和p53 mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,随着NaAsO2浓度增加,染砷组L-02肝细胞增殖活性逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,p14ARF mRNA及蛋白水平逐渐降低,MDM2 mRNA及蛋白水平逐渐升高,p53 mRNA水平变化不明显,p53蛋白水平逐渐升高。结论NaAsO2所致L-02肝细胞损伤可能与p14ARF表达下调及p53、MDM2表达的上调有关。

LncRNA MEG3调节MDM2通过P53信号通路影响缺血性脑卒中

目的通过调节p53信号通路来评估人类母系表达基因3(MEG3)和鼠双微体2(MDM2)对缺血性脑卒中(CIS)的作用。方法进行生物信息学分析以鉴定异常表达的长链非编码RNA(lncRNA)及其相关途径。进行细胞中的氧-葡萄糖剥夺/复氧(OG/R)和小鼠中脑动脉闭塞/再灌注(MCAO/R),以模拟CIS环境。使用蛋白印迹(WB)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测lncRNA表达和mRNA水平。荧光原位杂交(FISH)用于定位LncRNA和mRNA。进行MTT和流式细胞仪检查细胞增殖和凋亡。结果对在CIS组织中表达较强的MEG3和MDM2进行了生物信息学分析,并选择了p53通路进行进一步研究。在OGD/R细胞中,MEG3,MDM2和p53信号通路相关蛋白均被上调且差异有统计学意义(P<0.05)。此外,MCAO/R小鼠的MEG3,MDM2和p53途径相关蛋白也被上调(P<0.05)。荧光原位杂交技术(FISH)定位显示MEG3和MDM2都位于细胞核中。下调MEG3和MDM2可以增强细胞增殖能力并减少凋亡,从而导致MCAO/R脑梗死面积减小。结论MEG3/MDM2/p53信号通路轴可能为CIS患者提供更有效的临床治疗策略。

C-MYC和MDM2在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨C-MYC和小鼠双微体基因2(MDM2)在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测100例人脑胶质瘤和50例非肿瘤脑组织中C-MYC和MDM2的蛋白表达,并分析两者与人脑胶质瘤的临床病理参数之间的关系。结果人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的阳性表达率分别为64.0%(64/100)、67.0%(67/100),均高于非肿瘤脑组织的4.0%(2/50)、2.0%(1/50),差异均有统计学意义(χ2=48.701、56.828,P均<0.001)。人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达均与人脑胶质瘤的病理分级有关,随着分级的进展阳性表达率升高(χ2=21.998、21.513,P均<0.001)。人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的表达呈正相关(r=0.670,P<0.001)。结论人脑胶质瘤组织中C-MYC和MDM2的高表达与其发生、发展关系密切,高表达的C-MYC和MDM2对人脑胶质瘤的疾病进展具有促进作用,两者联合检测能够用于人脑胶质瘤的病情及预后评估。

Mdm2过表达诱导ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药的实验研究

目的 探究Mdm2过表达在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)H3122细胞中对克唑替尼敏感性的影响。方法 通过转染Mdm2质粒构建过表达Mdm2蛋白的H3122 Mdm2过表达组细胞,对照组转染空载体构建H3122空载组细胞,给予不同浓度克唑替尼处理后进行MTT、平板克隆、TUNEL染色等实验评估Mdm2表达状态对ALK靶向药物克唑替尼敏感性的影响。通过Western blot实验探究过表达Mdm2后对ALK及其下游信号通路转导以及上皮间质转化过程(epithelial mesenchymal transition, EMT)标记物的影响。结果 与H3122空载组细胞相比,H3122 Mdm2过表达组细胞出现克唑替尼耐药表型,对药物诱导的细胞凋亡耐受,且过表达Mdm2并不能维持ALK及其下游分子的磷酸化水平。过表达Mdm2后,细胞发生EMT,获得间质细胞特征。结论 过表达Mdm2可能通过诱导EMT过程导致H3122细胞对克唑替尼耐药。

鼠双微粒体2蛋白、P53在口腔白斑和鳞癌中的表达及其相关性的研究

目的研究鼠双微粒体2(MDM2)和P53在口腔白斑及鳞癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SP方法对15例正常口腔黏膜组织、24例口腔白斑(OLK)组织及41例口腔鳞癌组织中的MDM2蛋白和P53蛋白进行检测。结果正常黏膜中未见MDM2和P53阳性表达,口腔白斑和口腔鳞癌组织中MDM2阳性率分别为58.3%和75.6%,P53的阳性率分别为37.5%和68.3%,与正常组相比均具有显著性差异(P<0.05)。口腔白斑和口腔鳞癌组相比,MDM2阳性率没有显著性差异(P>0.05),P53阳性率具有显著性差异(P<0.05)。两种指标进一步的相关性分析显示,MDM2与P53蛋白在口腔白斑组(P=0.018)及口腔鳞癌组(P=0.000)中均呈现正相关的关系。结论 MDM2在口腔白斑和口腔鳞癌中的高表达提示该基因在口腔鳞癌的发生发展中起显著作用,其与P53表达的相关性表明这二者可能在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用。

POK红骨髓性致癌因子和鼠双微基因2蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生中的表达及意义

目的探讨POK红骨髓性致癌因子(Pokemon)和鼠双微基因2(MDM 2)蛋白在大鼠肺鳞状细胞癌发生、发展中的关系及意义。方法 90只大鼠分为实验组75只和对照组15只,通过建立大鼠不同阶段肺组织鳞状细胞癌模型,采用免疫组织化学法检测肺鳞状细胞癌、癌前病变及正常肺组织中Pokemon和MDM 2蛋白的表达。结果 Pokemon和MDM 2蛋白从正常组织到鳞状细胞癌呈现逐渐增高的趋势。对照组的Pokemon和MDM 2蛋白表达与增生组比较差别无统计学意义(P>0.05),但低于非典型增生组及鳞状细胞癌组,差别有统计学意义(P<0.05);鳞状细胞癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达明显高于增生组和非典型增生组,差别有统计学意义(P<0.05)。转移癌组的Pokemon和MDM 2蛋白表达高于非转移癌组,差别有统计学意义(P<0.05)。Pokemon与MDM 2蛋白表达呈正相关(r=0.692,χ2=43.080,P<0.05)。结论 Pokemon和MDM 2蛋白在大鼠正常肺组织到肺鳞状细胞癌组织的演变过程中表达逐渐增高,Pokemon和MDM 2蛋白可能共同参与了肺癌的发生、发展和转移过程。

鼠双微体2在卵巢浆液性和黏液性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨原癌基因鼠双微体2(MDM2)在浆液性和黏液性卵巢上皮肿瘤(良性、交界性和恶性)中的表达特点及临床意义。方法收集手术切除的原发性卵巢浆液性和黏液性肿瘤标本82例,其中良性囊腺瘤22例(浆液性12例,黏液性10例)、交界性囊腺瘤30例(浆液性22例,黏液性8例)、恶性囊腺癌30例(浆液性18例,黏液性12例)。用免疫组织化学法检测标本中MDM2的水平,比较它们的表达强度。结果 MDM2在良性、交界性和恶性囊腺癌中的表达阳性率分别为0.0%、20.0%和66.7%,恶性囊腺癌组织中MDM2的表达高于交界性、良性囊腺瘤(P<0.05)。恶性浆液性囊腺癌中MDM2的阳性率低于恶性黏液性囊腺癌(44.4%比83.3%,P<0.05)。结论良性卵巢浆液性和黏液性囊腺瘤组织中MDM2未见表达,而恶性卵巢浆液性囊腺癌,尤其是恶性黏液性囊腺癌中MDM2表达的阳性率更高。

小鼠双微体2基因在肿瘤中作用的研究进展

小鼠双微体2基因(MDM2)是近几年发现的一种癌基因,对细胞生长有调节作用。其生物学作用是增强细胞的生存活力,使细胞生存期延长,促进细胞增生及肿瘤的生长。近年来,许多研究显示MDM2参与了许多肿瘤的发生发展,且该基因与恶性肿瘤的浸润、转移和不良预后有关,尤其与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌等消化系肿瘤关系密切。