炙马钱子对重症肌无力小鼠血清MMP-3及抗MuSK抗体影响

目的探讨炙马钱子通过调节基质金属蛋白酶3(MMP-3)致使重症肌无力发病机制。方法45只8周雄性C57BL/6J小鼠,麻醉后,随机抽取37只模型组小鼠,共用40μg的肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)乳化在100μL磷酸盐缓冲溶液(PBS)和100μL完全弗氏佐剂(CFA)腹腔、后脚注射,剩余8只正常组注射100μL PBS和100μL CFA佐剂,并24 h内注射环磷酰胺(300 mg/kg,溶解在0.9%的生理盐水中配置成10 mg/mL的终浓度)抑制免疫抵抗。30 d补充注射1次,通过小鼠体征及行为学等观察确定造模周期。在造模成功当天,将小鼠随机分为正常组、模型组、炙马钱子组、AG490组,每组8只,炙马钱子组予炙马钱子250 mg/(kg·d)连续灌胃30 d;AG490组予炙马钱子250 mg/(kg·d)连续灌胃30 d,AG4905 mg/(kg·d)连续腹腔注射30 d;正常组和模型组灌胃等量0.9%的生理盐水。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MuSK滴度,蛋白质印迹法(Western blot)检测各组神经肌肉接头处中MMP-3的蛋白表达水平。结果MuSK滴度水平:正常组MuSK滴度水平最低(3.23±1.89);与模型组比较,炙马钱子组、AG490组血清MuSK滴度显著降低[(242.12±24.69)、(133.68±27.27)比(856.93±32.44),P<0.05],且随着给药时间的延长,炙马钱子组、AG490组MuSK滴度水平逐渐下降。MMP-3的蛋白表达水平:正常组MMP-3的蛋白表达水平最低(1.00±0.07);与模型组比较,炙马钱子组、AG490组MMP-3的蛋白表达水平逐渐下降[(1.60±0.10)、(1.27±0.13)比(2.30±0.11),P<0.05]。结论炙马钱子可能通过使MMP-3合成减少,降低MuSK抗体,达到治疗重症肌无力的作用。

我国华南地区MuSK抗体阳性重症肌无力患者的临床特点

目的分析我国华南地区骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的临床特点。方法回顾性收集2017年8月至2019年8月在中山大学附属第一医院确诊的住院MuSK抗体阳性MG(MuSK-MG)患者26例,并选取同期收治的乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性MG(AChR-MG)患者157例作为对照组,比较两组患者临床特点以及对治疗反应的差异。结果与AChR-MG患者比较,MuSK-MG患者女性构成(80.8%比58.0%,P<0.05)、平均发病年龄〔(43.12±13.02)岁比(36.04±17.97)岁,P<0.05〕高,球部肌受累(96.2%比70.1%,P<0.01)和肌无力危象(myasthenic crisis,MC;61.4%比28.7%,P<0.05)更常见。两组患者新斯的明试验阳性率(61.5%比70.7%)、低频重复神经电刺激(RNS)阳性率(78.3%比83.3%)比较差异无统计学意义(均P>0.05)。在治疗反应方面,胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)对MuSK-MG患者的有效率低于AChR-MG患者(16.0%比58.6%,P<0.01)。两组患者发生MC期间,对血浆置换(PLEX)的反应优于静脉注射丙种球蛋白(IVIG)。结论我国华南地区MuSK-MG以40岁左右女性多见,与AChR-MG比较易累及球部肌和呼吸肌,容易发生MC。MuSK-MG对AChEIs的反应性低于AChR-MG。RNS对我国华南地区MuSK-MG诊断的敏感性与AChR-MG比较无统计学差异,但高于欧美人群。PLEX在MuSK-MG患者的危象前或危象状态中的应用可显著缓解病情。

抗骨骼肌抗体与重症肌无力

重症肌无力（M G ）是一种累及神经‐肌肉接头处乙酰胆碱受体（AchR）的自身免疫性疾病。其主要临床表现为骨骼肌的易疲劳性，经休息和服用抗胆碱酯酶药物可部分缓解，80％～90％的全身型MG患者血清中可检测到AchR‐Ab［1］。AchR‐Ab可用于MG的诊断，但其与病情严重程度、是否合并胸腺瘤和发病年龄无相关性，近来研究发现，T itin抗体、RyR抗体、MusK抗体等抗骨骼肌抗体在MG的发病机制中起重要作用，并与病情严重程度、发病年龄、性别、预后具有相关性。

Osserman V型重症肌无力5例临床分析及文献复习

目的对Osserman V型重症肌无力(MG)的临床特点及诊治体会进行回顾性总结分析,以提高对此少见疾病中少见类型的认识。方法对作者医院2004-11—2006-11期间收治的491例MG患者中所有OssermanV型患者的临床特点和血清学检测结果进行回顾性分析。结果491例MG患者中5例为Osserman V型,在病程中先后出现不同程度舌肌、颞肌或上肢远端小肌肉萎缩。其中4例肌电图检查重频电刺激低频递减,血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性,另1例抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性。5例患者均对溴吡斯的明对症治疗反应差,但对糖皮质激素和静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗反应较好。半年后随访肌肉萎缩有不同程度改善。结论Osserman V型MG很罕见,肌肉萎缩的发病机制尚不清楚,部分患者可能与MuSK-Ab有关。血清学检测有助于对Osserman V型MG确诊、避免误诊及改善预后。

重症肌无力诊治进展

重症肌无力(myastheniagravis,MG)是一种神经肌肉接头传递障碍疾病,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点,主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholinereceptorsantibody,AChR-Ab)等自身抗体介导、细胞免疫辅助、补体参与的自身免疫性疾病。Deenen等[1]通过对1990—2014年进行的24项研究进行分析显示,MG年发病率(3~28)/100万,患病率为(54~350)/100万。除AChR-Ab外,近年还发现一些新的抗体如抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(musclespecifickinaseantibody,MuSK-Ab)、抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(lipoproteinreceptor-relatedprotein4antibody,LRP4-Ab)也参与了部分MG的致病过程[2-4]。

重症肌无力合并肌萎缩侧索硬化1例报告

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种累及运动神经元的快速进展的神经退行性疾病,目前还没有明确的实验室检查或影像学检查来证实诊断,诊断仍基于临床表现结合电生理改变明确。重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)是一种肌肉无力和易疲劳为特征的神经肌肉接头疾病,是细胞免疫依赖、抗体介导、补体参与的,以突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)及相关蛋白为靶点的自身免疫性疾病。

MuSK特异性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的建立

目的建立Lewis大鼠肌肉特异性激酶（MuSK）的实验性自身免疫性重症肌无力模型（EAMG）。方法以小鼠MuSK基因编码序列为模板合成小鼠MuSK抗原。以Lewis大鼠为实验动物，采取主动免疫方法将免疫原小鼠MuSK与弗氏完全佐剂混合制成抗原乳剂，免疫注射部位为大鼠尾根部皮下，抗原剂量分别为50μg和100μg，对照组大鼠仅免疫弗氏完全佐剂。免疫后隔日记录3组的临床评分，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测免疫后第7天及第57天大鼠血清中MuSK抗体滴度。结果大鼠于免疫后第16天发病，第18—22天达到发病高峰。50μg实验组发病大鼠百分率为71．4％，100μg实验组发病大鼠百分率为100％，实验组总发病大鼠百分率为80％。第7天及第57天大鼠血清中，ELISA法检测显示实验组MuSK—Ab滴度显著高于对照组（P〈0．05）。结论以上方法可成功诱导出MuSK特异性EAMG模型。该模型有助于揭示人类MuSK抗体阳性重症肌无力（AMM）的发病机制，并可为临床药物治疗提供实验学依据。

自身抗体与重症肌无力的研究新进展

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）介导的细胞免疫依赖补体参与的，针对神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。近年来对MG的发病机制作了大量的研究，发现自身抗体在MG的发病中有重要作用，如AChR抗体、阿理阿若碱（RyR）抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体等。由于MG病人血清中所含抗体的不同其临床特点不同，在发病机制中的作用也有差异，因而治疗MG前分析抗体水平可以提供更合理的治疗方式，通过抗体水平随访治疗效果。

AChR抗体阳性重症肌无力合并舌肌萎缩2例报道并文献分析

目的探讨重症肌无力(MG)患者合并舌肌萎缩的发病特点及机制。方法分析武汉同济医院神经内科住院部2例乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性MG患者合并舌肌萎缩的临床资料,检索MG合并舌肌萎缩的文献报道,总结此类疾病的特点、萎缩机制、治疗方法及预后。结果在临床上MG合并舌肌萎缩并不多见,大多数患者伴有血清肌肉特异性酪氨酸肌酶(MuSK)抗体阳性,伴AChR抗体阳性者较为罕见,肌肉萎缩的发病机制具体不详;该类患者除发病时间较长外,通常提示更严重的病情、更差的治疗反应、更不良的预后。结论 MG舌肌萎缩临床少见,严重影响着患者的言语、咀嚼和吞咽等功能,除病程较长外,其肌肉萎缩机制暂不清楚,有待临床进一步探索,以改善此类患者预后和生活质量。