Musashil与肿瘤干细胞的关系

近年来发展起来的肿瘤干细胞理论认为：肿瘤是一种干细胞疾病，由成体干细胞恶性转变而来的肿瘤干细胞是癌症发生发展、转移复发和对放化疗药物耐药的根源。Musashil是一种进化比较保守的神经RNA结合蛋白，最早在果蝇的感觉器官中被发现，认为可能与果蝇发育过程中感觉器官的细胞分化有关，对维持神经干细胞或祖细胞的干细胞特性具有重要作用。越来越多的研究显示干细胞标志物Musashil在多种肿瘤中高表达，与肿瘤和肿瘤干细胞的关系密切，参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移，是肿瘤潜在的诊断标志物、预后指标和治疗靶点。

Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨干细胞标志物Musashi1和性别决定区Y框架蛋白2(Sox2)在肺癌组织中的表达情况,阐明二者在肺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测50例肺癌组织、32良性病变肺组织和18例癌旁正常肺组织中Musashi1和Sox2蛋白的表达水平,并分析二者的表达水平与肺癌临床病理参数的关系。结果:Musashi1在肺癌组织、良性病变肺组织和癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为50%(25/50)、0(0/32)和0(0/18),在肺癌组织中的阳性表达率显著高于良性病变肺组织和癌旁正常肺组织(P<0.001);Musashi1表达强度与肺癌的组织学类型和分化程度有关联(P<0.05),与年龄、性别、TNM分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。Sox2在肺癌组织、良性病变肺组织和癌旁正常肺组织中的中-强度阳性表达率分别为64%(32/50)、9.4%(3/32)和0(0/18),在肺癌组织中的中-强度阳性表达率显著高于良性病变肺组织和癌旁正常肺组织(P<0.001);Sox2的表达强度与肺癌的组织类型有关联(P<0.001),与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移和分化程度无关(P>0.05)。肺癌组织中Musashi1和Sox2的阳性表达强度呈正相关关系(r=0.598,P<0.001)。结论:Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中表达上调,提示二者在肺癌的发生发展过程中可能起重要作用,有望成为新的肺癌诊断标志物和治疗靶点。

生后不同时间大鼠侧脑室脑室下区Musashi1的表达

目的观察神经特异性RNA结合蛋白Musashi1（Msi1）在大鼠生后不同发育时间侧脑室脑室下区（SVZ）内的表达变化。方法健康雄性SD大鼠，分为7天、2周、3周、1月、2月、成年（6月龄）和老年（18月龄）7组，每组5只，共35只，多聚甲醛灌注固定，冰冻冠状切片，免疫组织化学（ABC法）染色，光镜观察摄像，细胞计数。结果各年龄组大鼠侧脑室周围的SVZ内可见Msi1免疫反应阳性细胞，胞体小圆形，无突起或1-2个短突起，分布疏密不均匀；随年龄增长，SVZ内Msi1阳性细胞逐渐减少，老年组大鼠仍然有一定数量的Msi1阳性细胞。结论大鼠侧脑室SVZ内存在有Msi1阳性细胞，并随年龄增长而明显减少，这些细胞可能是神经干细胞。

Musashi1基因表达对人结肠癌HCT116细胞的放射增敏作用及其机制

目的 研究沉默Musashi1对人结肠癌HCT116细胞放射敏感性的影响，为放射治疗提供新的增敏靶点。方法 用慢病毒载体建立Musashil（Msi1）低表达的稳转细胞株及阴性对照细胞株，将细胞分为沉默组、空白对照组和阴性对照组，通过克隆实验、流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞周期，证实其放射敏感性。结果 成功构建了沉默Musashi1的HCT116细胞。沉默组的D0、Dq、N、SF2分别为1.55、0.88、1.76 Gy和0.43，空白对照组分别为2.17、1.51、2.01 Gy和0.64，阴性对照组分别为1.99、1.45、2.07 Gy和0.62。沉默组相对于空白对照组的放射增敏比为1.40，相对于阴性对照组的放射增敏比为1.28。8 Gy照射后24、48、72 h，沉默组凋亡比例始终高于阴性对照组和空白对照组（F=65.16，P〈0.05），而阴性对照组和空白对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。12 Gy照射后48 h，沉默组细胞周期中G2/M期比例较空白对照组和阴性对照组显著下降（F=65.398，P〈0.05）。结论 降低Musashi1的表达对人结肠癌HCT116细胞有放射增敏作用，可能通过促进其凋亡，解除G2/M期阻滞而发挥放射增敏作用，有望成为新的增敏靶点。