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自身免疫抗体在重症肌无力发生发展的研究进展
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作者 欧瑞阳 黄雅舒 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第6期789-792,共4页
重重症肌无力(MG)是一种以持续、难以恢复、反复发作为特点的慢性疾病,其临床表现为全身或局部的肌肉易感疲劳,严重情况下,可能会出现呼吸困难,甚至导致肌无力危机,对生命构成威胁,MG的发生与自身产生的抗体有密切关系。目前临床上针对... 重重症肌无力(MG)是一种以持续、难以恢复、反复发作为特点的慢性疾病,其临床表现为全身或局部的肌肉易感疲劳,严重情况下,可能会出现呼吸困难,甚至导致肌无力危机,对生命构成威胁,MG的发生与自身产生的抗体有密切关系。目前临床上针对有关自身抗体治疗策略正在不断发展,包括使用免疫抑制剂、靶向治疗和其他免疫调节方法等。本文就近年来有关与重症肌无力发病机制相关的几种重要抗体的研究进展作一综述,包括乙酰胆碱受体抗体、兰尼碱受体抗体、连接素抗体、低密度脂蛋白4抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶、聚蛋白抗体和皮动蛋白抗体等。希望通过深入研究和了解与重症肌无力发病机制相关的抗体可以更好地理解MG的发病过程,并为寻找新的MG治疗治疗方法提供依据。 展开更多
关键词 重症肌无力 抗乙酰胆碱受体抗体 低密度脂蛋白4抗体 连接素抗体 肌肉特异性酪氨酸激酶
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对仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1抗体治疗晚期肉瘤患者的临床疗效观察 被引量:2
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作者 徐步舒 刘梦梦 +3 位作者 潘花 潘求忠 彭瑞清 张星 《骨科临床与研究杂志》 2023年第2期84-90,117,共8页
目的 探讨应用仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗晚期肉瘤患者的临床效果。方法 对2018年7月至2021年12月中山大学肿瘤防治中心黑色素瘤与肉瘤内科应用仑伐替尼联合抗PD-1治疗的晚期肉瘤患者26例的临床资料进行回顾性分析。... 目的 探讨应用仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗晚期肉瘤患者的临床效果。方法 对2018年7月至2021年12月中山大学肿瘤防治中心黑色素瘤与肉瘤内科应用仑伐替尼联合抗PD-1治疗的晚期肉瘤患者26例的临床资料进行回顾性分析。其中男10例,女16例;中位年龄为36(18~73)岁;包括软组织肉瘤24例和骨肉瘤2例;治疗前美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~1分;其中软组织肉瘤的病理类型包括平滑肌肉瘤6例、滑膜肉瘤3例、横纹肌肉瘤2例、纤维肉瘤2例和其他11例。原发灶位于头颈部1例、四肢10例、躯干6例及腹腔或脏器9例。依照法国国家癌症中心联盟(FNCLCC)分级方法,13例(50%)患者为G3级。记录患者的临床特征、影像学结果、临床疗效及生存情况等;依据实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1对疗效进行评估,并对各病理型肉瘤患者的结果进行比较;采用美国国家癌症研究所(NCI)常见不良反应术语评定标准(CTCAE)4.0对治疗相关不良事件进行评估。结果 以仑伐替尼联合抗PD-1抗体治疗作为一线治疗方案的患者3例,作为二线治疗方案的患者4例,作为三线及以上治疗方案的患者19例。中位随访时间为11.9个月(1.1~45.0个月)。1例患者失随访。总体客观缓解率(ORR)为20.0%,疾病控制率(DCR)为72.0%。末次随访时,疾病进展患者18例,达到生存终点患者8例,中位无进展生存时间(PFS)为7.8个月(95%CI:3.6~12.0),中位总生存时间(OS)23.3个月(95%CI:13.1~33.6)。不良反应包括甲状腺功能减退(血TSH水平升高)17例(68.0%)、皮疹6例(24.0%)、瘙痒6例(24.0%)、疲乏5例(20.0%)及高血压4例(16.0%)等,其中大部分为轻中度。结论 仑伐替尼联合抗PD-1抗体的治疗方案对晚期肉瘤患者有效,且不良反应总体可耐受。 展开更多
关键词 肉瘤 药物疗法 受体蛋白质酪氨酸激酶类 蛋白激酶抑制剂 程序性细胞死亡受体1 抗体 仑伐替尼
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Prevention and management of hepatitis B virus reactivation in patients with hematological malignancies in the targeted therapy era 被引量:10
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作者 Joyce Wing Yan Mak Alvin Wing Hin Law +3 位作者 Kimmy Wan Tung Law Rita Ho Carmen Ka Man Cheung Man Fai Law 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第33期4942-4961,共20页
Hepatitis due to hepatitis B virus(HBV)reactivation can be serious and potentially fatal,but is preventable.HBV reactivation is most commonly reported in patients receiving chemotherapy,especially rituximab-containing... Hepatitis due to hepatitis B virus(HBV)reactivation can be serious and potentially fatal,but is preventable.HBV reactivation is most commonly reported in patients receiving chemotherapy,especially rituximab-containing therapy for hematological malignancies and those receiving stem cell transplantation.Patients with inactive and even resolved HBV infection still have persistence of HBV genomes in the liver.The expression of these silent genomes is controlled by the immune system.Suppression or ablation of immune cells,most importantly B cells,may lead to reactivation of seemingly resolved HBV infection.Thus,all patients with hematological malignancies receiving anticancer therapy should be screened for active or resolved HBV infection by blood tests for hepatitis B surface antigen(HBsAg)and antibody to hepatitis B core antigen.Patients found to be positive for HBsAg should be given prophylactic antiviral therapy.For patients with resolved HBV infection,there are two approaches.The first is pre-emptive therapy guided by serial HBV DNA monitoring,and treatment with antiviral therapy as soon as HBV DNA becomes detectable.The second approach is prophy-lactic antiviral therapy,particularly for patients receiving high-risk therapy,especially anti-CD20 monoclonal antibody or hematopoietic stem cell transplantation.Entecavir and tenofovir are the preferred antiviral choices.Many new effective therapies for hematological malignancies have been introduced in the past decade,for example,chimeric antigen receptor(CAR)-T cell therapy,novel monoclonal antibodies,bispecific antibody drug conjugates,and small molecule inhibitors,which may be associated with HBV reactivation.Although there is limited evidence to guide the optimal preventive measures,we recommend antivi-ral prophylaxis in HBsAg-positive patients receiving novel treatments,including Bruton’s tyrosine kinase inhibitors,B-cell lymphoma 2 inhibitors,and CAR-T cell therapy.Further studies are needed to determine the risk of HBV reactivation with these agents and the best prophylactic strategy. 展开更多
关键词 Hepatitis B Hematologic neoplasms Chimeric antigen receptor-T cell therapy Monoclonal antibodies Bruton’s tyrosine kinase inhibitors Antiviral agents
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仅表现声带麻痹的MuSK抗体阳性重症肌无力一例并文献复习
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作者 杨梦婷 姜梦迪 +3 位作者 赵凌云 殷剑 侯世芳 张华 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期205-210,共6页
目的报道1例表现为双侧声带麻痹的肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle skeletal receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特点并进行文献复习。方法总结我院收治的1例主要累及双侧声带的MuSK抗体阳... 目的报道1例表现为双侧声带麻痹的肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle skeletal receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特点并进行文献复习。方法总结我院收治的1例主要累及双侧声带的MuSK抗体阳性MG患者的临床资料,同时检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed、Cochrone图书馆、Embase数据库自建库以来至2022年6月公开发表的表现为声带麻痹的MuSK抗体阳性MG的个案报道,系统回顾伴声带麻痹的MuSK抗体阳性MG患者的临床特点、辅助检查、治疗及预后。结果共检索伴声带麻痹的MuSK抗体阳性MG患者5例,包括本文报道的病例共6例纳入研究。其中男性2例,女性4例。发病年龄22~55岁,平均(45.17±12.09)岁。出现声带麻痹的年龄24~59岁,平均(47.17±12.61)岁。喉镜检查结果均显示声带外展受限。重复神经电刺激检测显示,5例患者低频递减。4例患者行新斯的明试验,其中2例阴性。4例患者使用溴吡斯的明治疗效果均不佳。2例经丙种球蛋白治疗,其中1例效果不佳。5例经糖皮质激素治疗,其中4例改善。2例采用利妥昔单抗治疗,均有所改善。3例行气管插管或切开辅助治疗,均有所改善。结论MuSK抗体阳性MG患者发生双侧声带麻痹较为罕见,当患者出现伴疲劳现象的发音困难和喘鸣需要考虑抗MuSK阳性MG的可能。新斯的明试验阴性不能排除诊断,需要完善MG抗体、重复神经电刺激和单纤维肌电图检查进一步确诊。糖皮质激素、血浆置换和利妥昔单抗对抗MuSK阳性MG有一定疗效,多数患者需要辅助呼吸支持治疗。 展开更多
关键词 声带麻痹 肌肉特异性酪氨酸激酶抗体 重症肌无力 蛋白酪氨酸激酶类
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不同抗体亚型重症肌无力患者的临床及电生理特征分析
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作者 易可慧 邵志海 +1 位作者 董继宏 费国强 《中国医药科学》 2023年第24期185-189,共5页
目的分析不同抗体亚型重症肌无力(MG)患者的临床及电生理特征。方法纳入2019年8月至2023年8月复旦大学附属中山医院(厦门)神经内科收治的确诊为MG的患者62例,回顾性收集患者的临床资料,并根据血清抗体类型分为抗乙酰胆碱受体抗体阳性(Ac... 目的分析不同抗体亚型重症肌无力(MG)患者的临床及电生理特征。方法纳入2019年8月至2023年8月复旦大学附属中山医院(厦门)神经内科收治的确诊为MG的患者62例,回顾性收集患者的临床资料,并根据血清抗体类型分为抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AchR-MG)组、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性(MuSK-MG)组、血清双抗体阴性(DSN-MG)组,比较分析三组患者人口学资料、临床分型和新斯的明试验结果、首发肌群分布、伴随自身免疫性疾病、伴发胸腺病变、重复电刺激结果等。结果研究纳入的62例MG患者中,AchR-MG组患者36例(58.06%),MuSK-MG组患者5例(8.06%),DSNMG组患者21例(33.87%),DSN-MG组全身型患者比例低于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05)。MuSK-MG组首发症状累及球部肌群比例高于AchR-MG组、DSN-MG组,差异有统计学意义(P<0.05)。MuSK-MG组首发肌群累及眼部肌群比例低于AchR-MG组、DSN-MG组,差异有统计学意义(P<0.05)。AchR-MG组新斯的明试验阳性率高于MuSK-MG组和DSN-MG组,差异有统计学意义(P<0.05)。MuSK-MG组RNS总阳性率高于AchR-MG组、DSN-MG组,差异有统计学意义(P<0.05),其中面神经RNS阳性率显著高于其余两组(P<0.05),而三组腋神经、副神经、正中神经RNS阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。三组胸腺瘤发生率差异有统计学意义(P<0.05),而三组发病年龄、性别、风湿免疫自身抗体异常发生率、甲状腺功能异常发生率、胸腺增生/退化不全发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同致病抗体亚型MG患者在临床分型、首发肌群、新斯的明试验阳性率、胸腺瘤发生率、RNS阳性率等方面存在显著差异。 展开更多
关键词 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 肌肉特异性激酶受体抗体 重复电刺激 血清抗体亚型
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晚期胆道癌抗HER-2治疗临床研究进展
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作者 杨帆 秦叔逵 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第9期842-848,共7页
胆道癌(BTC)是起源于胆管上皮的一组恶性肿瘤,异质性高,治疗棘手,预后差,生存期短。晚期BTC的治疗既往主要依赖于化疗,新近免疫联合化疗一线治疗已获得成功;同时,随着对胆道肿瘤的基因组和蛋白组特征认识的不断加深,业已明确其分子分型... 胆道癌(BTC)是起源于胆管上皮的一组恶性肿瘤,异质性高,治疗棘手,预后差,生存期短。晚期BTC的治疗既往主要依赖于化疗,新近免疫联合化疗一线治疗已获得成功;同时,随着对胆道肿瘤的基因组和蛋白组特征认识的不断加深,业已明确其分子分型,且发现了若干分子生物标志物,因此靶向药物在二线治疗BTC的研究如火如荼,正在改变BTC的治疗格局和结局。抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)治疗,已在乳腺癌和胃癌等多种肿瘤的治疗中显著改善患者预后,现正在积极探索用于治疗BTC,初步显示了可期的美好前景。本文简要综述了抗HER-2治疗BTC的临床研究进展,提出需要进一步开展基于分子生物标志物HER-2驱动的随机对照、大规模的多中心Ⅲ期研究。 展开更多
关键词 胆道癌 靶向治疗 抗HER-2单抗 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 抗体偶联药物(ADC)
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不同抗体分型的重症肌无力特点分析 被引量:13
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作者 母艳蕾 张华 +4 位作者 陈海波 国红 侯世芳 郝洪军 高宇 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期103-109,共7页
目的探讨不同抗体分型重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特点。方法收集114例临床确诊MG患者的临床资料。使用酶联免疫吸附法检测患者血清中的抗乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptors antibody,AChR Ab)、肌肉特异性激... 目的探讨不同抗体分型重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特点。方法收集114例临床确诊MG患者的临床资料。使用酶联免疫吸附法检测患者血清中的抗乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptors antibody,AChR Ab)、肌肉特异性激酶抗体(antibody to muscle-specific kinase, MuSK Ab)、抗联接蛋白抗体(titin antibody, Titin Ab)和抗兰尼碱受体抗体(ryanodine receptors antibody, RyR Ab)。根据致病抗体AChR Ab、MuSK Ab的表达情况将患者分为AChR Ab阳性组,MuSK Ab阳性组和双抗体阴性(double serum negative, DSN)组,对3组的临床表现、实验室检查和胸腺病理进行分析;根据疾病严重程度相关抗体Titin Ab和RyR Ab的表达情况,分为Titin Ab阳性组和Titin Ab阴性组,RyR Ab阳性组和RyR Ab阴性组,并比较两种抗体分型的阳性组和阴性组间的临床表现、实验室检查和胸腺病理,以及Titin Ab阳性MG和RyR Ab阳性MG组的受累肌群。结果 AChR Ab(+)组76例(66.7%)、MuSK Ab(+)组9例(7.9%)、DSN组29例(25.4%),三组间甲状腺功能(100.0%vs. 33.3%vs. 58.6%)和自身抗体异常发生率(63.2%vs. 33.3%vs. 37.9%)以及胸腺病理患者比例(胸腺增生/萎缩48.0%vs.33.3%vs. 71.4%,胸腺瘤52.0%vs.66.7%vs.28.6%)差异均有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,仅AChR Ab(+)MG甲状腺功能异常率高于MuSK Ab(+)MG及DSN MG组(均P<0.05),余差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组间不同临床分型(眼肌型与全身型)患者比例、球部症状和肌无力危象发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。Titin Ab阳性组甲状腺功能异常率高于Titin Ab阴性组(100.0%vs. 33.3%,P<0.05),自身抗体、胸腺病理、球部症状及肌无力危象患者比例差异两组间无统计学意义(均P>0.05)。RyR Ab阳性组胸腺瘤、肌无力危象发生率高于阴性组,自身抗体异常率低于阴性组(分别为66.7%vs. 32.1%、55.3%vs. 21.4%、30.0%vs. 57.1%,均P<0.05);甲状腺功能异常率和球部症状患者比例两组间差异无统计学意义(P>0.05)。Titin Ab(+)MG较RyR Ab (+)MG患者易出现眼外肌在受累(100.0%vs. 60.0%,P<0.05),而RyR Ab (+)MG更易出现球部肌肉(66.7%vs.25.0%,P<0.05)及呼吸肌受累(53.3%vs 20.8%,P<0.05)。结论 AChR Ab、MuSK Ab不同表达情况下,AChR Ab(+)MG易出现甲状腺功能异常,MuSK Ab(+)MG易合并胸腺瘤,而双阴性患者病情温和,胸腺病理多呈良性。RyR Ab(+)MG与Titin Ab(+)MG比较,RyR Ab(+)MG易有球部症状和呼吸肌受累,RyR Ab阳性MG病情更严重。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体抗体 肌肉特异性激酶受体抗体 重症肌无力 血清阴性重症肌无力 抗联接蛋白抗体 抗兰尼碱受体抗体
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靶向Axl药物在癌症治疗中的研究进展 被引量:5
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作者 安然 胡博 +2 位作者 郎小玲 乔春霞 常宏 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期420-424,共5页
Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一,Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后,能够激活多条通路,并参与肿瘤发生的多个过程,包括促进肿瘤细胞生长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来,Axl/Gas6作为癌症治疗... Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一,Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后,能够激活多条通路,并参与肿瘤发生的多个过程,包括促进肿瘤细胞生长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来,Axl/Gas6作为癌症治疗的新靶点引起了广泛关注。在研的针对Axl的抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗Axl的单克隆抗体等。本文将综述Axl靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 GAS6 癌症 抗体 酪氨酸激酶抑制剂
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以EGFR家族受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤治疗研究进展 被引量:9
9
作者 孔维佳 蒋建东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期847-851,共5页
表皮生长因子受体 (EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来 ,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发 ,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等。... 表皮生长因子受体 (EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来 ,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发 ,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等。它们有的已进入临床试验 ,耐受性良好 。 展开更多
关键词 EGFR家族 受体酪氨酸激酶 抗肿瘤治疗 单克隆 抗体 双特异性抗体 酪氨酸激酶抑制剂 基因治疗
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膀胱癌受体酪氨酸激酶基因及蛋白的表达 被引量:6
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作者 文进 李汉忠 +2 位作者 纪志刚 严维刚 石冰冰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期393-396,共4页
目的检测膀胱癌受体酪氨酸激酶(RTKs)mRNA和蛋白的表达,探讨有前景的膀胱癌生物标志物及可能的药物靶点。方法分别采用实时定量PCR芯片技术及蛋白芯片技术,检测浸润性膀胱尿路上皮癌组织中RTKs mRNA及蛋白的表达,以正常膀胱组织作为对... 目的检测膀胱癌受体酪氨酸激酶(RTKs)mRNA和蛋白的表达,探讨有前景的膀胱癌生物标志物及可能的药物靶点。方法分别采用实时定量PCR芯片技术及蛋白芯片技术,检测浸润性膀胱尿路上皮癌组织中RTKs mRNA及蛋白的表达,以正常膀胱组织作为对照。使用生物信息学方法对检测结果进行比较分析。结果 RTKs家族中的TG-FA、STAB1、SERPINE1、ANGPT2、SPINK5、ANGPTL1、PROK1、MDK、CXCL9、GRN、RUNX1、VEGFA、TGFB1在膀胱癌组织中的表达显著上调,EDIL3、PTN、CCL2、PDGFD、FGF13、KITLG、FGF2、SERPINF1、TNF显著下调。ALK、Btk、EphB2、ErbB4、PDGFR-α、ROS、Tie-2、Tyk2、VEGFR3蛋白在膀胱癌组织中高表达,FRK、Fyn、IGF-IR、InsulinR、Itk、JAK1、JAK3、LCK蛋白低表达。结论靶向血管内皮生长因子/血小板衍生生长因子药物可能在治疗膀胱癌方面发挥积极作用。 展开更多
关键词 实时定量PCR 蛋白芯片 受体酪氨酸激酶 膀胱癌
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Osserman V型重症肌无力5例临床分析及文献复习 被引量:6
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作者 王化冰 刘明生 +1 位作者 管宇宙 崔丽英 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第6期317-319,330,共4页
目的对Osserman V型重症肌无力(MG)的临床特点及诊治体会进行回顾性总结分析,以提高对此少见疾病中少见类型的认识。方法对作者医院2004-11—2006-11期间收治的491例MG患者中所有OssermanV型患者的临床特点和血清学检测结果进行回顾性... 目的对Osserman V型重症肌无力(MG)的临床特点及诊治体会进行回顾性总结分析,以提高对此少见疾病中少见类型的认识。方法对作者医院2004-11—2006-11期间收治的491例MG患者中所有OssermanV型患者的临床特点和血清学检测结果进行回顾性分析。结果491例MG患者中5例为Osserman V型,在病程中先后出现不同程度舌肌、颞肌或上肢远端小肌肉萎缩。其中4例肌电图检查重频电刺激低频递减,血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性,另1例抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性。5例患者均对溴吡斯的明对症治疗反应差,但对糖皮质激素和静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗反应较好。半年后随访肌肉萎缩有不同程度改善。结论Osserman V型MG很罕见,肌肉萎缩的发病机制尚不清楚,部分患者可能与MuSK-Ab有关。血清学检测有助于对Osserman V型MG确诊、避免误诊及改善预后。 展开更多
关键词 重症肌无力 Osserman Ⅴ型 AChR抗体 MuSK抗体
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EGFR抑制剂耐药机制研究的新进展 被引量:7
12
作者 王洪波 陈晓光 《国际药学研究杂志》 CAS 2007年第5期347-350,355,共5页
表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而,该类药物在临... 表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而,该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。由于EGFR调节多种细胞功能,该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活。本文就EGFR抑制剂耐药机制的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子 耐药 单克隆抗体 小分子酪氨酸激酶抑制剂
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重症肌无力相关自身抗体的研究进展 被引量:7
13
作者 吴君霞 王训 《医学综述》 2013年第19期3491-3493,共3页
重症肌无力(MG)是由自身抗体引起、T细胞免疫依赖、补体参与的主要累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)在MG中的阳性率为85% ~90%,对MG的诊断具有重要意义.但研究中发现,MG患者血清中还存在其他自身抗体... 重症肌无力(MG)是由自身抗体引起、T细胞免疫依赖、补体参与的主要累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)在MG中的阳性率为85% ~90%,对MG的诊断具有重要意义.但研究中发现,MG患者血清中还存在其他自身抗体,如肌联蛋白抗体(Titin-Ab)对胸腺瘤合并MG(MGT)的诊断也具有良好的灵敏性;酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)主要存在于AchR-Ab阴性的MG患者血清中;突触前膜抗体(PsM-Ab)能反映突触前膜的损坏与AchR-Ab水平高度相关;兰尼碱受体抗体(RyR-Ab)对诊断MGT的特异性高,在迟发型MG中阳性率高. 展开更多
关键词 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 肌联蛋白抗体 酪氨酸激酶抗体 兰尼碱受体抗体
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MuSK-Ab与血清学双阴性MG患者的检测及临床表现 被引量:2
14
作者 李媛 楚兰 +2 位作者 张艺凡 蔡刚 况时祥 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期354-356,共3页
目的探讨肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)及血清学双阴性(d SN-MG)重症肌无力(MG)患者的临床特征。方法采用ELISA法检测108例MG患者、80例对照组的乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)及Mu SK-Ab水平,并分析各型的临床特点。结果 108例MG患者... 目的探讨肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)及血清学双阴性(d SN-MG)重症肌无力(MG)患者的临床特征。方法采用ELISA法检测108例MG患者、80例对照组的乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)及Mu SK-Ab水平,并分析各型的临床特点。结果 108例MG患者中:AchR-Ab单阳性共计57例(占52.8%);AchRAb阴性的MG患者中Mu SK-Ab阳性的患者有5例(占10%),分型均为全身型。1例患者为AchR-Ab和Mu SK-Ab双阳性(d SP-MG)。共有45例血清双阴性MG(d SN-MG),占41.7%。胸腺异常者仅占24.4%且均未发生肌无力危象。除此之外,我们在疾病对照组中发现2例AchR-Ab阳性,1例Mu SK-Ab阳性。结论贵州省MG患者AchRAb及Mu SK-Ab阳性率同中国大陆、台湾地区的研究结果类似,低于欧美人种。Mu SK-Ab阳性的患者临床分型较重。d SN-MG也占有较大比例,其年龄组成及胸腺情况与其他两组均有差异。 展开更多
关键词 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 肌肉特异性酪酸激酶抗体 血清学双阴性
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重症肌无力患者酪氨酸激酶抗体的检测 被引量:7
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作者 宋金辉 徐金枝 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2006年第1期9-10,14,共3页
目的探讨酪氨酸激酶抗体(MuSKAb)在血清阴性重症肌无力(SNMG)发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力(MG)患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平,筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明... 目的探讨酪氨酸激酶抗体(MuSKAb)在血清阴性重症肌无力(SNMG)发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力(MG)患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平,筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明显高于对照组(P<0.05),其阳性率为81.3%,SNMG患者血清MuSKAb均为阴性。结论MuSKAb可能在中国SNMG患者中的检出率较低。 展开更多
关键词 重症肌无力 酪氨酸激酶抗体 乙酰胆碱受体抗体
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贝伐珠单抗联合EGFR-TKI治疗EGFR外显子19或21突变晚期非小细胞肺癌的疗效差异 被引量:15
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作者 林顺欢 江冠铭 +6 位作者 刘淳 郑锐年 林钦雄 谭钦全 刘克军 卢志斌 贾筠 《新医学》 2016年第7期472-476,共5页
目的观察贝伐珠单抗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗EGFR外显子19或21突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效差异。方法选择100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,其中EGFR外显子19突变50例,外显子21突变50例,将患... 目的观察贝伐珠单抗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗EGFR外显子19或21突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效差异。方法选择100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,其中EGFR外显子19突变50例,外显子21突变50例,将患者随机分为2组,分别使用方案A或B,方案A为贝伐珠单抗联合吉非替尼至进展,方案B为使用吉非替尼至进展。比较2组患者不良反应的发生率和客观缓解率(ORR)、肿瘤无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)。结果外显子19突变患者使用方案A者的ORR为92%,高于方案B者的68%(P<0.05);外显子21突变患者使用方案A者的ORR为88%,亦高于方案B者的60%(P<0.05)。外显子19突变患者使用方案A者的中位PFS为12.5个月,高于使用方案B者的9.0个月(P<0.05);外显子21突变患者使用方案A者的中位PFS为8.9个月,亦高于使用方案B者的7.0个月(P<0.01)。外显子19突变患者使用方案A者和B者的中位OS间比较差异无统计学意义(P>0.05);外显子21突变患者使用方案A者的中位OS(26.7个月)长于方案B者的23.8个月(P<0.01)。外显子19和外显子21突变患者使用方案A者的高血压和蛋白尿发生率高于方案B者(P均<0.05),但患者均可耐受。讨论贝伐珠单抗联合EGFR-TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其应用于外显子21突变患者中可比单纯EGFR-TKI延长PFS和OS。 展开更多
关键词 贝伐珠单抗 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 吉非替尼 无进展生存期 总体生存期
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以表皮生长因子受体为靶点的脑肿瘤分子显像剂研究进展 被引量:5
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作者 张慧玮 管一晖 《肿瘤影像学》 2016年第3期209-212,232,共5页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属酪氨酸激酶型受体,EGFR基因扩增、重排和突变导致的EGFR蛋白过度表达是原发性胶质母细胞瘤中最常见的遗传变异。目前,常规肿瘤分子病理学手段不能对无法获得标本的胶质瘤患... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属酪氨酸激酶型受体,EGFR基因扩增、重排和突变导致的EGFR蛋白过度表达是原发性胶质母细胞瘤中最常见的遗传变异。目前,常规肿瘤分子病理学手段不能对无法获得标本的胶质瘤患者进行检测,而PET通过影像学手段检测病灶。根据EGFR生物化学特征,靶向EGFR的显像剂可分为核素标记的酪氨酸激酶抑制剂和核素标记的单克隆抗体。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 胶质瘤 酪氨酸激酶抑制剂 单克隆抗体
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表皮生长因子受体拮抗剂治疗头颈部癌的进展 被引量:3
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作者 马捷 张志愿 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2011年第2期142-146,共5页
在我国,头颈部癌(head and neck cancer,HNC)的发病率约为9/10 000,约占全身恶性肿瘤的8.2%。近年来,分子生物学和分子病理学不断发展,新的分子靶向药物涌现,为头颈部癌的治疗提供了更多选择。表皮生长因子受体拈抗剂就是其中之一。
关键词 表皮生长因子受体(EGFR) 抗EGFR单克隆抗体 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 头颈部癌
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联合检测重症肌无力的三种血清抗体诊断
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作者 梁芸 万玲玲 +3 位作者 张华俐 王之瑜 杨红霞 郑梅 《脑与神经疾病杂志》 2017年第5期303-306,共4页
目的对重症肌无力(MG)患者的乙酰胆碱受体抗体(Ach R-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)评价该3种血清抗体联合检测对MG的诊断价值。方法选择MG组患者112例、其他疾病对照组53例和健康对照组56例,采用放... 目的对重症肌无力(MG)患者的乙酰胆碱受体抗体(Ach R-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)评价该3种血清抗体联合检测对MG的诊断价值。方法选择MG组患者112例、其他疾病对照组53例和健康对照组56例,采用放射免疫法测定Ach R-Ab,ELISA法分别测定Titin-Ab和Mu SK-Ab,并对结果进行分析。结果 MG患者Ach R-Ab、Titin-Ab和Mu SK-Ab的阳性率分别为68.8%、54.5%和5.4%,明显高于对照组(P<0.05)。三种抗体联合检测,其敏感性和特异性分别为91.1%和89%。其中,Mu SK-Ab仅见于Ach R-Ab阴性的MG患者,主要表现为延髓肌受累,病情较重且不伴有胸腺病变。Titin-Ab多见于MG合并胸腺瘤(MGT)患者,其MGT组的阳性率高于未合并胸腺瘤的MG(NTMG)患者(P<0.05)。将MG患者根据Osserman评分进行分型,Titin-Ab阳性率与病情严重程度有关(P<0.05)。结论 Ach R-Ab、Titin-Ab、Mu SK-Ab三种抗体是MG的诊断性标记抗体,联合检测可以避免因单项检测出现的漏诊和误诊,此外,Titin-Ab对MG合并胸腺瘤具有显著相关性,还可作为判断MG病情严重程度的指标。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体抗体 连接素抗体 特异性酪氨酸激酶抗体 胸腺瘤
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AT1-AA和sFlt-1与子痫前期的关系
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作者 邱中原 胡继芬 《医学综述》 2009年第17期2578-2580,共3页
血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)通过类血管紧张素Ⅱ的激动效应,激活活性氧簇和炎性反应,使滋养细胞侵袭变浅,胎盘血流量减少和胎盘血管硬化。可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)使机体处于抗血管发生状态,滋养细胞浅植入和不正... 血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)通过类血管紧张素Ⅱ的激动效应,激活活性氧簇和炎性反应,使滋养细胞侵袭变浅,胎盘血流量减少和胎盘血管硬化。可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)使机体处于抗血管发生状态,滋养细胞浅植入和不正常的子宫胎盘血管抵抗。AT1-AA可能促进sFlt-1的产生,共同参与子痫前期的发病。深入研究AT1-AA和sFlt-1的相关性,对了解子痫前期的发病机制及预测、预防具有十分重要的意义。 展开更多
关键词 子痫前期 血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体 可溶性血管内皮生长因子受体1
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