MYCT1在恶性肿瘤及免疫治疗中的研究进展

MYC靶基因1(MYC target 1,MYCT1)是2003年首次在喉癌中克隆得到的新基因,在喉癌中表达下调,发挥抑癌基因功能。MYCT1不仅对维持机体正常细胞生命活动至关重要,还可通过其异常调控参与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移、凋亡和上皮-间充质转化等,与肿瘤预后相关。MYCT1在不同类型的恶性肿瘤中发挥不同的作用,显示出癌基因或抑癌基因的功能。MYCT1参与调节肿瘤血管与免疫细胞之间的相互作用,在肿瘤免疫中发挥作用。MYCT1作为潜在的血管生成基因参与调节肿瘤血管的生长,从而影响肿瘤的转移和侵袭;MYCT1还可以影响肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸能力。MYCT1可能会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。

C/EBPβ通过调控MYCT1表达影响肝癌细胞迁移

目的探讨敲减肝癌SMMC7721细胞中CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对Myc target 1(MYCT1)的表达及肝癌细胞迁移能力的影响。方法应用实时定量PCR分别检测敲减C/EBPβ和MYCT1的转染效率。应用实时定量PCR、Western blotting分别检测敲减C/EBPβ对MYCT1 mRNA及蛋白表达的影响。应用划痕实验及Transwell实验检测敲减C/EBPβ对MYCT1在细胞迁移方面的影响。结果实时定量PCR结果显示,敲减MYCT1后,SMMC7721细胞MYCT1 mRNA表达水平显著下调;敲减C/EBPβ后,C/EBPβmRNA表达水平显著下调,MYCT1 mRNA表达水平显著上调。Western blotting结果显示,敲减C/EBPβ后MYCT1蛋白表达水平显著上调。划痕实验结果及Transwell实验结果显示,敲减MYCT1组肝癌细胞较对照组迁移能力显著增强,敲减C/EBPβ组细胞较对照组细胞迁移能力显著下降;而共转染敲减C/EBPβ与敲减MYCT1后,SMMC7721细胞迁移能力显著恢复。结论在肝癌细胞中,敲减C/EBPβ可通过显著上调MYCT1表达抑制细胞迁移能力。

MYCT1在恶性肿瘤中的作用与调控机制研究进展

MYCT1基因是近年在喉癌中发现的一种新基因,其在多种正常组织中表达,在多种恶性肿瘤中表达具有明显差异,可以调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移等生物学功能,从而参与肿瘤的发展进程。MYCT1在多种恶性肿瘤中显示抑癌基因作用,而在胃癌、急性髓系白血病中的作用尚存在争议。多种转录因子、微RNA和CpG岛甲基化参与MYCT1调控肿瘤的过程。未来应深入研究MYCT1在肿瘤中涉及的信号通路,明确上下游靶基因,了解其对不同肿瘤患者生存及预后的影响,探索MYCT1成为新的肿瘤治疗靶点的可能性和潜在价值。

α-常春藤皂苷调控SNX10介导的谷氨酰胺代谢抑制肠上皮细胞恶性转化研究

目的 研究干扰分选连接蛋白10(sorting nexin 10,SNX10)表达对人正常肠上皮FHC、NCM460细胞增殖、谷氨酰胺代谢的影响及α-常春藤皂苷调控作用的分子机制。方法 利用转染技术构建稳定敲低SNX10的FHC、NCM460细胞,qRT-PCR和Western blotting检测敲低效率;CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力;MTT筛选α-常春藤皂苷实验浓度并检测其对SNX10表达的影响;检测细胞内还原型谷胱甘肽含量;Western blotting检测细胞SNX10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,m TORC1)/c-myc信号通路相关蛋白及下游谷氨酰胺转运蛋白SLC7A5表达情况。结果 敲低SNX10后FHC、NCM460细胞增殖异常加快(P<0.01),细胞内还原型谷胱甘肽含量异常升高(P<0.01),m TORC1/c-myc通路被激活,下游SLC7A5表达升高;而α-常春藤皂苷干预SNX10敲低细胞系后,细胞SNX10表达升高(P<0.05、0.01),且上述变化发生逆转并渐趋空载细胞水平。结论 SNX10有望成为结直肠癌临床诊断及防治的新靶点,α-常春藤皂苷可逆转肠上皮细胞因SNX10敲低导致的快速增殖、m TORC1/c-myc信号通路活化及谷氨酰胺代谢的异常升高,从而抑制正常肠上皮细胞的恶性转化。

芪玉三龙方调节Wnt/β-catenin通路下游靶基因表达抑制荷瘤小鼠肺癌生长

目的:探讨芪玉三龙方对荷肺癌小鼠的抑瘤效果和对Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-myc、cyclin D1、Axin2表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,芪玉三龙方低、中、高剂量组,化疗组,联合组,每组8只;造模第2天开始予以芪玉三龙方低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48g·kg-1·d-1灌胃给药,化疗组按照0.4m L顺铂腹腔注射给药,联合组以高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,连续给药21d;称取瘤质量,计算抑瘤率;RT-q PCR检测肿瘤组织c-myc、cyclin D1、Axin2 m RNA的转录水平。结果:与模型组和低剂量组比较,芪玉三龙方中、高剂量组和化疗组c-myc m RNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组cyclin D1 m RNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与低剂量组比较,中剂量组、化疗组表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组Axin2 m RNA表达显著降低(P<0.01);与低剂量组、化疗组比较,芪玉三龙方中、高剂量组表达显著降低(P<0.01)。结论:芪玉三龙方对肺癌移植瘤具有一定的抑制作用,其抑瘤机制可能与芪玉三龙方调节肺癌组织c-myc m RNA、cyclin D1 m RNA、Axin2 m RNA的转录水平有关。芪玉三龙方高剂量抑瘤效应较优,量效关系明显,其与化疗药合用具有协同效应。