血清髓鞘碱性蛋白表达与急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后出血转化的关系

目的 探讨血清髓鞘碱性蛋白(MBP)表达与急性脑梗死(ACI)患者重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓后出血转化(HT)的关系。方法 前瞻性纳入2019年5月至2021年12月商丘市第一人民医院收治的105例ACI患者为研究对象,患者均接受rt-PA静脉溶栓治疗,并根据治疗后24 h内HT发生情况分为HT组与无HT组,比较两组一般资料、治疗前血清MBP水平及其他实验室指标,重点分析血清MBP与ACI患者rt-PA静脉溶栓后HT发生的关系。结果 105例患者中15例存在HT,发生率为14.29%;HT组溶栓治疗前美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分高于无HT组,发病至治疗时间长于无HT组,血清MBP水平高于无HT组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清MBP与ACI患者rt-PA静脉溶栓后HT发生有关(P<0.05);多因素logistic分析发现,溶栓治疗前NIHSS评分、发病至治疗时间、血清MBP水平均是ACI患者rt-PA静脉溶栓后HT发生的影响因素(P<0.05);受试者工作特征曲线分析发现,血清MBP预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后HT发生的曲线下面积为0.740(95%CI:0.606~0.874),具有一定预测价值。结论 血清MBP水平与ACI患者rt-PA静脉溶栓后HT发生密切相关,可作为临床早期预测患者rt-PA静脉溶栓后HT发生风险的辅助指标。

缺血性脑卒中SD大鼠血清、脑脊液中NSE、MBP水平及其与神经功能缺损评分和脑梗死体积的相关性

目的探讨缺血性脑卒中SD大鼠血清、脑脊液中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平及其与神经功能缺损评分和脑梗死体积的相关性。方法购买SD大鼠进行大脑中动脉闭塞缺血模型造模手术,将术后成功造模的大鼠随机分为8组,每组8只,术后8 h进行神经功能缺损评分,术后在8 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d及21 d时间段采集腹腔静脉血及抽取延髓脑脊液后,断头取脑,进行0.4%的2,3,5-氯化三苯基四氮唑大脑染色测定脑梗死体积,并检测NSE及MBP水平。采用Spearman相关对血清、脑脊液NSE、MBP水平与脑梗死体积和神经功能缺损评分的相关性进行分析。结果各组血清、脑脊液中NSE和MBP水平在术后8 h开始升高,3 d达峰值,7 d下降至与对照比较差异无统计意义(P>0.05);术后8 h至5 d,脑脊液NSE和MBP水平明显高于血清。血清、脑脊液NSE、MBP水平与脑梗死体积、神经功能缺损评分均呈正相关(P<0.05)。结论血清、脑脊液中NSE、MBP为脑梗死的新型标志物,通过动物实验可为临床患者标本采集推荐最佳时间窗口。

三七通舒胶囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、MBP、MCP-1及ET-1的影响

目的探究三七通舒胶囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)及内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响。方法选取2021年1月至2022年4月于义乌市中心医院就诊的106例急性脑梗死患者,采用随机数字表法分为对照组(n=53)与观察组(n=53)。两组患者均给予常规对症支持治疗,对照组予以丁苯酞治疗,观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊治疗。观察两组治疗后临床疗效,比较两组治疗前后血液流变学、MBP、MCP-1、ET-1水平,以及美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)、改良Rankin量表(modified Rankin scale,m RS)分数及Barthel指数(Barthel index,BI)。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆黏度(plasma viscosity,PV)、红细胞聚集指数、血细胞比容(hematocrit,HCT)、NIHSS评分、m RS评分、MBP、MCP-1及ET-1水平均较治疗前显著下降(P<0.05),而BI指数较治疗前显著升高(P<0.05)。观察组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT、MBP、MCP-1、ET-1水平及NIHSS评分、m RS评分显著低于对照组(P<0.05),而BI指数高于对照组(P<0.05)。结论三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗急性脑梗死,可改善患者血液流变学、促进神经功能恢复、增强其日常生活能力,其作用机制可能与MBP、MCP-1及ET-1紊乱有关。

匹伐他汀联合阿加曲班对急性脑梗死患者的临床疗效观察

目的 探讨匹伐他汀联合阿加曲班治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)患者的疗效。方法 选取2020年10月至2022年3月首都医科大学附属北京佑安医院ACI患者120例,随机分为对照组和研究组,每组60例。对照组给予常规治疗+阿加曲班+阿托伐他汀,研究组给予常规治疗+阿加曲班+匹伐他汀。比较两组患者临床治疗总有效率、LDL-C、颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)、内皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)、人脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)、金属蛋白酶9(metalloproteinase 9, MMP-9)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、丙二醛(malonyldialdehyde, MDA)和髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)。结果 120例ACI患者中,男65例,女55例,年龄34~79岁,平均(58.9±3.4)岁。研究组临床治疗总有效率高于对照组(86.66%比73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前各实验室指标、治疗前后颈动脉IMT的比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗后LDL-C、ET、Lp-PLA2、MMP-9、Hcy、MDA和MBP均低于治疗前,NO和CGRP均高于治疗前;研究组治疗后LDL-C、ET、Lp-PLA2、MMP-9、Hcy、MDA和MBP低于对照组,NO和CGRP高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 匹伐他汀联合阿加曲班可以显著提高ACI患者的临床疗效,降低血清MDA、MBP水平。

应用ROC曲线评价髓鞘碱性蛋白对多发性硬化的诊断价值

目的运用受试者工作特征(ROC)曲线评价脑脊液(CSF)及血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)诊断多发性硬化(MS)的价值。方法用ELISA法检测MS组(45例)患者CSF及血清中MBP水平,并与Guillain-Barre综合征(GBS)组(36例)及对照组(33例)相比较。运用ROC曲线评价CSF及血清中MBP诊断MS的敏感性及特异性。结果MS组中CSF和血清中MBP水平均显著高于GBS组(P<0.01)及对照组(P<0.01)。CSF中MBP诊断MS的ROC曲线下面积(AUC)为0.853±0.037,最佳分界值为0.87pg/ml。以CSF中MBP≥0.87pg/ml来预测MS,敏感性为83.7%,特异性为78.3%。血清MBPROC曲线的AUC为0.761±0.046,最佳分界值为0.25pg/ml。以血清MBP≥0.25pg/ml来预测MS,敏感性为62.8%,特异性为73.9%。两条曲线AUC的未达统计学差异(P>0.05)。结论CSF及血清MBP水平对诊断MS均有一定的准确性,两者联合可以作为诊断MS较为敏感的指标,CSF中MBP比血清MBP敏感性更高。

髓鞘碱性蛋白和白细胞介素16在多发性硬化发病机制和临床中的探讨

目的探讨髓鞘碱性蛋白(MBP)和白细胞介素16(IL-16)在多发性硬化(MS)发病过程中的水平变化和临床意义。方法用ELISA法检测MS组(CSF31例、Serum32例)、Guillain-Barre综合征(GBS)组(CSF和Serum均为24例)和对照组(CSF24例、Serum28例)中MBP和IL-16的水平。结果MS组中CSF和Serum中MBP水平均显著高于GBS及对照组(P<0.01),CSFIL-16的水平显著高于对照组(P<0.01),但SerumIL-16水平和对照组相比无明显差异性。MS组CSF中MBP的水平和IL-16的水平显著相关(r=0.463,P<0.05),但Serum中两者间无相关性。结论MBP对MS的发病有很高的敏感性,IL-16主要在中枢神经系统局部产生并参与MS的炎症过程。

髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞的作用

目的观察髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对人脑神经元细胞及其髓鞘的作用。方法合成髓鞘碱性蛋白83-99肽段,合成肽诱导培养的淋巴细胞与人脑神经细胞共同混合培养,扫描电镜观察。结果髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞和髓鞘有明显的聚集、黏附和可能的攻击作用,神经细胞的细胞膜和髓鞘有损伤,神经细胞有坏死。结论髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞和髓鞘有聚集、黏附和可能的攻击作用,可引起髓鞘损伤和神经细胞坏死,这种直接作用可能是多发性硬化症的发病机制之一。

髓鞘碱蛋白对脑梗死和多发性硬化的诊断价值

目的 探讨髓鞘碱蛋白 (MBP)对脑梗死 (CI)和多发性硬化 (MS)的诊断价值。方法 对 114例CI患者、2 8例 MS患者、2 4名正常者血清以及部分患者脑脊液 (CSF)的 MBP进行了检测。结果 CI、MS患者血清和 CSF的 MBP均显著高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,MS组又高于 CI组 (P<0 .0 1) ;MS组中病情活动期患者 MBP又高于缓解期。结论 血清和 CSF的 MBP检测对 MS和 CI的鉴别诊断 ,以及判断 MS病情活动与否有一定价值。 MBP检测是一项比较特异、敏感可行的监控指标。

多发性硬化患者抗髓鞘碱性蛋白抗体的检测及其意义

目的检测多发性硬化(MS)患者抗髓鞘碱性蛋白(MBP)抗体并探讨其意义。方法采用ELISA方法测定56例多发性硬化患者急性期血清和脑脊液配对标本的抗髓鞘碱性蛋白抗体,30例其它神经疾病(OND)患者及36例正常人(NC)为对照。结果以OND组患者0D值为标准,测得MS患者脑脊液抗MBP抗体,其阳性率为26.8%,与OND组比较有显著性意义;以NC组OD值为对照,MS患者血清抗MBP抗体阳性率为78.6%,OND组抗MBP抗体阳性率为50%,与NC组均有显著性意义,MS患者与OND组患者抗MBP抗体阳性率比较亦有显著性意义。结论多发性硬化患者脑脊液和血液中均可检测到抗MBP抗体,可为临床诊断和治疗提供指导。

雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠治疗作用的观察

目的:探讨雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统(CNS)髓鞘及轴突损伤的影响。方法:用MOG35-55多肽诱发建立40只EAE小鼠模型后随机分为2组,各20只,治疗组予雌激素治疗,对照组予同等量的生理盐水灌胃处理。比较2组EAE小鼠的临床症状评分和体质量变化。取各组EAE小鼠脑和脊髓,行罗克沙尔固蓝(LFB)-HE染色及Bielschowsky染色观察髓鞘及轴突损伤情况;实时荧光定量PCR及Westernblot检测各组EAE小鼠CNS中髓鞘碱性蛋白(MBP)及生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果:治疗组EAE小鼠较对照组临床症状评分、平均丧失的最大体质量降低;LFB-HE染色、Bielschowsky染色示治疗组较对照组脱髓鞘减轻,轴突损伤减轻,PCR及Westernblot结果显示治疗组MBP和GAP-43表达较对照组增加。结论:雌激素可通过减轻髓鞘损伤及促进轴突再生治疗EAE小鼠。

他克莫司对EAE鼠血清IL-12和IFN-γ的影响及其与髓鞘碱性蛋白相关性的研究

目的探讨他克莫司对EAE鼠血清白介素12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)的影响及其与髓鞘碱性蛋白(MBP)相关性的研究。方法将试验动物随机分为两组,对照组予以EAE诱导+生理盐水,共10只;研究组在EAE诱导的第1～7天,每日腹腔内注射剂量为1 mg/kg的他克莫司,共12只,其中急性发作期8只,缓解期4只。检测研究组和对照组血清IL-12、IFN-γ及周围血和脑脊液(CSF)MBP的水平,并动态观察应用他克莫司治疗前及治疗后不同时间MBP、IL-12、IFN-γ的变化情况。结果研究组血清和脑脊液中的MBP水平均显著高于对照组(P<0.01)。且两组脑脊液中的MBP水平均显著高于血清中MBP水平(P<0.05)。研究组大鼠急性发作期及缓解期血清及脑脊液中MBP、IL-12、IFN-γ水平分别明显高于对照组(P<0.01),且大鼠急性发作期MBP、IL-12、IFN-γ水平血清及脑脊液中均分别显著高于多发性硬化(MS)缓解期(P<0.01)。且大鼠脑脊液MBP和血清MBP水平呈正相关(r=0.562,P<0.01)12只大鼠予以他克莫司腹腔注射后,治疗后的第3天及治疗后第7天血清和脑脊液MBP、IL-12、IFN-γ水平均较治疗前明显降低,且脑脊液MBP水平较血清MBP水平降低更明显(P<0.01)。结论通过检测血清IL-12和IFN-γ及周围血和脑脊液MBP的水平,并动态观察应用他克莫司治疗前及治疗后MBP、IL-12、IFN-γ的变化情况,一方面对判断MS预后、病情严重程度和临床诊断具有重要的临床意义,另一方面可能为预防多发性硬化的临床复发提供一种有效的新药提供指导依据。

通腑通络开窍汤治疗急性脑梗死疗效及对患者髓鞘碱性蛋白、可溶性细胞间黏附分子-1和神经元特异性烯醇化酶的影响

目的:探讨通腑通络开窍汤治疗风痰瘀阻型急性脑梗死(ACI)效果及对可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法:选取60例风痰瘀阻型ACI患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组各30例,对照组采用常规治疗,观察组采用常规治疗联合通腑通络开窍汤,比较两组治疗前后中医临床症状评分、神经功能评分、脑血流情况及血清神经因子变化情况,统计两组不良反应发生情况。结果:两组治疗前中医临床症状评分相近(P>0.05),两组治疗后评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗前美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后NIHSS评分、mRS评分均降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);两组治疗前双侧大脑中动脉(MCA)峰流速、MCA平均流速、血流灌注指数(PI)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后MCA峰流速、MCA平均流速均提高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05),两组治疗后PI水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后sICAM-1、MBP、NSE水平均降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相接近(P>0.05)。结论:对风痰瘀阻型ACI患者实施通腑通络开窍汤治疗可有效减轻其病情及神经功能损伤,改善脑血流及血清神经因子状况,且安全性良好。

血清抗髓鞘碱性蛋白抗体对多发性硬化的诊断价值

目的探讨多发性硬化(MS)患者抗髓鞘碱性蛋白(MBP)抗体的临床意义。方法采用ELISA方法测定56例多发性硬化患者急性期血清抗髓鞘碱性蛋白抗体,与30例其他神经疾病(OND)患者及36 例正常人(NC)作对照。结果MS患者血清抗MBP抗体阳性率为78 .6%,OND组抗MBP抗体阳性率为50%,与NC组比较均有显著性差异;MS患者与OND组患者抗MBP抗体阳性率比较亦有显著性差异。结论检测血清中抗MBP抗体,可为临床诊断和治疗多发性硬化提供指导。

牛脊髓髓鞘碱性蛋白的提取及初步鉴定

目的探索一条从牛脊髓中提取牛髓鞘碱性蛋白(M BP)的行之有效的方法,为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型的建立及研究工作奠定基础。方法组织匀浆器将新鲜的牛脊髓捣碎,用London法抽提,考马司亮蓝法鉴定粗提品的含量,SDS-PAGE观测其分子量,M BP免疫W istar大鼠,以鉴定其抗原性。结果粗提品蛋白含量达10m g/m l,粗提品诱导EAE症状典型,发病率高。结论采用London法可从牛脊髓中获取大量的M BP,与其它方法比较产量高,诱导EAE效果好,且本法简便,所以有一定的推广价值。

丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效及对MDA、SOD、MBP的影响

目的对急性脑梗死患者中应用丁苯酞的效果进行探讨。方法选择我院2016年7月至2017年6月收治的120例急性脑梗死患者作为观察对象,依据随机数字表法分为试验组和常规组,每组各60例。常规组接受常规治疗,试验组在此基础上接受丁苯酞治疗,统计并对比两组治疗效果、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)情况。结果实验组治疗有效率87. 33%,显著高于常规组的58. 33%,两组比较差异具有统计学意义(P<0. 05)。治疗前,两组神经功能缺损评分对比差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗后试验组神经功能缺损评分(5. 12±3. 32)显著低于常规组(8. 86±4. 85),两组比较差异具有统计学意义(P<0. 05)。治疗前两组丙二醛(MDA)、血清超氧化物岐化酶(SOD)、血清髓鞘碱性蛋白(MBP)水平测定差异无统计学意义(P>0. 05)具有可比性,治疗后试验组MDA(3. 13±0. 45) nm/L、MBP(10. 08±3. 17) ug/L水平明显降低,SOD(55. 03±3. 47) U/m L水平明显升高优于常规组,差异具有统计学意义(P<0. 01)。结论丁苯酞对于改善急性脑梗死临床神经功能疗效确切,值得临床广泛推广。

多发性硬化与髓鞘抗体及髓鞘碱性蛋白

探讨多发性硬化的免疫发病机制。方法采用ELISA方法测定多发性硬化患者活动期血清（28例）和脑脊液（18例）的GM1抗体、脑磷脂抗体和髓鞘碱性蛋白。结果多发性硬化患者血清GM1抗体阳性率为36％，脑磷脂抗体为43％；脑脊液GM1抗体为11％，脑磷脂抗体为18％，与对照组比较差异均有显著性；血清和脑脊液的髓鞘碱性蛋白增高亦有意义。结论体液免疫参与了多发性硬化的发病过程。可能的机制是，针对自身组织的髓鞘蛋白、髓鞘脂质等自身免疫系统被激活，产生一系列病理改变和临床症状。

神经髓鞘及脱脂神经髓鞘诱导MS-TCL增殖反应比较

目的 比较神经髓鞘和脱脂神经髓鞘诱导多发性硬化(MS)T淋巴细胞系(TCL)对11种神经髓鞘成份的增殖反应。方法 以2种人神经髓鞘在体外二次致敏,诱导MS-TCL和正常人TCL,用MBP、PLP及其合成多肽等抗原检测PTL的增殖反应。结果 与非脱脂TCL相比,脱脂髓鞘使MS组的免疫反应性显著改变。尤其对PLP6种多肽反应性的改变有统计学差异,总平均阳性孔比较P<0.001(3.41±4.83 vs 5.49±5.31)。结论 髓鞘脱脂使MS组增殖反应显著增加,二组的差别更明显。提示在髓鞘脱脂方面MS和正常人反应的异质性,此点对理解MS的病理机制可能很重要。

急性脑梗死生化标志物的变化及意义

目的:探讨血栓前体蛋白(TpP)、S-100蛋白(S-100)、髓鞘碱性蛋白(MBP)在急性脑梗死中的动态变化及意义。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定98例急性脑梗死患者(梗死组)及98例健康对照者(对照组)在发病后6、12、24hTpP、S-100和MBP的水平,并进行对比分析。结果:梗死组TpP在发病后6h开始上升,12h达高峰,24h仍维持在较高水平,各时间点与对照组比较均有显著性差异(P<0.01);MBP在6、12h均无明显增加,24h有较大幅度上升,且与对照组比较有显著性差异(P<0.01);S-100在6、12h均无明显增加,24h有一定程度增加,与对照组比较无统计学差异。结论:TpP、MBP、S-100分别在脑梗死的不同时期有一定表达,对疾病的进展及预后判断有一定的参考价值。

雷公藤内酯醇对Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

目的:探讨雷公藤内酯醇对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白和福氏完全佐剂及左旋咪唑诱发大鼠EAE;治疗组在模型组的基础上予以不同剂量雷公藤内酯醇。观察各组的发病情况;HE染色观察病理变化;Loyez氏髓鞘染色法观察髓鞘改变。结果:低剂量组EAE临床症状较模型组轻;高剂量组未出现临床症状;脑和脊髓炎症细胞浸润明显减少。结论:雷公藤内酯醇对EAE有治疗作用并与剂量相关。

急性脑梗死患者髓鞘碱性蛋白动态检测的临床意义

目的动态观察急性脑梗死患者(acutecerebralinfarction,ACI)血浆中髓鞘碱性蛋白(myelinbasicpro tein,MBP)的变化,探讨其与脑梗死体积、神经功能缺损程度、梗死部位等方面相关性。方法该实验采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)对50例急性脑梗死患者的血浆MBP水平进行动态检测,并与30例对照组患者进行比较,同时应用NIHSS进行神经功能缺损评分及CT扫描测定梗死体积,并应用SPSS11.5统计软件包进行统计学分析。结果急性脑梗死患者MBP浓度在发病早期开始升高,明显高于恢复期及对照组,有严重神经功能缺失的患者MBP升高更明显,MBP>10.0μg/L、NIHSS12分均提示患者预后不良;MBP的血浆浓度与梗死体积呈显著正相关(P<0.01),与神经功能缺损程度也呈显著正相关(P<0.01)。结论缺血性脑梗死后血浆中MBP的出现与髓鞘损伤有关,并通过受损的血脑屏障进入血液,MBP可作为缺血性脑损伤的外周标志物,对指导治疗有帮助。