儿童白血病患者Flt-3/ITD突变分析及其临床意义

背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3internaltandemduplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acutemyeloidleukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变。本研究旨在探讨Flt-3/ITD突变与儿童白血病发生的关系及其临床意义。方法:采用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)联合序列测定,检测302例儿童白血病患者骨髓Flt-3/ITD突变情况,其中包括AML122例、急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)124例、幼年型慢性粒细胞白血病(juvenilechronicmyelogenousleukemia,JCML)17例和骨髓异常增生综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)39例。结果:122例AML患者中98例(80.33%)Flt-3阳性;21例(17.21%)发生Flt-3/ITD突变,分别为M03例、M12例、M24例、M48例及M54例,突变率分别为42.86%(3/7)、22.22%(2/9)、12.90%(4/31)、44.44%(8/18)和15.38%(4/26)。此外,124例ALL中72例Flt-3阳性,阳性率为58.06%,其中2例发现Flt-3/ITD突变,突变率1.61%。测序及Blast比对分析显示,外显子11区均有ITD,各例ITD的复制区域不同,长短不等(24～95bp)。39例MDS和17例JCML患者中均未检测到Flt-3/ITD突变。临床资料显示,21例Flt-3/ITD突变的AML患者中有19例在短期内死亡,这19例的中位生存时间为13.5个月(0～47个月),死亡率为90.48%,与无Flt-3/ITD突变患者相比有显著性差异(P<0.05)。Flt-3/ITD突变阳性患者外周血中性粒细胞平均比率与Flt-3/ITD突变阴性患者无显著性差异(P>0.05)。染色体核型分析显示,Flt-3/ITD的AML患者中3例存在有染色体异位,分别为t(11;12)(p15;q13)、t(6;9)(p23;q23)、inv16(q21;q23)。结论:Flt-3/ITD突变多发现于AML,罕见于ALL,未见于MDS和JCML。该突变与儿童白血病特别是儿童AML的发生及进展有关。Flt-3/ITD可以作为判断AML预后的重要标志之一。

恶性血液病Flt_3基因内部串联重复突变分析

目的 :研究 Flt3- ITD在恶性血液病中的突变及分布情况。方法 :采用 PCR法检测 10 3例恶性血液病患者基因组 DNA Flt3- ITD突变。结果 :4 4例初治急性髓细胞白血病 (AML )患者中 8例发生 Flt3- ITD突变 ,突变率为 18. 2 % ,以 M1型最高 ;急性淋巴细胞白血病 (AL L )、骨髓增生异常综合征 (MDS)、多发性骨髓瘤(MM)、非何杰淋巴瘤 (NHL )及慢性髓细胞白血病 (CML )均未检出 Flt3- ITD突变。结论 :Flt3- ITD可作为 AML重要分子标志。