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急性缺血性脑卒中患者血清FOXO1和MCL1与病情严重程度及近期预后的相关性分析
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作者 陈贞君 林东晓 +1 位作者 封成 李华 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第13期1632-1636,共5页
目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清叉头盒蛋白O1(FOXO1)和髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)与病情严重程度及近期预后的相关性。方法 选取该院于2020年2月至2023年2月收治的359例AIS患者为研究对象,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量... 目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清叉头盒蛋白O1(FOXO1)和髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)与病情严重程度及近期预后的相关性。方法 选取该院于2020年2月至2023年2月收治的359例AIS患者为研究对象,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将359例患者分为轻度组(131例)、中度组(156例)和重度组(72例),并根据患者发病90 d后改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组(263例)和预后不良组(96例)。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清FOXO1 mRNA相对表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MCL1水平;采用多因素Logistic回归分析法分析影响AIS患者近期预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FOXO1 mRNA和MCL1表达对AIS患者近期预后的预测价值。结果 与轻度组比较,中度组和重度组血清FOXO1 mRNA相对表达水平明显降低(P<0.05),MCL1水平明显升高(P<0.05),且重度组FOXO1 mRNA相对表达水平低于中度组(P<0.05),MCL1水平高于中度组(P<0.05);与预后良好组比较,预后不良组FOXO1 mRNA相对表达水平明显降低,MCL1、C反应蛋白(CRP)水平、年龄、NIHSS评分、糖尿病比例明显较高(t/χ2=11.328、7.617,5.344、2.314、16.788、4.459,均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,FOXO1 mRNA为AIS患者近期预后的保护因素(OR=0.726,P<0.05),MCL1、CRP和NIHSS评分为影响患者AIS近期预后的独立危险因素(OR=1.334、1.319、1.442,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清FOXO1 mRNA相对表达水平单独预测AIS患者近期预后不良的曲线下面积(AUC)为0.807,灵敏度、特异度分别为69.79%、85.93%;血清MCL1水平单独预测AIS患者近期预后不良的AUC为0.824,灵敏度、特异度分别为71.87%、84.79%;血清FOXO1 mRNA和MCL1联合预测AIS患者近期预后不良的AUC为0.886,其灵敏度、特异度分别为85.42%、81.37%。结论 FOXO1 mRNA和MCL1在AIS患者中表达异常,与AIS严重程度有关,且对AIS近期预后具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 叉头盒蛋白O1 髓样细胞白血病蛋白1 近期预后
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长链非编码RNA母系表达基因8通过微小RNA-495-3p调控急性髓性白血病细胞高迁移率族蛋白A1表达及对细胞增殖、凋亡的作用机制研究
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作者 张璐 郭含梦 王庆义 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期895-899,共5页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因8(MEG8)通过微小RNA-495-3p(miR-495-3p)调控急性髓性白血病细胞(AML)高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达及对细胞增殖、凋亡的机制。方法:选取50例经确诊为AML患者的骨髓活检标本与52例健康骨髓... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因8(MEG8)通过微小RNA-495-3p(miR-495-3p)调控急性髓性白血病细胞(AML)高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达及对细胞增殖、凋亡的机制。方法:选取50例经确诊为AML患者的骨髓活检标本与52例健康骨髓捐赠者骨髓标本,常规培养人AML细胞株HL-60,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法骨髓单个核细胞中lncRNA MEG8 mRNA表达。将HL-60细胞分为六组,即HL-60组(HL-60细胞)、si-NC组(转染si-NC)、si-lncRNA MEG8组(转染si-lncRNA MEG8)、mimic-NC组(转染mimic-NC)、miR-495-3p mimic组(转染miR-495-3p mimic)、si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组(转染si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic),CCK-8法检测培养24、48、72 h各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中HMGA1表达,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA MEG8、miR-495-3p、HMGA1之间的关系。结果:与对照组相比,观察组lncRNA MEG8 mRNA表达升高(P<0.05)。与miR NC+MEG8 WT组比较,miR-495-3p mimic+MEG8 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05),与miR NC+HMGA1 WT组比较,miR-495-3p mimic+HMGA1 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组、mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8组、miR-495-3p mimic组和si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组24、48 h细胞增殖能力均显著下降,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组细胞增殖率最低(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HL-60细胞凋亡率高于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HMGA1蛋白表达低于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。结论:沉默lncRNA MEG8可能通过上调miR-495-3p来下调HMGB1,来抑制HL-60细胞的恶性生物学行为,可为探索AML潜在治疗靶点提供了新思路。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 母系表达基因8 微小RNA-495-3p 急性髓性白血病细胞 高迁移率族蛋白1
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皮肌炎患者肌肉组织中Mcl-1蛋白、Noxa蛋白的表达情况及临床意义 被引量:1
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作者 严丽芳 柴克霞 《广西医学》 CAS 2023年第1期6-10,14,共6页
目的分析皮肌炎患者肌肉组织中髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白和Noxa蛋白的表达水平,并探讨两者在皮肌炎发生和发展中的临床意义。方法采用免疫组化法检测20例皮肌炎患者(皮肌炎组)及20例行清创术的单纯骨科外伤患者(对照组)的肌肉组织中Mc... 目的分析皮肌炎患者肌肉组织中髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白和Noxa蛋白的表达水平,并探讨两者在皮肌炎发生和发展中的临床意义。方法采用免疫组化法检测20例皮肌炎患者(皮肌炎组)及20例行清创术的单纯骨科外伤患者(对照组)的肌肉组织中Mcl-1蛋白、Noxa蛋白阳性表达率及光密度值。分析Mcl-1蛋白、Noxa蛋白的光密度值与皮肌炎患者临床病理特征、肌酸激酶(CK)水平、血沉及疾病活动度的关系。结果(1)皮肌炎组肌肉组织中Mcl-1蛋白的阳性表达率和光密度值均高于对照组,Noxa蛋白的阳性表达率和光密度值均低于对照组(均P<0.05)。(2)与无间质性肺疾病、CK水平正常、血沉正常的皮肌炎患者相比,合并间质性肺疾病、CK水平升高、血沉升高的患者肌肉组织中Mcl-1蛋白光密度值更高,而Noxa蛋白光密度值更低(均P<0.05)。(3)皮肌炎组患者肌肉组织中Mcl-1蛋白光密度值与CK水平、血沉、总体疾病活动度评分、肌肉疾病活动度评分、肺脏疾病活动度评分均呈正相关,Noxa蛋白光密度值则与上述指标均呈负相关(均P<0.05)。结论皮肌炎患者肌肉组织中Mcl-1蛋白表达上调,Noxa蛋白表达下调,两者与皮肌炎的发生、疾病活动度、炎症反应程度、并发间质性肺疾病均密切相关。 展开更多
关键词 皮肌炎 髓样细胞白血病1蛋白 Noxa蛋白 疾病活动度 炎症反应 间质性肺疾病
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sBCMA、MCL-1与初治多发性骨髓瘤患者以硼替佐米为基础的化疗方案疗效的关系
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作者 蔺旭红 吴雯 《检验医学与临床》 CAS 2023年第17期2469-2472,共4页
目的探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清B细胞成熟抗原(sBCMA)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)与以硼替佐米为基础化疗方案疗效的关系。方法选取该院2019年1月至2022年1月收治的83例初治MM患者作为研究对象。所有患者给予以硼替佐米为基... 目的探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清B细胞成熟抗原(sBCMA)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)与以硼替佐米为基础化疗方案疗效的关系。方法选取该院2019年1月至2022年1月收治的83例初治MM患者作为研究对象。所有患者给予以硼替佐米为基础的化疗方案,按照疗效将其分为有效组及无效组。对比两组sBCMA及MCL-1水平及各项临床资料。采用多因素Logistic回归分析初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案无效的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sBCMA及MCL-1预测初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的效能。结果有效60例,无效组23例。有效组sBCMA及MCL-1水平低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05);有效组国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期比例[33.33%(20/60)]低于无效组[78.26%(18/23)],差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,sBCMA及MCL-1水平升高、ISS分期Ⅲ期均是初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的危险因素(P<0.05)。sBCMA及MCL-1单独预测初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.751(95%CI:0.711~0.820)、0.766(95%CI:0.709~0.835),2项指标联合检测的AUC为0.895(95%CI:0.811~0.978)。结论初治MM患者sBCMA、MCL-1水平及ISS分期与以硼替佐米为基础的化疗方案疗效有关,可能成为预测初治MM患者对以硼替佐米为基础化疗方案疗效的辅助指标,且2项指标联合预测效能更高。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原 髓样细胞白血病蛋白-1 硼替佐米
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Expressions of farnesoid X receptor and myeloid cell leukemia sequence 1 protein are associated with poor prognosis in patients with gallbladder cancer 被引量:1
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作者 Wang Wei Yin Xiaobin +2 位作者 Li Guiping Yi Jing Wang Jian 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2014年第14期2637-2642,共6页
Background Farnesoid X receptor (FXR) regulates tumorigenesis, but its clinical significance in gallbladder cancer (GBC) remains unclear. This study investigated its clinical and prognostic significance in GBC pat... Background Farnesoid X receptor (FXR) regulates tumorigenesis, but its clinical significance in gallbladder cancer (GBC) remains unclear. This study investigated its clinical and prognostic significance in GBC patients, as well as its association with the anti-apoptotic protein, myeloid cell leukemia sequence 1 (MCL1) protein. Methods FXR and MCL1 expression in 42 primary GBC and 15 normal gallbladder tissues were analyzed by immunohistochemistry. The patients and samples were collected from Ren Ji Hospital from January 2005 to December 2010. Their association with clinicopathologic factors and prognosis, as well as the correlation between FXR and MCL1 protein expression were analyzed by statistical analyses. Results Compared with normal gallbladder tissues, FXR expression was decreased and MCL1 expression was increased in GBC, during progression of tumor node metastasis (TNM) stage. The Kaplan-Meier survival analysis showed that FXR low-expression and MCL1 over-expression were significantly associated with overall poor survival. Furthermore, multivariate analysis showed that FXR and MCL1 are both prognostic factors for GBC patients. FXR low-expression was significantly correlated with MCL1 over-expression. Conclusion FXR might be a new molecular marker to predict the prognosis of patients with GBC and a novel therapeutic target. Chin Med J 2014;127 (14): 2637-2642 展开更多
关键词 farnesoid X receptor myeloid cell leukemia sequence 1 protein gallbladder neoplasms PROGNOSIS
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LMR、MCL1、DKK1与多发性骨髓瘤患者骨损伤及预后相关性 被引量:6
6
作者 朱太岗 李月红 +2 位作者 张飞虎 董漫玉 杜小雷 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第9期1473-1476,共4页
目的探讨淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)、Dickkopf-1(DKK1)与多发性骨髓瘤(MM)患者骨损伤、预后相关性。方法选取安徽省皖北煤电集团总医院血液内科118例MM患者作为研究对象,比较不同临床病理特征患者LMR、M... 目的探讨淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)、Dickkopf-1(DKK1)与多发性骨髓瘤(MM)患者骨损伤、预后相关性。方法选取安徽省皖北煤电集团总医院血液内科118例MM患者作为研究对象,比较不同临床病理特征患者LMR、MCL1、DKK1表达,分析上述指标与多发性骨髓瘤骨病(MBD)分级相关性,评价上述指标不同表达与预后的相关性,探讨MM患者预后不良的影响因素。结果 MCL1、DKK1与MBD分级呈正相关,LMR与MBD分级呈负相关(P<0.05);LMR低表达、MCL1高表达、DKK1高表达患者3年生存率低于LMR高表达、MCL1低表达、DKK1低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);MBD分级、Hb、LMR、MCL1、DKK1是MM患者预后的影响因素(P<0.05)。结论 LMR、MCL1、DKK1与MM患者骨损伤存在一定相关性,且均为患者预后的影响因素,可为临床制定个性化治疗方案、预测预后提供新思路。 展开更多
关键词 淋巴细胞与单核细胞比值 髓样细胞白血病蛋白1 DICKKOPF-1 多发性骨髓瘤 骨损伤、预后
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胶质瘤细胞中上皮剪接调控蛋白1(ESRP1)对人髓细胞白血病基因(MCL1)剪接的调控 被引量:1
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作者 宋大勇 李志强 +3 位作者 权哲 赵军 许大远 张宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1463-1467,共5页
目的研究胶质瘤细胞系U251中上皮剪接调控蛋白1(ESRP1)对人髓细胞白血病基因1(MCL1)转录本剪接的调控作用。方法对胶质瘤患者数据库中MCL1的测序结果进行数据挖掘,寻找关键位点。构建pc DNA-ESRP1外源表达载体并在U251细胞中进行过表达... 目的研究胶质瘤细胞系U251中上皮剪接调控蛋白1(ESRP1)对人髓细胞白血病基因1(MCL1)转录本剪接的调控作用。方法对胶质瘤患者数据库中MCL1的测序结果进行数据挖掘,寻找关键位点。构建pc DNA-ESRP1外源表达载体并在U251细胞中进行过表达,通过反转录PCR和Western blot法检测MCL1不同异构体的表达情况。结果 ESRP1在U251细胞中的蛋白表达水平较正常胶质细胞低,MCL1异构体1在U251细胞中的表达高于正常胶质细胞,而异构体2和异构体3的表达则低于正常胶质细胞;在U251细胞中过表达ESRP1以后,发现异构体1表达较未转染组下降,而异构体3表达则显著升高,异构体2表达无明显变化。此外,第801G、802A缺失的MCL1无法被ESRP1正确剪切,异构体1和异构体3的表达与ESRP1转染前后无显著差异。结论抑制ESRP1表达或RNA识别位点突变可以引起肿瘤中癌基因转录本剪接异常。 展开更多
关键词 上皮剪接调控蛋白1(ESRP1) 人髓细胞白血病基因1(MCL1) 胶质瘤 U251细胞 剪接异构体
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髓样细胞白血病-1及染色质重塑A蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达 被引量:3
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作者 潘玲 何常 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第2期155-157,共3页
目的:探讨髓样细胞白血病-1基因(Mcl-1)及染色质重塑基因A(ARIDIA)蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达。方法:应用免疫组化Envision法检测113例卵巢上皮癌(Ⅰ期42例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例及Ⅳ期13例)组织、40例卵巢囊腺瘤组织及20例正常卵巢... 目的:探讨髓样细胞白血病-1基因(Mcl-1)及染色质重塑基因A(ARIDIA)蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达。方法:应用免疫组化Envision法检测113例卵巢上皮癌(Ⅰ期42例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例及Ⅳ期13例)组织、40例卵巢囊腺瘤组织及20例正常卵巢组织中的Mcl-1、ARIDIA蛋白表达,比较2种蛋白表达阳性率在3种组织和不同分期卵巢上皮癌组织的表达情况。结果:卵巢上皮癌组织中Mcl-1蛋白表达阳性率明显高于卵巢囊腺瘤和正常组织,而ARIDIA明显低于卵巢囊腺瘤和正常组织(P<0.05);Mcl-1蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的组织中表达阳性率逐渐升高,ARIDIA蛋白表达阳性率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌的发生、发展与Mcl-1蛋白表达升高和ARIDIA蛋白表达降低有关。 展开更多
关键词 细胞凋亡 抑癌基因 髓样细胞白血病-1蛋白 染色质重塑基因A蛋白 卵巢肿瘤 免疫组织化学
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巨噬细胞炎性蛋白-1α促进急性髓细胞白血病细胞生长 被引量:12
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作者 鹿萍 王娅婕 +6 位作者 郑亚伟 董芳 庞雅坤 程辉 袁卫平 程涛 郝莎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期306-311,共6页
背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血... 背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血病(AML)为模型,流式细胞术检测小鼠白血病发病进程及白血病干细胞比例变化;实时定量荧光PCR技术检测AML小鼠全骨髓和全脾脏细胞中MIP-1α基因的表达水平;采用集落形成实验(CFC)和体外培养AML细胞并进行细胞计数的方法检测AML细胞的增殖能力;应用小分子拮抗剂从治疗角度干预MIP-1α与其受体CCR1作用,检测阻断MIP-1α作用后对AML增殖及致病力的影响。结果:MIP-1α可以促进AML细胞增殖和集落形成,阻断MIP-1α作用可抑制AML细胞增殖并延缓AML发病。结论:MIP-1α对于AML的发生发展具有促进作用,可作为AML潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 巨噬细胞炎性蛋白-1Α 急性髓细胞白血病 白血病干细胞
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结肠癌组织中MCL-1、NIBP表达情况及其与肿瘤进展的相关性 被引量:1
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作者 范钰晨 马月珍 李铠男 《医学临床研究》 CAS 2020年第11期1678-1680,共3页
【目的】探讨结肠癌患者结肠癌组织中髓细胞白血病基因-1(MCL-1)、NIK-IKK结合蛋白(NIBP)表达情况及其与肿瘤进展的相关性。【方法】采用免疫组化染色方法检测获取的82例结肠癌术后癌组织、对应的癌旁组织中的MCL-1蛋白、NIBP蛋白表达水... 【目的】探讨结肠癌患者结肠癌组织中髓细胞白血病基因-1(MCL-1)、NIK-IKK结合蛋白(NIBP)表达情况及其与肿瘤进展的相关性。【方法】采用免疫组化染色方法检测获取的82例结肠癌术后癌组织、对应的癌旁组织中的MCL-1蛋白、NIBP蛋白表达水平;分析不同TNM分期、肿瘤分化程度、病灶大小等病理学参数与结肠癌组织中的MCL-1蛋白、NIBP蛋白的阳性表达率的相关性。【结果】结肠癌组织的MCL-1蛋白、NIBP蛋白阳性率分别为68.29%、60.98%,均显著高于癌旁组织的26.83%、20.73%,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤浸润深度、不同病理学分化程度、不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的结肠癌组织中MCL-1蛋白、NIBP蛋白阳性率组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】结肠癌组织中MCL-1蛋白、NffiP蛋白表达较癌旁&织显著增高,这可能与结肠癌的进展有一定的相关性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤/病理学 粒细胞白血病序列1蛋白 细胞支架蛋白质类 肿瘤
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子痫前期患者胎盘中微小RNA-34a的表达及相关机制 被引量:3
11
作者 曾带娣 李仲均 +1 位作者 萧丽娟 黄素然 《发育医学电子杂志》 2020年第4期329-332,共4页
目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织中微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)表达改变的临床意义。方法选取东莞市人民医院2017年9月至2018年6月诊治的子痫前期产妇30例,另取正常行剖宫产的产妇30例作为对照。实时荧光定量PCR检测miR-34a和髓细... 目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织中微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)表达改变的临床意义。方法选取东莞市人民医院2017年9月至2018年6月诊治的子痫前期产妇30例,另取正常行剖宫产的产妇30例作为对照。实时荧光定量PCR检测miR-34a和髓细胞白血病因子-1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)的表达,蛋白质印迹(Western blot)检测MCL-1蛋白和自噬相关蛋白微管相关蛋白I轻链3Ⅱ(microtubule associated protein 1 lightchain 3Ⅱ,LC3Ⅱ)的表达。计量资料采用t检验,相关性比较采用Spearman相关分析。结果子痫前期组胎盘组织中,其miR-34a的2-△△Ct值为0.217±0.035,高于对照组的0.126±0.028(P<0.01);MCL-1的2-△△Ct值为0.208±0.037,低于对照组的0.316±0.054(P<0.01);miR-34a表达与MCL-1表达呈负相关(r=-0.412,P<0.05);MCL-1蛋白表达灰度值为0.413±0.072,低于对照组的0.826±0.142(P<0.01);LC3Ⅱ蛋白表达灰度值为0.316±0.048,高于对照组的0.152±0.024(P<0.01)。Spearman相关分析显示子痫前期组胎盘组织中LC3Ⅱ蛋白表达与MCL-1蛋白表达呈负相关(r=-0.607,P<0.05),与miR-34a表达呈正相关(r=0.582,P<0.05)。结论miR-34a在子痫前期患者胎盘组织中高表达,可能抑制MCL-1基因,激活自噬,参与子痫前期的致病过程。 展开更多
关键词 微小RNA-34a 子痫前期 髓细胞白血病因子-1 微管相关蛋白Ⅰ轻链3Ⅱ 自噬
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c-Jun氨基端激酶通路抑制剂SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬的影响 被引量:6
12
作者 江秀龙 雷惠新 +1 位作者 汪银洲 张旭 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1432-1435,共4页
目的研究c-Jun氨基端激酶(JNK)特异性抑制SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬性蛋白Beclin1、髓样细胞白血病基因-1(Mcl-1)蛋白和B淋巴瘤-2基因相关X(Bax)蛋白表达的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组、模型组和... 目的研究c-Jun氨基端激酶(JNK)特异性抑制SP600125对大鼠脑缺血再灌注后自噬性蛋白Beclin1、髓样细胞白血病基因-1(Mcl-1)蛋白和B淋巴瘤-2基因相关X(Bax)蛋白表达的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组、模型组和实验组。模型组和实验组均采用线拴法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h。造模前,实验组先向大鼠侧脑室内注射3μg·μL^(-1)SP600125溶液10μL,1 h后进行MCAO制模。以组织免疫荧光染色方法测定MCAO后JNK与Beclin1的表达;以免疫印迹法测定MCAO后JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax蛋白表达。结果给药后,假手术组、模型组、实验组的JNK条带光密度值分别是0.11±0.05,0.83±0.03,0.56±0.04;这3组的Beclin1条带光密度值分别为0.14±0.04,1.77±0.05,0.86±0.05;这3组的Mcl-1条带光密度值分别为0.17±0.03,0.79±0.04,1.46±0.05;这3组的Bax条带光密度值分别为0.26±0.05,1.15±0.06,0.47±0.04。模型组与假手术组比较,JNK、Beclin1、Mcl-1和Bax值均明显增高,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组与模型组比较,JNK、Beclin1和Bax值均明显下降而Mcl-1值明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论通过抑制JNK可下调脑缺血再灌注后Bax与Beclin1的表达、上调Mcl-1蛋白表达,推测JNK可能参与调节缺血再灌注后神经元的自噬。 展开更多
关键词 脑缺血 C-JUN氨基端激酶 Beclin1蛋白 髓样细胞白血病基因-1蛋白 B淋巴瘤-2基因相关X蛋白
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Bax、Mcl-1及Survivin在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量:5
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作者 许燕凯 罗成 +3 位作者 马少玲 徐声亮 吴晋 王鹏 《中国临床研究》 CAS 2017年第12期1597-1599,共3页
目的探讨B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)及生存素(Survivin)在脑胶质瘤中的表达及意义。方法收集汕头大学医学院第一附属医院神经外科手术切除的脑胶质瘤组织标本48例及同时期由于颅脑外伤进行颅内减压手术的脑... 目的探讨B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)及生存素(Survivin)在脑胶质瘤中的表达及意义。方法收集汕头大学医学院第一附属医院神经外科手术切除的脑胶质瘤组织标本48例及同时期由于颅脑外伤进行颅内减压手术的脑组织标本48例作为正常对照。采用免疫组化法检测脑胶质瘤组织及正常脑组织Bax、Mcl-1及Survivin蛋白表达。结果脑胶质瘤组织中Bax阳性率显著低于正常组织(31.25%vs70.83%,P<0.01),Mcl-1及Survivin阳性表达率显著高于正常组织(79.17%vs 39.58%,0 vs 77.08%,P均<0.01)。Bax在Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤中的阳性表达率显著低于Ⅰ~Ⅱ级(18.18%vs 53.84%,P<0.05);Mcl-1及Survivin在脑胶质瘤Ⅲ~Ⅳ级中阳性表达率显著高于Ⅰ~Ⅱ级(90.91%vs 57.69%,100.00%vs 50.00%,P均<0.01)。脑胶质瘤中Bax与Mcl-1表达负相关(r=-0.532,P=0.000),Bax与Survivin表达负相关(r=-0.349,P=0.000),Mcl-1与Survivin表达正相关(r=0.465,P=0.000)。结论低表达的Bax,高表达的Mcl-1及Survivin与脑胶质瘤的恶性程度密切相关,联合检测可能成为脑胶质瘤诊断的有效指标。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白 髓样细胞白血病-1 生存素
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Mcl-1和多药耐药蛋白基因在胰腺癌耐药细胞株中表达研究 被引量:6
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作者 薛晓婕 程勇 《中华实用诊断与治疗杂志》 2017年第2期123-127,共5页
目的探讨淋巴瘤细胞株的Mcl-1和多药耐药蛋白(multi-drug resistance protein,MRP)基因在吉西他滨诱导的胰腺癌耐药细胞株PANC-1、SW1990中的表达情况,及其与胰腺癌耐药的关系。方法胰腺癌细胞株PANC-1(PANC-1组)和SW1990(SW1990组),采... 目的探讨淋巴瘤细胞株的Mcl-1和多药耐药蛋白(multi-drug resistance protein,MRP)基因在吉西他滨诱导的胰腺癌耐药细胞株PANC-1、SW1990中的表达情况,及其与胰腺癌耐药的关系。方法胰腺癌细胞株PANC-1(PANC-1组)和SW1990(SW1990组),采用吉西他滨浓度递增法持续诱导建立耐药细胞株PANC-1/GZ(PANC-1/GZ组)和SW1990/GZ(SW1990/GZ组),采用MTT法测定4组细胞在1.0、2.5、5.0、10.0、20.0mg/L吉西他滨作用24h后半数致死量(median lethal dose,LD50),采用透射电镜技术观察吉西他滨诱导12h后细胞线粒体内部结构改变情况,采用流式细胞技术检测4组细胞在5.64mg/L吉西他滨作用12h后线粒体膜电位情况,采用RT-PCR检测4组细胞在5.64mg/L吉西他滨作用12h后Mcl-1和MRP mRNA表达情况,采用流式细胞仪分析PANC-1/GZ组和SW1990/GZ组Mcl-1和MRP基因敲除前、后线粒体膜电位变化情况。结果随吉西他滨浓度增加和作用时间延长,PANC-1/GZ组和SW1990/GZ组细胞存活率高于PANC-1组和SW1990组(P<0.05);PANC-1/GZ组和SW1990/GZ组细胞Mcl-1mRNA(0.780±0.008、0.840±0.006)和MRP mRNA(0.870±0.005、0.920±0.012)表达水平均明显高于PANC-1组(0.580±0.008、0.530±0.010)和SW1990组(0.390±0.005、0.420±0.003)(P<0.05);Mcl-1表达水平与MRP呈正相关(r=0.872,P=0.034);透射电镜下PANC-1组和SW1990组胰腺癌细胞线粒体内部结构发生剧烈改变;5.64mg/L吉西他滨作用12h后,PANC-1组和SW1990组线粒体膜势能[(45.86±3.38)%、(39.40±2.25)%]明显高于PANC-1/GZ组[(14.52±0.92)%]和SW1990/GZ组[(22.56±2.28)%](P<0.05);PANC-1/GZ组和SW1990/GZ组细胞Mcl-1和MRP基因敲除后线粒体膜电位[(34.09±1.32)%、(42.06±2.85)%]明显高于基因敲除前[(14.52±0.92)%、(22.56±2.28)%](P<0.05)。结论胰腺癌耐药细胞株PANC-1/GZ和SW1990/GZ中Mcl-1和MRP mRNA呈高表达,其作用机制与线粒体的凋亡信号通路相关。 展开更多
关键词 胰腺癌 PANC-1 SW1990 MCL-1 多药耐药蛋白 吉西他滨
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重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制研究
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作者 赵卫红 黄彬涛 +3 位作者 高大 王志玲 郝健 魏亚洲 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2021年第9期524-528,共5页
目的探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)逆转慢性粒细胞白血病(CML)细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者,分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本,... 目的探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)逆转慢性粒细胞白血病(CML)细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者,分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本,分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1,伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株(K562-W),采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法,获得伊马替尼耐药的K562细胞(K562-R)。采用20μg/L CPT培养K562-R细胞,设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度(IC50)。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型,将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组,三组均经口灌注伊马替尼,CPT-K562-R组同时皮下注射CPT;比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积,以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)、髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)蛋白水平的变化。结果5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高(均P<0.01)。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的IC50分别为(0.160±0.015)mg/L、(5.450±0.460)mg/L、(0.300±0.035)mg/L,差异有统计学意义(F=390.65,P<0.01)。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达(0.54±0.02和0.70±0.08);K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高(3.04±0.11和2.88±0.04);CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降(0.57±0.03和0.38±0.04)。伊马替尼治疗前,K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义(F=0.39,P=0.68),提示裸鼠移植瘤成瘤均衡;伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义(F=26.16,P<0.01)。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间分别为(18.5±3.3)d、(10.0±2.4)d、(17.5±1.6)d,差异有统计学意义(F=20.45,P<0.01)。K562-W移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达(0.55±0.06和0.67±0.06);K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高(1.95±0.08和6.21±0.53);CPT-K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降(0.59±0.04和0.37±0.04),且接近K562-W移植瘤组的水平。结论CPT可能通过抑制EphB4、Mcl-1表达,增强CML对伊马替尼的敏感性,这可能是一种伊马替尼治疗靶向通路。 展开更多
关键词 白血病 髓系 慢性 BCR-ABL阳性 抗药性 肿瘤 重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 髓细胞白血病蛋白1
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