甲状腺激素浓度与STEMI患者直接经皮冠状动脉介入治疗心肌无复流现象的关系

目的探讨甲状腺激素浓度与ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者行直接经皮冠状动脉介入(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)治疗后发生心肌无复流的关系。方法纳入2017年至2021年广东省人民医院收治的行PPCI治疗的STEMI患者,根据术后血流情况分为正常血流组[心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级3级或TIMI心肌灌注分级(TIMI myocardial perfusion grading,TMPG)3级]和无复流组(TIMI≤2级或TMPG≤2级)。比较两组患者的临床资料,通过Logistic回归分析探讨STEMI患者行PPCI治疗后心肌无复流的独立危险因素,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价甲状腺激素浓度对无复流的预测价值。结果本研究共纳入患者454例,其中正常血流组333例,无复流组121例。对两组患者的临床资料分析比较,无复流组心房颤动患者比例高于正常血流组,且无复流组就诊时心功能分级劣于正常血流组,无复流组的术前TIMI血流分级、TMPG血流分级均低于正常血流组,而“罪犯”血管血栓积分及使用血栓抽吸、存在漂浮血栓、完全闭塞的比例均高于正常血流组,差异有统计学意义(P<0.05)。相较于正常血流组,无复流组血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)浓度低于正常血流组,差异有统计学意义[4.75(4.34~5.18)poml/L vs.4.99(4.38~5.53)poml/L,P=0.028]。进一步分析显示,FT3浓度独立影响着STEMI患者PPCI治疗后心肌无复流的发生[OR=0.562,95%CI:0.399~0.791,P=0.001],ROC分析显示,曲线下面积为0.786(95%CI:0.734~0.837,P<0.001)。结论术前FT3低浓度是STEMI患者行PPCI治疗后心肌无复流的独立危险因素。

多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的观察多西环素对心肌梗死(myocardial infarc-tion,MI)后大鼠心肌MMP-2和MMP-9活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰和左室重构的保护作用。方法 48只♂SD大鼠,分为假手术组、模型组、多西环素组,各16只。其中模型组和多西环素组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组仅开胸,未结扎冠状动脉。模型组(腹腔内注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)、多西环素组(腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1,Bid×5 d),假手术组(腹腔注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)。术后2周心脏彩超评价心功能,取心肌组织用Masson染色分析心肌梗死面积,明胶酶法分析MMP-2和MMP-9的活性。结果 MI 2周后与模型组相比,多西环素治疗组左室前壁厚度明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径缩小(P<0.05),左室短轴缩短率明显增加,EF值增高。治疗组梗死面积百分比缩小,明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性明显低于模型组。结论多西环素能够在一定程度上通过抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。

赤芍总苷对大鼠缺血损伤心肌细胞凋亡的保护作用

目的研究赤芍总苷(TPG)对异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血损伤大鼠细胞凋亡的保护作用及其机制。方法Rona法复制大鼠心肌缺血损伤模型,检测和对比分析正常对照组、ISO损伤组、TPG防治组、TPG治疗组和心得安阳性对照组的心肌细胞早期凋亡率、心肌组织凋亡相关基因Bax、Bcl-2及其蛋白的相对表达量。结果与ISO损伤组比较,TPG防治组和治疗组各项指标均有不同程度的改善,表现为大鼠早期心肌细胞凋亡率和促凋亡基因Bax及其蛋白的表达量明显降低,而抑凋亡基因Bcl-2及其蛋白的表达量有所增高,Bcl-2/Bax蛋白比值明显高于ISO损伤组。结论TPG对ISO诱导的大鼠心肌缺血损伤时的细胞凋亡具有保护作用,药用机制可能与激活Bcl-2基因及其蛋白表达,抑制Bax基因及其蛋白表达,提高Bcl-2/Bax蛋白比值,从而有效抑制心肌细胞凋亡有关。

右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用

目的观察右美托咪定对心脏瓣置换术患者的心肌保护作用。方法风湿性心脏病行二尖瓣置换术患者30例，均择期全麻CPB下手术，年龄18-65岁，ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表法均分为右美托咪定组（D组）和生理盐水组（C组）。麻醉诱导后D组开始静注右美托咪定0．5μg／kg，然后静脉持续泵入0．5μg·kg^-1·h^-1至手术结束；C组静注等量生理盐水。记录用药前（T0）、用药后即刻（T1）、切皮后（T2）、劈胸骨后（L）、CPB前（T4）、停CPB后10min（T0）、手术结束（T6）的MAP和HR。于T0、T5、T6、术后6h（T7）、24h（T8）抽取中心静脉血ELISA法检测心型脂肪酸结合蛋白（H—FABP）、肌酸激酶（CK—MB）、肌钙蛋白I（cTnI）浓度。结果与T0时比较，T2、T3时两组MAP明显升高，T1、T2和T4时D组HR明显减慢，而T5、T6时两组HR明显增快（P〈0．05）。与C组比较，T3时D组MAP明显降低、T4时MAP明显升高（P〈0．05），T1～T3时HR明显减慢（P〈0．05）。与T0时比较，T5～T8时两组血清H—FABP、CK-MB和cTnI浓度明显升高（P〈0．05）。与C组比较，T5～T8时D组血清H—FABP浓度，T7、T8时CK—MB和cTnI浓度明显降低（P〈0．05）。结论麻醉诱导后给予0．5μg／kg负荷量右美托咪定，随后持续静脉输注0．5μg·kg^-1·h^-1，可维持体外循环前血压稳定，减轻CPB至术后24h心肌损伤。

四氢生物蝶呤的合成及其生物学功能

四氢生物蝶呤(BH4)属于芳香族氨基酸羟化酶的辅酶,是一氧化氮合酶的重要辅因子。在人体内中,BH4具有抗氧化和清除活性氮氧化物的功能,并在体内一系列生理和病理过程中起关键作用。研究表明,在糖尿病、肺动脉高压以及病理性心肌重塑等疾病的发生发展中,BH4生物利用度下降及内皮型一氧化氮合酶脱偶联所导致的血管内皮功能障碍扮演了重要角色。本文就目前BH4在上述疾病中的作用进行综述。

人脐血单个核细胞静脉移植联合复方丹参滴丸对急性心肌梗死局灶炎症反应的影响

目的观察复方丹参滴丸(Compound Danshen Dripping Pill,CDDP)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)心肌组织炎症反应的影响,观察人脐血单个核细胞(human umbilical cord blood mononuclear cells,HUCBMCs)静脉移植联合CDDP对家兔AMI心肌组织炎症反应、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及心功能的影响,并探讨其联合治疗对AMI可能的保护机制。方法对40只健康家兔结扎冠状动脉左前降支,制备AMI模型。40只建模成功家兔随机分为4组,即对照组、CDDP组、单纯移植组及联合治疗组,每组10只。对照组:术后24 h生理盐水0.5 mL耳缘静脉注射,生理盐水5 mL/天灌胃;CDDP组:术后24 h经耳缘静脉注入生理盐水0.5 mL,CDDP 270 mg/d溶入生理盐水5 mL灌胃;单纯移植组:术后24 h经耳缘静脉注入含3×107个绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记HUCBMCs生理盐水0.5 mL,生理盐水5 mL/天灌胃;联合治疗组:术后24 h经耳缘静脉注入含3×107个GFP标记HUCBMCs的生理盐水0.5 mL,CDDP 270 mg/d溶入生理盐水5 mL灌胃。每组随机选取5只家兔分别于移植术后1、4周超声心动图检测家兔心功能指标,包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左室短轴缩短率(left ventricular fractional shorting,LVFS);HE染色光镜下观察心肌病理变化和白细胞计数;免疫组化检测心肌组织TNF-α蛋白表达量;荧光显微镜观测GFP阳性细胞。结果 (1)与对照组比较,CDDP组、单纯移植组、联合治疗组术后1、4周心功能指标LVFS及LVEF改善(P<0.05),其中联合治疗组心功能指标改善优于单纯移植组、CDDP组(P<0.05),而后两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)与对照组比较,CDDP组、单纯移植组、联合治疗组术后1、4周心肌组织白细胞计数及TNF-α蛋白表达均显著减低(P<0.05),且联合治疗组心肌组织白细胞计数及TNF-α蛋白表达均显著低于单纯移植组、CDDP组(P<0.05),而后两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)联合治疗组、单纯移植组术后1、4周均可见GFP阳性细胞散在分布于梗死周边区域,且联合治疗组细胞计数多于单纯移植组(P<0.05)。结论本研究提示HUCBMCs静脉移植联合CDDP治疗AMI,可提高移植细胞在心肌组织内的存活率,并进一步改善心功能。其机制可能与联合治疗减轻心肌局部炎症反应及抑制促炎因子TNF-α蛋白的表达作用增强有关。

瓜蒌皮注射液干预急性心肌梗塞药效与舒张血管机制的研究

目的:研究瓜蒌皮注射液干预急性心肌梗塞的作用效果,并探讨其机制。方法:结扎大鼠冠脉动脉,制备冠心病急性心肌梗死模型。丹参注射液为阳性对照药。大鼠腹腔注射给药。氯化三苯四氮唑染色(TTC),测定心肌梗死率;生化试剂盒检测血浆中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)、羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)和乳酸脱氢酶(LDH)5项心肌酶活性,确定心肌细胞坏死程度;生化试剂盒检测血浆中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,明确瓜蒌皮注射液调节血管舒张的能力。结果:对急性心肌缺血大鼠,瓜蒌皮注射液可显著降低其心肌梗死率及血浆中5项心肌酶活性,提高eNOS活性及NO分泌量,降低ET含量,维护缺血心肌正常生理功能,作用效果与丹参注射液无显著性差异。结论:瓜蒌皮注射液可能通过抑制ET的合成、激活eNOS活性,提高NO分泌量,增强冠状动脉的扩张,增加冠脉流量;从而实现对大鼠急性心肌梗塞的保护作用。

血浆心脏型脂肪酸结合蛋白、N-末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白Ⅰ水平与急性心肌梗死后室壁瘤形成的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血液中心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平与AMI后室壁瘤(LVA)形成之间的关系。方法2009年1月—2013年2月诊治AMI患者67例,根据有无LVA形成分为LVA组35例,无LVA组32例。AMI发病后12 h内检测患者血液H-FABP、NT-proBNP、cTnI,同时左室造影(LVG)检测左室收缩末期容积指数(LVESVI)和左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室射血分数(LVEF)及室壁运动指数(WMS)。并分析心脏造影各参数与血生化指标的相关性。结果LVA组Ki1lip III级患者占10例(28.57%),无LVA组占1例(3.13%),2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。无LVA组患者血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平显著低于LVA组患者(P<0.05或P<0.01);心脏造影各参数显著优于LVA组患者(P<0.05)。血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平与心脏造影各参数(LVESVI、LVEDI、WMS、LVEDP)具有较高的相关性(P<0.05,P<0.01)。结论AMI发病后LVA形成患者血浆HFABP、NT-proBNP、cTnI水平升高,其可较好地提示AMI发病后LVA的形成。

通脉养心丸对冠心病合并糖尿病PCI术后患者心肌核素显影SSS评分与血浆标志miRNA-126影响的研究

目的探究通脉养心丸对冠心病合并糖尿病经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者心肌核素显影SSS评分与血浆标志miRNA-126的影响。方法随机挑选60例冠心病合并糖尿病PCI术后患者,随机分成对照组及试验组,每组各30例,试验组在规范化西药治疗的基础上给予通脉养心丸进行干预。治疗4周后,通过一般疗效性心绞痛疼指标观察、心肌核素显影对患者进行预后程度判断及血浆中分子标志物miR-126检测。结果临床试验后,试验组患者在心绞痛发作次数及持续时间评分方面显著性低于对照组;心肌核素显影SSS评分结果显示治疗后两组病变均有改善,但试验组效果更为明显;试验组血浆中miR-126表达显著性上调。结论相比常规西药,联合使用通脉养心丸对冠心病合并糖尿病PCI术后患者的治疗效果更为显著,且通脉养心丸中的有效成分可以显著减少微血管病变程度。

间歇低氧与间歇运动对心梗大鼠心肌HIF-1α、miR-126表达及血管新生影响的对比研究

目的:比较间歇低氧和间歇运动干预对心梗大鼠心肌HIF-1α、miR-126表达及血管新生的影响,并对其相互之间的关系进行探讨。方法:雄性SD大鼠随机分为假心梗组(S)、心梗组(MI)、心梗+间歇低氧组(MIH)、心梗+间歇运动组(MIE)。人脐静脉内皮细胞(HUVECs)给予不同时间的低氧处理。左冠状动脉前降支结扎制备心肌梗死模型。4周正式训练结束次日测定心功能、心脏质量、胫骨长度、计算心胫比(HW/TL)。Masson染色观察分析心肌胶原容积分数(CFV),免疫荧光染色进行血管新生观察,RT-qPCR检测心肌和HUVECs miR-126表达,WesternBlotting检测心肌和HUVECs HIF-1α、Ets-2、VEGF表达。结果:与S组比较,MI组HW/TL显著升高,心肌HIF-1α、VEGF表达显著上调,miR-126表达显著下调,心肌CFV显著增加,心功能下降;与MI组比较,MIH组HW/TL显著降低,MIE组HW/TL显著升高,两组心肌HIF-1α、VEGF和miR-126表达均显著上调,心肌CFV显著降低,PCNA+/vWF+阳性颗粒增加,心功能显著提升,且IE效果显著优于IH。离体实验发现,随着低氧时间延长,HIF-1α、miR-126表达先上升后下降,变化趋势高度一致。结论:间歇低氧和间歇运动可能通过HIF-1α上调心梗心肌miR-126表达,促进心肌血管新生,改善心功能,且间歇运动产生的效果要优于间歇低氧。提示,对于临床上不适宜进行运动康复治疗的缺血性心脏病患者,间歇低氧可以作为一种很好的替代和补充。

参附注射液对择期PCI病人炎症因子、纤溶活性及心肌再灌注的影响

目的探讨参附注射液对择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人炎症因子、纤溶活性及冠状动脉血流的影响。方法将112例冠心病病人随机分为常规治疗组(54例)和参附治疗组(58例),选取50名健康体检者为健康对照组。两组病人均于PCI术前给予常规治疗,参附治疗组加用参附注射液60 mL静脉输注,每日1次,疗程为10 d。各组分别于治疗前及PCI术后测定血中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、纤维蛋白原(Fib)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)活性、D-二聚体(DD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果与健康对照组比较,常规治疗组和参附治疗组hs-CRP、IL-6、PAI-1明显增高(P <0.05或P <0.01)。与治疗前比较,参附治疗组PCI术后IL-6、Fib、PAI-1、DD均降低(P <0.05或P <0.01),CK-MB升高(P <0.05),而常规治疗组hs-CRP、IL-6、PAI-1、DD、CK-MB均明显升高(P <0.05或P <0.01)。与常规治疗组治疗后比较,参附治疗组hs-CRP、IL-6、PA-1、DD、CK-MB水平均明显降低,心肌梗死溶栓试验(TIMI)冠状动脉血流分级<3级的比例明显降低(P <0.01)。结论参附注射液可以减少PCI术后炎症反应,提高纤溶活性,降低心肌缺血再灌注损伤,可作为PCI围术期心肌保护的治疗措施。

三维超声斑点追踪成像诊断小儿川崎病左心室心肌功能的评价

目的研究三维超声斑点追踪成像(3D-STI)评价小儿川崎病(KD)左心室心肌功能的价值。方法纳入2015年9月至2016年9月宝鸡市妇幼保健院儿童医院45例KD患儿作为观察组,另以45例健康儿童为对照组,所有研究对象均行3D-STI检查,记录两组研究对象左室舒张末期容积(LVEDV)和左室射血分数(LVEF),比较两组整体纵向峰值应变(GPLS)、整体圆周峰值应变(GPCS)、整体面积峰值应变(GPAS)及整体径向峰值应变(GPRS),分析LVEF和LVEDV与GPLS、GPCS、GPAS及GPRS的关系,探讨3D-STI评估KD患儿左室心肌功能的价值。结果观察组患儿LVEF和LVEDV均显著低于对照组(P<0.05),观察组患儿GPLS、GPCS、GPAS及GPRS绝对值均显著小于对照组(P<0.05)。LVEF与GPLS、GPCS、GPAS呈显著负相关性(r=-0.729、-0.617、-0.567,P=0.000),与GPRS呈正相关(r=0.543,P=0.000)。LVEDV与GPLS、GPCS、GPAS呈显著负相关性(r=-0.691、-0.583、-0.572,P=0.000),与GPRS呈正相关(r=0.556,P=0.000)。Bland Altman法分析显示GPAS在两组观察者间和观察者内均具有良好的一致性。结论 3D-STI用于KD患儿能客观、准确评估左室心肌功能,可作为监测KD患儿早期心功能改变的检查工具。

线粒体乙醛脱氢酶基因突变型对人心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察人线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因突变型对法洛四联症患者体外循环术后心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:入选61例行法洛四联症根治手术的患者,采用等位基因特异性PCR法分析线粒体乙醛脱氢酶基因型,根据基因型不同分为乙醛脱氢酶2基因野生型(野生型)组(n=38)和乙醛脱氢酶2基因突变型(突变型)组(n=23)。两组分别于体外循环升主动脉开放后20 h由颈内静脉取血,测定心肌肌钙蛋白水平。记录两组体外循环时间、主动脉阻断时间、术后24 h变力性药物评分≥15的例数和术后住院天数≥14 d的例数。结果:两组患者性别、年龄、体重、术前经皮氧饱和度、室间隔缺损大小、主动脉骑跨率、体外循环时间和主动脉阻断时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。野生型组术后20 h肌钙蛋白值显著高于突变型组(P=0.018)。野生型组术后24 h变力性药物评分≥15的比率显著大于突变型组(P=0.028)。野生型组术后住院天数≥14 d的比率显著大于突变型组(P=0.048)。结论:线粒体乙醛脱氢酶基因突变型对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

抗心肌缺血／再灌注损伤新方案--缺血后处理

缺血后处理是最近提出的一种具有心肌保护作用的治疗措施,由于可在心肌缺血发生后实施,临床可控性强,因而比缺血预处理具有更直接、广泛的临床应用价值,现就其在心肌保护机制的探讨做一综述。

彩色多普勒超声心动图在左室心肌致密化不全诊断中的价值

目的探讨彩色多普勒超声心动图在左室心肌致密化不全(NLVM)诊断中的应用价值。方法回顾性分析35例左室心肌致密化不全(NLVM)的二维及彩色多普勒声像图特征。结果 35例NLVM二维超声心动图(2DE)显示病变部位心肌呈"蜂窝状"改变;彩色血流显示,隐窝间隙之间有低速血流信号与左心室相通;35例NLVM均有不同程度的左室收缩功能降低和左心室不同程度的增大,合并其他心脏病14例(多为瓣膜病)。结论彩色多普勒超声心动图检查快速、无创、安全、准确,对NLVM的诊断具有重要的临床应用价值。

等负荷运动心电图、二维超声心动图及心肌灌注断层显像对冠心病的诊断价值

对28例冠状动脉造影阳性和18例冠状动脉造影阴性患者进行等负荷运动心电图(运动ECG)、二维超声心动图(2-DE)及心肌灌注断层显像(SPECT)试验。结果表明:单项负荷试验以SPECT敏感性最高、2-DE的特异性最高,而运动ECG的敏感性及特异性则介于二者之间;联合负荷试验三项均阳性诊断冠心病的可靠性最大,二项阳性有诊断冠心病的可能.一项阳性诊断冠心病的可能性小,阳性意义需结合临床考虑,三项阴性者可排除冠心病。认为三项等负荷试验联合判定是筛选和诊断冠心病的准确、可靠的无创性检查方法。

丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用的研究进展

丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎,其水溶性化合物被公认为是丹参抗心血管疾病的活性成分。该文查阅近年来国内外研究文献,从预防、治疗及防治再灌注损伤等多层次药理作用对丹参水溶性化合物抗心肌缺血作用进行综述,为丹参中活性单体成分及其复方制剂的研发提供理论依据。

基于转录组学与网络药理学探讨心阳片防治慢性心力衰竭的机制

目的基于转录组学与网络药理学探讨心阳片防治慢性心力衰竭(CHF)的关键机制。方法将32只小鼠随机分为假手术组、模型组、心阳片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(阳性对照组,0.607 mg·kg^(-1))。采用主动脉弓缩窄术(TAC)构建CHF小鼠模型。造模成功后,按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续给药8周。给药结束后,对小鼠行心脏彩超检测,采集左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)等心功能指标;采用Masson染色法观察心脏组织病理形态变化。取小鼠心脏组织提取RNA进行转录组测序,并对组间差异基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。通过TCMSP平台以及文献检索筛选心阳片的活性成分,利用SwissTargetPrediction网站预测活性成分作用靶点。通过Venny平台对转录组测序得到的交集差异基因与活性成分作用靶点取交集,获得交集靶点(心阳片治疗CHF的关键靶点)。利用STRING平台构建交集靶点蛋白互作(PPI)网络;通过Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-活性成分-关键靶点网络"网络,筛选出心阳片防治CHF的核心靶点,并对核心靶点进行KEGG通路富集分析;采用qPCR法检测核心靶点mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS均显著降低(P<0.01),小鼠的心脏体积明显增大,心脏系数显著升高(P<0.01),心脏胶原容积分数明显升高(P<0.05)。与模型组比较,给药组小鼠的LVEF、LVFS均显著升高(P<0.01),小鼠的心脏体积明显缩小,心脏系数显著降低(P<0.01);心阳片组小鼠的心脏胶原容积分数明显下降(P<0.05),培哚普利组的变化无明显差异(P>0.05)。共得到心阳片有效成分83个;假手术组-模型组的差异基因与模型组-心阳片组差异基因的交集差异基因共有354个,进一步与心阳片主要活性成分的771个作用靶点取交集,共得到21个交集靶点,即心阳片治疗CHF的关键靶点。心阳片改善CHF的核心靶点包括CCNB1、CCNA2、CDK1、PLK1、TNF、ALOX5、CCND1;KEGG信号通路主要富集在细胞周期、细胞衰老、FoxO、AMPK、p53、肥厚型心肌病、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等。结论心阳片可明显改善CHF小鼠的心功能,减轻小鼠心脏的纤维化面积以及肥厚程度,与其多成分、多靶点、多信号通路发挥的协同作用机制相关。

三尖瓣环收缩期位移、Tei指数、实时三维超声心动图联合评估心肌梗死后右心功能

目的:探讨应用M型超声心动图、组织多普勒成像(TDI)、实时三维超声心动图测量评价心肌梗死患者右心功能的价值。方法:健康对照组30例(A组),35%≤EF≤55%心肌梗死患者30例(B组),EF<35%心肌梗死患者20例(C组),于心尖四腔切面以M型模式取三尖瓣环收缩期位移,于室间隔近瓣环处、右室游离壁近瓣环处及右室游离壁中段,行TDI检查,获得Tei指数,实时三维超声心动图测右心功能相关参数。结果:与A组比较,B、C组三尖瓣环收缩期位移显著降低(P<0.05),且C组明显低于B组(P<0.01),差异均有统计学意义。B、C组室间隔近瓣环处、右室游离壁近瓣环处及右室游离壁中段指数较A组显著升高(P<0.01),且C组亦显著高于B组(P<0.05),差异均有统计学意义。与A组三维超声测得右心各参数比较,B组差异没有统计学意义(P>0.05),C组与A、B组比较,右室舒张末容积和右室收缩末容积均显著增大,右室每搏量显著增加,右室射血分数明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:三尖瓣环收缩期位移、Tei指数,实时三维超声心动图的联合应用提高了右心室功能测定的准确性。

基于转录组学和网络药理学探讨心阴片防治慢性心力衰竭的机制

目的基于转录组学和网络药理学探讨心阴片(黄芪、麦冬、毛冬青等)防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法随机将32只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、心阴片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(0.607 mg·kg^(-1)),每组8只。采用胸主动脉弓缩窄术(TAC)复制小鼠CHF模型。造模成功后,按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续8周。采用心脏超声检测小鼠心功能,记录小鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)等指标;采用Masson染色法观察小鼠心脏组织病理形态变化,测定心肌纤维化面积;取小鼠心脏组织提取RNA进行转录组测序,并对组间差异基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。通过TCMSP、TCMID平台结合文献补充筛选出心阴片的活性成分,利用SwissTargetPrediction网站预测活性成分作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索CHF疾病相关靶点;通过Venny 2.1平台对心阴片活性成分作用靶点与CHF疾病相关靶点取交集,并对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;使用Venny平台对转录组的差异基因、网络药理的交集靶点取交集,获得心阴片治疗CHF的关键靶点;利用STRING平台构建关键靶点蛋白互作(PPI)网络;采用qPCR法检测关键靶点mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏体积明显增大,心脏系数显著升高(P<0.01),心肌纤维化面积显著增加(P<0.01)。与模型组比较,给药组小鼠的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心脏体积明显缩小,心脏系数显著降低(P<0.01),心肌纤维化面积显著减少(P<0.01)。共得到心阴片96个活性成分及其潜在作用靶点886个,CHF疾病相关靶点2345个,心阴片-CHF交集靶点285个;假手术组vs模型组共有3179个差异基因,模型组vs心阴片组共有822个差异基因,进一步取交集得到256个转录组差异基因;获得10个心阴片治疗CHF的关键靶点:CD38、CCND1、MMP8、CXCR3、GPR35、ADRB3、IGFBP3、KCNH2、TLR4、MMP9;心阴片治疗CHF的主要活性成分包括山柰酚、异鼠李素、高车前素、槲皮素等;主要涉及PI3KAkt、MAPK、cAMP、钙信号通路、流体剪切与动脉粥样硬化、Focal adhesion、AGE-RAGE等信号通路。qPCR验证结果显示心阴片能逆转CD38、CCND1、CXCR3、IGFBP3、TLR4、MMP9等靶点在慢性心力衰竭模型组小鼠心脏组织中的高表达,基本符合转录组学和网络药理学的预测结果。结论心阴片可明显改善CHF小鼠的心功能,减轻小鼠心脏的纤维化面积以及肥厚程度,与其多成分、多靶点、多通路发挥的协同作用机制相关。