基于PI3K/Akt信号通路的中医药干预胰腺癌研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤。由于早期症状不典型,多数患者在确诊时已处于晚期,给患者及家属的身心造成极大痛苦。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号是影响癌症的经典通路。PC状态下,PI3K/Akt信号通路调控失常,可推动肿瘤细胞周期过渡,抑制肿瘤细胞自噬、凋亡,影响PC细胞的增殖、侵袭与转移。目前,手术、放化疗及靶向治疗仍是PC的主要治疗手段,但存在耐药性强、不良反应大等局限性。近年来,中医药在抗肿瘤领域发展迅速,以疗效明显、不良反应少等优势备受关注。大量研究表明,中医药可以通过调控PI3K/Akt通路对PC细胞的增殖、自噬、细胞周期、凋亡、侵袭和转移及降低耐药性以延缓PC进展,但目前行业内仍缺少与上述内容相关的全面综述。因此,文章就PI3K/Akt通路及其与PC的关系,以及基于PI3K/Akt通路干预PC的中医药进展进行综述,以期为PC的治疗及未来药物开发提供有益参考。

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨和枢消积丸对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤生成的影响及作用机制

目的:通过体内实验研究和枢消积丸(Heshu Xiaoji prescription,HXP)对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤生成的影响以及对PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的影响,探究其抑制肿瘤生长的作用机制。方法:制备H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、模型组,和枢消积丸低、中、高剂量组(1.37、2.73、5.46g/kg),索拉非尼组(0.03g/kg),联合组(5.46g/kg和枢消积丸和0.03g/kg索拉非尼),每组5只,接种第6天开始给药,连续14d,记录小鼠体质量并观察一般情况;末次给药后次日处死小鼠,剥取肿瘤称质量,计算抑瘤率。苏木素-伊红(HE)染色检测观察肿瘤组织形态变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤组织匀浆液IL-1β,TNF-α含量,免疫组化法以及Western-bloting法测定PI3K/AKT/mTOR信号通路中相关蛋白表达。结果:和枢消积丸能明显改善H22肝癌荷瘤小鼠的精神、活动状态,和枢消积丸低、中、高剂量组,索拉菲尼组,联合组的抑瘤率分别为23.9%、38.6%、64.5%、53.1%、76.6%(P<0.05);与模型组相比,各治疗组能明显降低肿瘤细胞密度,引起肿瘤细胞坏死;与模型组比较,各给药组肿瘤组织中IL-1β含量不同程度升高(P<0.05),与模型组比较,和枢消积丸高剂量组、索拉菲尼组以及联合组肿瘤组织中TNF-α含量不同程度升高(P<0.05);免疫组化结果显示,与模型组比较,联合组、和枢消积丸高剂量组PI3K,AKT,mTOR蛋白表达均明显下降;Western-bloting结果提示,与模型对照组相比较,各治疗组的P-PI3K、P-AKT、P-mTOR蛋白表达明显减少,和枢消积丸中、高剂量组、索拉菲尼组、联合组肿瘤组织的PPI3K/PI3K、P-AKT/AKT、P-mTOR/mTOR蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:和枢消积丸对H22肝癌荷瘤小鼠的肿瘤生成具有较为显著的抑制作用,其作用机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白表达有关。

中医药干预PI3K/Akt信号通路防治心力衰竭作用机制的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病的最终结局,具有极高的致死率。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)信号通路是心力衰竭发病机制的重要调节途径,在改善血管舒张功能,抗炎、抗氧化应激,减轻心肌损伤、肥大、纤维化及心肌细胞凋亡,逆转心肌重构中发挥重要作用。中医药在防治心力衰竭方面具有多途径、多靶点及整体调控的优势,可通过干预PI3K/Akt信号通路抑制心肌纤维化、减轻心肌肥厚、抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激、减少心肌损伤及改善心肌重构。深入研究中医药干预PI3K/Akt信号通路防治心力衰竭的作用机制,可为中医药防治心力衰竭的临床研究及新药方的开发利用提供新的理论依据与辨证思路。

基于PI3K/Akt信号通路的中医药治疗血管性痴呆的研究进展

以磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt激酶(Akt)信号通路为切入点,本文总结中医药通过PI3K/Akt信号通路治疗血管性痴呆(VD)的研究进展,以期为中医药治疗VD的机制研究及临床应用提供参考。中药复方、中药活性成分及针刺治疗主要通过调控PI3K/Akt信号通路发挥抑制炎症反应、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬、保护脑神经、提高突触可塑性等作用干预VD的发生和发展。

四逆汤抗犬急性心肌缺血的实验研究

目的：观察四逆汤对急性心肌缺血犬心内膜心电图及心肌酶学脂质过氧化损伤等指标的影响。方法：应用结扎犬冠状动脉的方法造成急性心肌缺血模型，描记心电图，检测磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ） 、磷酸肌酸激酶同功酶（ＣＰＫ－ＭＢ） 、谷丙转氨酶（ ＡＬＴ） 、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ） 、丙二醛（ ＭＤＡ） 等指标。结果：四逆汤能显著降低急性心肌缺血犬心电图缺血范围和缺血程度，降低血ＣＰＫ、ＣＰＫ－ ＭＢ、ＡＬＴ、ＬＤＨ 等酶的活性，提高ＳＯＤ 活性，降低ＭＤＡ 含量。

中药对缺血心肌血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平的影响

中药对缺血心肌血管新生的促进作用已成为心肌梗死治疗的又一途径。血管新生为多种细胞因子共同作用的结果,通过对其机制的探讨,发现在促进缺血心肌血管新生过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)起到了重要的作用。

日本刺参降血糖及对胰岛素信号通路的影响

以腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,用日本刺参(Apostichopus japonicas)灌胃糖尿病大鼠35 d,观察其对大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量和血清胰岛素的影响,并对其作用机制进行探讨.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter,GLUT4)等基因mRNA表达水平,Western blot方法检测GLUT4蛋白表达水平.结果显示,日本刺参能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖含量,提高口服葡萄糖耐量和血清胰岛素含量;提高骨骼肌和脂肪组织中PI3K、PKB和Glut4 mRNA表达量,促进脂肪组织中GLUT4蛋白表达.日本刺参对糖尿病大鼠脂肪组织PKB mRNA表达和骨骼肌GLUT4蛋白表达无显著性影响.提示日本刺参具有较好的降血糖作用,其作用机制与部分上调胰岛素介导的PI3K/PKB/Glut4信号转导通路有关.

复方脉络宁防治缺血心肌再灌注损伤机制探讨

目的 :探讨复方脉络宁治疗缺血心肌再灌注损伤的机制。方法 :将 115例急性心肌梗死 (AMI)患者随机分为治疗组与对照组 ,行静脉溶栓治疗 ,治疗组同时给复方脉络宁静滴 ,检测治疗前后不同时间 2组患者血中丙二醛 (MDA)和尿酸 (UA)浓度变化。结果 :治疗组 MDA在溶栓前后无明显变化 ,而对照组溶栓后明显升高 ,治疗组 U A浓度较对照组同期为低 ,经统计学处理有显著差异。结论

参麦注射液对急诊冠状动脉介入治疗术后心肌缺血／再灌注损伤的干预效应

目的探讨参麦注射液对急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者心肌缺血／再灌注（I／R）损伤的干预效应。方法将68例行急诊PCI的急性心肌梗死（AMI）患者随机分为治疗组、对照组，每组34例。在常规治疗基础上，治疗组给予参麦注射液（50ml／d加入5％葡萄糖注射液250ml静脉滴注）治疗，对照组给予等量葡萄糖注射液。观察治疗前和治疗1周后两组患者血一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C-反应蛋白（hs—CRP）以及血小板膜糖蛋白CD62P、CD63水平变化。结果治疗前治疗组和对照组各项检测指标水平差异均无统计学意义；但治疗1周后，治疗组N0水平（μmol／L）和SOD活性（kU／L）较对照组明显升高（NO：79．12±10．31比71．40±9．59，SOD：141．6±9．5比135．0±10．9，P〈0．01和P〈0．05），而ET（ng／L）水平、hs—CRP（mg／L）及CD62P、CD63的表达率均较对照组有明显下降[ET：54．18±6．78比58．05±7．06，hs—CRP：11．49±3．72比13．54±4．59，CD62P：（2．89±1．13）％比（3．61±1．69）％，CD63：（2．91±1．56）％比（3．74±1．70）％，均P〈0．053。结论参麦注射液可改善PCI术后患者的血管内皮功能，减轻氧自由基损伤和炎症反应，降低血小板活性，能有效地保护I／R损伤的心肌。

人参果皂苷对大鼠实验性心肌梗死的保护作用

目的 :观察人参果皂苷 ( GFS)对大鼠实验性心肌梗死的保护作用。方法 :GFS按 1 0、2 0及40 mg· kg-1给急性心肌梗死大鼠舌下静脉注射 2次 ,计算心肌梗死范围 ( MIS) ,检测血清磷酸肌酸激酶 ( CPK)及乳酸脱氢酶 ( LDH)活性 ,血清脂质过氧化物 ( LPO)含量 ,超氧化物歧化酶 ( SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- Px)活性 ,血浆 6-酮 -前列腺素 F1α及血栓素 B2 水平。同时测心肌梗死及非梗死区游离脂肪酸 ( FFA)含量。结果 :GFS可明显缩小急性心肌梗死 2 4 h大鼠 MIS,降低血清CPK、LDH活性及 LPO含量 ,提高 SOD及 GSH- Px活性 ,能使血浆 TXA2 水平明显下降 ,PGI2 水平及 PGI2 /TXA2 比值明显增高 ,亦可使心肌梗死及非梗死区 FFA含量明显降低。结论 :GFS对急性心肌缺血具有明显保护作用 ,可能与其增强抗氧化酶活性 ,减少自由基对心肌的氧化损伤 ,纠正心肌缺血时 FFA代谢紊乱 ,提高 PGI2 /TXA2 比值等有关。

血必净注射液对缺氧/复氧大鼠心肌功能与结构的影响

目的:探讨不同剂量的血必净注射液对缺氧/复氧大鼠心肌功能的保护作用。方法:采用Langendorff方法制备大鼠离体心脏缺氧/复氧模型。130只雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组),缺氧/复氧组(H/R组),低、中、高剂量血必净组(XBJ_L、XBJ_M、XBJ_H组),除对照组外,其他四组按复氧不同时相(复氧0.5 h、1 h、2 h)又分别分为3个亚组(n=10)。对照组在平衡灌注20 min时纪录左室发展压(LVDP)、左心室发展压最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))、左心室内压(LVP)、心率(HR)的值,ELISA检测心肌中肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度,光镜下观察心肌组织结构的改变;其余各组平衡灌注20 min后,灌注ThomasⅡ停搏液使心脏完全停搏30 min之后复灌K-H液使其心脏复跳,连续记录LVDP、±dp/dt_(max)、LVP、HR在复氧不同时间点的动态变化,ELISA检测各组复氧不同时间点心肌中CK-MB的浓度,光镜下观察各组复氧不同时间点心肌组织结构的改变。结果:与sham组相比,其余各组LVDP、±dp/dt_(max)、LVP值均降低(P<0.05),心肌中CK-MB浓度上升(P<0.05),心肌组织结构发生异常改变,随着复氧时间延长,以上指标异常变化逐渐加剧;在复氧0.5 h、1 h、2 h,各剂量血必净组LVDP、±dp/dt_(max)、LVP的值均高于H/R组对应时间点的值(P<0.05),心肌中CK-MB浓度均低于H/R组,心肌组织结构异常变化减轻,以中剂量改善效果最佳(P<0.05)。结论:血必净注射液能够有效改善缺氧/复氧大鼠心肌的功能及形态学结构,以中剂量血必净(4 ml/100 ml)效果最佳。

天麻舒心方对SHR左心室超微结构及胶原的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)左心室超微结构、胶原改变特点及天麻舒心方干预效果。方法将50只SHR随机分为天麻舒心方高、中、低剂量组,阳性对照组,模型对照组,并以10只Wistar大鼠作为正常对照组,分别给予不同剂量天麻舒心浸膏、氯沙坦钾片混悬液、蒸馏水。18周后,应用透射电子显微镜观察心肌超微结构变化,测量OD值,计算心肌胶原含量。结果模型对照组心肌肌丝多处断裂、溶解,排列扭曲,粗细不等,线粒体肿胀、变形、聚集,嵴模糊排列混乱;阳性对照组及中药各剂量组上述结构均有不同程度的改善。与正常对照组比较,模型对照组心肌胶原含量显著增加(P<0.05);而各给药组胶原含量较模型对照组均有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SHR心肌超微结构显著受损,心肌胶原蛋白含量显著升高,天麻舒心方可改善高血压心肌超微结构的损伤,对心肌胶原代谢具有改善作用。

黄芪丹参配伍提取物在缺血性心肌中抑制心肌重塑的作用

为研究黄芪丹参配伍提取物在心肌梗死模型大鼠中的心脏保护作用,通过缺血再灌注复制模型大鼠后,随机等分假手术对照组、模型组和黄芪丹参配伍提取物组3组,分别给予相应药物进行干预。3周后处死大鼠,分别采用游泳测试、超声心动图测量、Masson染色法、酶联免疫吸附法、TUNEL染色法和蛋白质印迹法进行检测。结果表明:通过黄芪丹参配伍提取物干预后,可以提高心肌梗死模型大鼠的运动耐力,改善心肌结构,减轻心肌纤维化和炎症水平,发挥抗细胞凋亡的作用。实验结果可见黄芪丹参配伍提取物在缺血性心肌中能有效延缓心肌重塑的进展。

丹参对缺血性心肌损伤保护的非循环机制

目的 :通过丹参注射液对培养心肌细胞缺血性损伤中的心肌酶、心肌细胞超微结构和心肌细胞凋亡的影响 ,探讨其保护作用和机制。方法 :将培养第4天的心肌细胞随机分为 4组 :正常对照组 (A组 ) ,缺糖缺氧组 (B组 ) ,小剂量丹参组 (C组 ) ,大剂量丹参组 (D组 ) ,实验结束取培养液上清液检测LDH、α -HBDH ,收集细胞分别做透射电镜及细胞凋亡的检测。结果 :LDH、α -HBDHB组明显高于A组 (P <0 .0 1) ,C组、D组分别低于B组 (P <0 .0 5 ) ,而稍高于A组 (P >0 .0 5 ) ,C组、D组间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;置显微镜下心肌细胞A组完好 ,B组其内有空泡形成 ,颗粒增加 ,甚至有变性坏死 ,C组、D组细胞也有少量空泡形成 ,细胞核尚正常 ;电镜下心肌细胞A组线粒体结构完好 ,B组可见线粒体肿胀 ,细胞膜不完整。C组、D组仅见少许线粒体肿胀 ,嵴少 ,与A组相近 ;心肌细胞A组有一定的凋亡 ,而B组凋亡数量明显上升 ,与A组相比有统计学意义 (P <0 .0 1) ,C组、D组凋亡数量无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,与B组相比明显下降 (P <0 .0 5 ) ,但仍比A组稍多 (P >0 .0 5 )。结论 :丹参注射液对心肌细胞缺糖缺氧 (缺血性 )损伤有较好的保护作用 ,其机制可能为降低损伤时细胞内酶的漏出 。

中药改善心肌能量代谢的现代研究

心肌细胞能量代谢障碍是心力衰竭发生的重要分子生物学基础,而心力衰竭又是各种心血管疾病发展的最终归宿,因此从能量代谢角度探讨中药防治心衰具有重要意义。近年来许多研究从多方面证实了中药能够改善心肌能量代谢,论文从保护线粒体、调节能量代谢底物利用、影响能量代谢信号通路以及提高相关酶活性及蛋白表达等4个方面对相关文献进行了综述。

急性心肌梗死患者的中西医综合康复护理

目的观察中西医综合康复护理对急性心肌梗死患者预后的影响。方法对30例急性心肌梗死住院患者进行中西医综合康复护理训练,按个体化原则制定康复计划并组织实施。结果 1例患者因呼吸道疾病出现严重呼吸衰竭停止综合康复训练,其余患者均顺利完成院内康复程序,预后良好。结论中西医综合康复护理训练有利于急性心肌梗死患者康复。

活血消异方治疗子宫内膜异位症网络药理学研究

采用网络药理学方法探析活血消异方治疗子宫内膜异位症(EMT)的相关靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)及Swiss Target Prediction网络数据库推测并获取活血消异方组方的药物活性成分及靶点。利用基因卡片(GeneCard)数据库筛选获取EMT的疾病相关靶点,绘制药物成分-药物靶点网络、药物-疾病靶点的网络及核心蛋白质互作(PPI)网络,并对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)基因富集分析。结果:从活血消异方中筛选出主要活性成分共99个,纳入靶点166个,其中疾病与药物的共同靶点66个;GO分析得到785项结果,主要涉及细胞的增殖、代谢、凋亡及激素受体活性等过程;KEGG分析得到124条通路,活血消异方治疗EMT主要涉及细胞增殖与凋亡、P53信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/分子蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。结论:活血消异方治疗EMT具有多成分、多靶点的特征,且涉及多条信号通路,此为进一步探讨该方治疗EMT机制提供了思路。

抗高温中药对热应激动物心肌组织的影响的研究综述

本文通过对热应激产生的原因、中医理论对热应激的解释、国内学者对抗高温中药的研究进行综述,以求为进一步研究中药对提高机体热应激的作用提供理论依据,乃至为今后开发抗高温饮料提供科学依据。

丹参对急性缺血后再灌注心肌磷脂肌醇系统变化的影响

本文首次报道采用大鼠在体心肌缺血后再灌注模型观察丹参对急性短时间缺血后再灌注心肌磷脂肌醇代谢的影响。结果显示:急性缺血10min后灌注10min,心肌磷脂肌醇信息传递系统功能明显增强,其磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP_2)和肌醇-1,4,5-三磷酸(IP_3)水平显著高于非缺血对照组和缺血组(P<0.01,n=7);丹参(2g/kg·体重)能显著抑制急性缺血后再灌注心肌磷脂肌醇系统的高功能状态,其PIP_2和IP_3水平明显低于缺血组和缺血再灌注组(P<0.01,n=7)。

基于PI3K/Akt信号通路探究中医药治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种多因素导致的内分泌疾病,具有异质性,并常伴其终生,使女性被受困扰,常伴有胰岛素抵抗、不孕症、子宫内膜功能障碍等一系列健康问题,胰岛素抵抗在PCOS女性中普遍存在,是在PCOS的发病中占有重要地位。根据临床特征,中医将其归为“闭经”“癥瘕”等范畴,其发病病因多为痰凝血瘀,肝郁肾虚等。PI3K/Akt是胰岛素信号传导的经典调控途径,是产生胰岛素抵抗(IR)的主要机制之一。随着国家对中医药的大力支持,中医药以高安全性,低不良反应等优势受到更广泛的认可,而对中医药复方、中医药单体治疗PCOS-IR的研究也愈发增多,通过研究发现中药复方及单体可通过多方位,多途径对PCOS-IR发挥疗效,而中药复还方可根据中医独有辨证论治思想进行诊治。通过查阅国内外临床和动物实验文献,可发现中药单体可通过作用于PI3K/Akt通路及下游多个靶分子对卵巢细胞细胞的凋亡、细胞的迁移、自噬等产生重要的调节作用,中药复方在基于中药单体所具有的优势的同时可根据其患者不同病因以针对性治疗,从而改善IR症状。文章基于目前对PCOS-IR的研究现状,阐述PCOS-IR与PI3K/Akt信号通路的关系,并基于该信号通路总结归纳了中药复方及中药单体对PCOS-IR的干预机制及功效的研究进展,为今后治疗PCOS-IR提供可靠的研究思路和治疗依据。