四逆汤保护缺血心肌功能的实验研究

本研究在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ心脏灌流模型上观察了四逆汤（ＳＤ）对缺血心肌功能的保护作用，结果表明：ＳＤ可提高缺血心肌的电兴奋程度，减少心律失常的发生率，加强缺血心肌的收缩功能。ＳＤ的上述保护作用可能与其改善缺血心肌自由基反应有关。此外，ＳＤ尚有扩张冠脉，增加冠脉流量的作用。

四逆汤保护缺血心肌作用的实验研究

从自由基角度在小鼠垂体后叶素性心肌缺血模型上探讨四逆汤保护缺血心肌的可能机制。结果表明：四逆汤可降低缺血心肌的氧自由基（ＯＦＲ）浓度和丙二醛（ＭＤＡ）含量，增加营养血流量（ＮＢＦ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。提示四逆汤保护缺血心肌是通过改善缺血心肌的灌流，减轻自由基损伤反应，加强自由基防御能力等多种机制实现的。

四逆汤对缺血心肌NBF,OFR浓度SOD活性及MDA含量的影响

从自由基角度在小鼠垂体后叶素(Pit)性心肌缺血模型上探讨了四逆汤保护缺血心肌的可能性,结果表明四逆汤显著降低缺血心肌的OFR浓度和MDA含量,显著增加心肌NBF和SOD活性,提示四逆汤可显著减少自由基损伤性因子,改善缺血心肌的灌流,增强自由基清除能力,该方剂可能对缺血心肌产生积极的保护作用。

四逆汤清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化反应的体外试验

结果表明四逆汤及其单味药附子、甘草有显著的抗脂质过氧化作用，而干姜无此作用。四逆汤可有效地清除氧自由基，其各单味药在某种程度上有类似作用，但不及全方。

四逆汤对大鼠肠缺血再灌注损伤后肠黏膜的保护效应

目的:探讨四逆汤(SND)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)后肠黏膜的保护效应及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组(仅分离不阻断肠系膜上动脉)、模型组(阻断肠系膜上动脉1 h后再灌注3 h)、SND高剂量(6 g.kg-1.d-1)及低剂量(3 g.kg-1.d-1)组。SND组大鼠连续灌胃3 d后手术。取回肠末端组织行光镜检查,并行肠黏膜组织Chiu’s评分,计算肠含水率;TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡情况,检测肠黏膜组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化,免疫组化染色法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白表达。结果:SND预先给药能明显减轻肠黏膜组织病理损害,显著降低Chiu’s评分、肠含水率、肠黏膜细胞凋亡指数及MDA含量(P<0.01),升高SOD活性及Bcl-2蛋白表达(P<0.01),但SND两个剂量组间上述指标均无显著性差异(P>0.05)。相关分析表明,模型组及SND两个剂量组肠黏膜组织SOD活性与肠黏膜上皮细胞凋亡指数呈显著的负相关(r分别为0.775,0.796与0.712,P<0.01)。模型组与低剂量组Bcl-2蛋白表达量与肠黏膜上皮细胞凋亡指数亦呈显著负相关(r分别为0.751与0.698,P<0.01)。结论:SND预先给药对肠I/R后肠黏膜具有保护作用,可能与其清除氧自由基、促进Bcl-2蛋白表达来抑制肠黏膜细胞凋亡有关。

宽胸逐瘀汤对家兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的:探讨宽胸逐瘀汤对离体和在体家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:32只在体家兔结扎冠状动脉造成心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、宽胸逐瘀汤组和复方丹参片组。每组动物均在末次给药后1h开胸,暴露心脏,于冠状动脉左室支中1/2处穿线,放置硅胶管后,以备一起结扎,假手术组不结扎,放置60min,其余各组均结扎30min,解除结扎再灌注30min。实验过程中动态观察心电图(ECG),以结扎后出现心电图ST段呈弓背向上抬高,T波高耸,放松结扎后拾高的ST段下降1/2以上为缺血再灌注成功。记录心电图肢体II导联ST段抬高情况,并检测各组血清中超氧化物歧化酶(SOD)和肌酸激酶(CK)的活性。结果:宽胸逐瘀汤和复方丹参片均可降低心电图II导联抬高的ST段,与缺血再灌注组比较,ST段抬高程度较轻(P<0.01),宽胸逐瘀汤的作用优于复方丹参片(P<0.0l);宽胸逐瘀汤和复方丹参片均可降低血清CK含量,升高血清SOD含量,与缺血再灌注组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05),且宽胸逐瘀汤的作用优于复方丹参片(P<0.05)。结论:宽胸逐瘀汤具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与改善心肌能量代谢,减轻氧自由基损伤有关。

四逆汤抗自由基保护应激老年小鼠心脏的研究

本工作以冷冻（４℃）和疲劳性运动（跑笼）为应激源，从自由基的角度探讨了四逆汤对应激老年小鼠心脏的保护作用。结果表明，四逆汤对应激老年小鼠心脏具有显著的保护作用，表现在：（１）削弱应激引起的自由基损伤性因素（ＯＦＲ－ＭＤＡ），（２）增强自由基防御机制（ＳＯＤ），（３）改善心肌的血液灌流（ＮＢＦ），克服了应激引起的心肌缺血。

基于氧化应激-炎症-衰老探讨当归四逆汤对亚急性衰老大鼠免疫功能的影响

目的 探讨当归四逆汤通过调节氧化应激反应对衰老机体免疫功能的影响。方法 通过注射D-半乳糖(D-glactose, D-gal)制备亚急性衰老大鼠模型,实验设正常组、模型组、V组、当归四逆汤组,模型制备完成后给予当归四逆汤组大鼠灌胃相应剂量的当归四逆汤,V组大鼠给予维生素E,其余2组大鼠灌胃等容积0.9%氯化钠溶液。Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,测量大鼠脾、肝、胸腺的脏器指数,比色法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde, MDA),铁离子还原法检测大鼠血清中总抗氧化能力(total anti-oxidation capability, T-AOC),酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中白细胞介素(interleukin, IL)-2、IL-6及IL-10水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠进入逃生平台范围次数明显减少(P<0.01)、逃避潜伏期明显延长(P<0.01),脾脏、肝脏、胸腺指数皆明显降低(P<0.01),血清中SOD、GSH-Px、T-AOC、IL-2、IL-10含量明显降低(P<0.01),MDA、IL-6含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,V组和当归四逆汤组进入逃生平台范围次数明显增多(P<0.01),逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),脾脏、肝脏、胸腺指数皆明显升高(P<0.05,P<0.01),血清中SOD、GSH-Px、T-AOC、IL-2、IL-10含量明显升高(P<0.01)、MDA、IL-6含量明显降低(P<0.01)。与V组比较,当归四逆汤组大鼠血清中IL-2、IL-10含量明显升高(P<0.01),IL-6含量明显降低(P<0.01)。结论 当归四逆汤能够通过减弱衰老机体的氧化应激反应,提高免疫系统功能。