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N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1 regulates neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of schizophrenia-like mice 被引量:4
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作者 Juan Ding Chun Zhang +4 位作者 Yi-Wei Zhang Quan-Rui Ma Yin-Ming Liu Tao Sun Juan Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第12期2112-2117,共6页
N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction is the basis of pathophysiology in schizophrenia. Blocking the N-methyl-D-aspartate receptor impairs learning and memory abilities and induces pathological changes in the bra... N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction is the basis of pathophysiology in schizophrenia. Blocking the N-methyl-D-aspartate receptor impairs learning and memory abilities and induces pathological changes in the brain. Previous studies have paid little attention to the role of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1 (NR1) in neurogenesis in the hippocampus of schizophrenia. A mouse model of schizophrenia was established by intraperitoneal injection of 0.6 mg/kg MK-801, once a day, for 14 days. In N-methyl-D-aspartate-treated mice, N-methyl-D-aspartate was administered by intracerebroventricular injection in schizophrenia mice on day 15. The number of NR1-, Ki67- or BrdU-immunoreactive cells in the dentate gyrus was measured by immunofluorescence staining. Our data showed the number of NR1-immunoreactive cells increased along with the decreasing numbers of BrdU- and Ki67-immunoreactive cells in the schizophrenia groups compared with the control group. N-methyl-D-aspartate could reverse the above changes. These results indicated that NR1 can regulate neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of schizophrenia mice, supporting NR1 as a promising therapeutic target in the treatment of schizophrenia. This study was approved by the Experimental Animal Ethics Committee of the Ningxia Medical University, China (approval No. 2014-014) on March 6, 2014. 展开更多
关键词 nerve REGEnERATIOn SCHIZOPHREnIA MK-801 n-METHYL-d-ASPARTATE nEUROGEnESIS n-METHYL-d-ASPARTATE receptor n-methyl-daspartate receptor subunit 1 BrdU Ki67 HIPPOCAMPAL dentate gyrus HIPPOCAMPAL nEUROGEnESIS neural REGEnERATIOn
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Subcellular distribution of N-methyl-D-aspartic acid receptor subunit 1 in neural stem cells within subventricular zone of adult rats 被引量:2
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作者 Zhining Li Wenlong Lv +3 位作者 Hongyan Dong Hongbin Fan Ruiguo Dong Tiejun Xu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第28期2188-2192,共5页
The subcellular localization of N-methyI-D-aspartic acid receptor subunit 1 in neural stem cells of the subventricular zone of adult rats was detected using electron microscopy, following immunohistochemistry and immu... The subcellular localization of N-methyI-D-aspartic acid receptor subunit 1 in neural stem cells of the subventricular zone of adult rats was detected using electron microscopy, following immunohistochemistry and immunogold-silver double staining. Results confirmed the presence of neural stem cells in the subventricular zone, which is a key neurogenic region in the central nervous system of adult mammals. The expression of N-methyI-D-aspartic acid receptor subunit 1 was higher than that of nestin and mainly distributed in the cell membrane, cytoplasm, rough endoplasmic reticulum and Golgi complex of neural stem cells. 展开更多
关键词 n-methyI-d-aspartic acid receptor subunit 1 subventricular zone neural stem cells pre-embedding double labeled immunoelectron microscopy ULTRASTRUCTURE neural regeneration
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骨髓间充质干细胞外泌体对神经病理性大鼠镇痛、病理及anx1-Src-NMDAR-2B的影响
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作者 杜佳繁 应泽华 +1 位作者 李灿东 许凤婷 《解剖学研究》 CAS 2023年第6期529-534,共6页
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体对神经病理性大鼠镇痛作用、病理形态及Panx1-Src-NMDAR-2B的影响。方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组,模型(MO)组,BMSCs外泌体(BE)组,各10只,对MO组、BE组采用坐骨神经慢性压迫性损伤建... 目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体对神经病理性大鼠镇痛作用、病理形态及Panx1-Src-NMDAR-2B的影响。方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组,模型(MO)组,BMSCs外泌体(BE)组,各10只,对MO组、BE组采用坐骨神经慢性压迫性损伤建立神经病理性大鼠模型,NO组不建立该模型,建模成功后,对BE组鞘内注射0.5 mL 200 mg/L的BMSCs外泌体,NO组、MO组同期鞘内注射同体积生理盐水,用自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械疼痛阈值评价镇痛作用,苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓组织病理形态,免疫印迹法检测Panx1-Src-NMDAR-2B蛋白表达。结果 NO组、MO组、BE组建模成功后、给药1周末、给药2周末自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械痛阈值差异均有统计学意义(P<0.05);NO组脊髓组织形态正常,MO组出现明显变化,与MO组相比,BE组病理形态明显改善;NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1蛋白表达分别为0.96±0.06、2.36±0.21、1.54±0.16(F=20.270,P<0.01),Src蛋白表达分别为1.24±0.12、2.29±0.24、1.61±0.19(F=12.370,P<0.001),NMDAR-2B蛋白表达分别为1.25±0.11、2.32±0.26、1.59±0.18(F=11.990,P<0.001),NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1、Src、NMDAR-2B蛋白表达异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs外泌体对神经病理性大鼠具有显著疗效,具有显著的镇痛作用,并可有效改善大鼠病理形态,抑制Panx1-Src-NMDAR-2B通路表达。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 神经病理性疼痛 镇痛作用 脊髓 血清缝隙连接蛋白1-Src-n-甲基-d-天冬氨酸受体2B亚单位
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银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠空间学习记忆和海马NMDAR1表达的影响 被引量:11
4
作者 李君 魏涛 +5 位作者 张青山 黄颖 张冠群 崔晓 刘君 孙慧勤 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期621-626,共6页
目的:观察银杏叶提取物(EGb761)对血管性痴呆(VaD)大鼠空间学习记忆和海马N-甲基-D-天冬氨酸型离子型谷氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)表达的影响。方法:采用四血管阻断法制备VaD大鼠模型,设立假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg/kg/d,灌胃... 目的:观察银杏叶提取物(EGb761)对血管性痴呆(VaD)大鼠空间学习记忆和海马N-甲基-D-天冬氨酸型离子型谷氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)表达的影响。方法:采用四血管阻断法制备VaD大鼠模型,设立假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg/kg/d,灌胃30 d)和银杏叶提取物组(50 mg/kg/d,灌胃30 d)。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆的改变,采用免疫组化和Western blot技术检测大鼠海马神经元NMDAR1蛋白水平的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马NMDAR1的mRNA表达变化。结果:与假手术组相比,模型组大鼠水迷宫逃避潜伏期延长,撤后台靶象限平均探索次数减少(P<0.05),银杏叶提取物明显改善了VaD大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆成绩(P<0.05);假手术组、尼莫地平组与银杏叶提取物组之间比较无统计学差异(P>0.05)。模型组大鼠的NMDAR1蛋白及其mRNA在海马CA1区的表达水平较假手术组明显降低(P<0.05);银杏叶提取物组大鼠海马的NMDAR1蛋白及mRNA表达水平较模型组明显升高(P<0.05)。结论:银杏叶提取物可以减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤,这可能与上调海马组织内NMDAR1蛋白及mRNA的表达密切相关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 血管性痴呆 学习记忆 长时程增强 海马 n-甲基-d-天冬氨酸受体1 大鼠
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单眼斜视和剥夺猫视皮质17区N-甲基-D-天冬氨酸受体1亚单位的表达 被引量:11
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作者 邵立功 郭静秋 李婷玉 《眼视光学杂志》 CAS 2002年第4期211-214,共4页
目的 :探讨敏感期内单眼斜视 (monocularstrabis mus,MS)和单眼剥夺 (monoculardeprivation ,MD)幼猫视觉系统中有可塑性变化的N 甲基 D 天门冬氨酸受体 1亚单位 (N methyl D aspartatereceptor 1 subunit,NMDAR 1)基因的表达规律 ,为... 目的 :探讨敏感期内单眼斜视 (monocularstrabis mus,MS)和单眼剥夺 (monoculardeprivation ,MD)幼猫视觉系统中有可塑性变化的N 甲基 D 天门冬氨酸受体 1亚单位 (N methyl D aspartatereceptor 1 subunit,NMDAR 1)基因的表达规律 ,为临床防治斜视 (MS)和剥夺性弱视 (MD)提供参考依据。方法 :以 6导程图形视觉诱发电位仪 (6 channel patternvisualevokedpotential,6CPVEP)检测MS和MD弱视的形成 ,应用生物素过氧化物酶标记链酶卵白素复合物 (strept avidinbiotin peroxidaecomplex,SABC)技术处理NMDAR 1单克隆抗体标记的正常 (normal)组、MS组及MD组幼猫的同侧视皮质 17区组织连续切片 ,照相观察并行计算机图像分析和t test处理。结果 :视皮质 17区可见NMDAR 1免疫阳性神经元呈棕褐色 ,神经元胞浆及轴突、树突着色 ,但轴突更明显 ,核色淡或空染 ,具有明显的突触形态学特征。它主要分布在Ⅱ /Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ层。比较各组猫视皮质 17区Ⅳ层NMDAR 1免疫阳性细胞染色浓度和数密度 ,MS、MD与N组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,MS组和MD组幼猫视皮质 17区的NMDAR 1与正常组相比 ,其活性 (染色浓度 )减弱 ,数量明显减少。结论 :①敏感期内 ,单眼斜视和剥夺猫视皮质 17区神经元NMDAR 1表达表现? 展开更多
关键词 n-甲基-d-门冬氨酸受体1亚单位 单眼斜视 单眼剥夺 视皮质 视觉系统 基因表达
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固定方式对神经细胞膜NMDAR1免疫细胞化学定位的影响 被引量:6
6
作者 郁毅刚 徐如祥 +1 位作者 姜晓丹 柯以铨 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第4期379-381,385,共4页
目的探讨不同固定方式对神经细胞膜NMDA受体NR1亚基免疫细胞化学定位结果的影响,并确定NR1在膜上的亚细胞定位分布。方法采用免疫细胞化学ABC法观察不同固定方式分组时NR1亚基在神经元膜上的定位分布。结果-20 ℃纯甲醇和-20 ℃纯丙酮固... 目的探讨不同固定方式对神经细胞膜NMDA受体NR1亚基免疫细胞化学定位结果的影响,并确定NR1在膜上的亚细胞定位分布。方法采用免疫细胞化学ABC法观察不同固定方式分组时NR1亚基在神经元膜上的定位分布。结果-20 ℃纯甲醇和-20 ℃纯丙酮固定5 min组呈现NR1典型的细胞膜阳性染色,定位在神经元两极靠近树突起始部及树突干上。4%多聚甲醛及加上0.5%戊二醛固定20 min组呈现染色假阴性。95%乙醇固定10 min组呈现细胞膜染色假阴性,细胞核染色假阳性。结论每种抗原免疫细胞化学检测中都有各自最适合的固定方法。NMDAR1抗原需要应用缓和的固定方式,-20 ℃纯甲醇和-20 ℃纯丙酮5 min短时间固定效果最好。NMDAR1分布于神经元膜两端树突起始部及树突干上。 展开更多
关键词 固定方式 神经细胞膜 nMdAR1 免疫细胞化学 定位 细胞培养
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邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响 被引量:5
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作者 陈婷 梁红梅 +1 位作者 吴伟 左强 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期639-641,I0017,I0018,共5页
目的:探讨邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠的海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎建立VD动物模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、VD模型组、高剂量组、低剂量组及尼莫地平组,给药30天后采用免疫组化... 目的:探讨邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠的海马NMDAR-CaMKⅡ通路的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎建立VD动物模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、VD模型组、高剂量组、低剂量组及尼莫地平组,给药30天后采用免疫组化方法测定大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平。结果:模型组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ的表达水平与假手术组相比明显降低(P<0.01)。与模型组相比较,高剂量组大鼠海马CAl区NR2B及CaMKⅡ表达水平均显著提高(P<0.05),尼莫地平组大鼠海马CAl区CaMKⅡ表达水平也明显提高(P<0.05)。结论:NMDAR-CaMKⅡ通路在VD的发生机制中发挥了重要作用。健脑1方可能通过上调VD大鼠海马NR2B及CaMKⅡ的表达,从而改善大鼠学习和记忆功能,起到治疗血管性痴呆的作用。 展开更多
关键词 血管性痴呆 健脑1 n-甲基-d-天冬氨酸受体n-甲基-d-门冬氨酸受体2B亚单位 钙调蛋白激酶Ⅱ
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白介素-6对NMDA损伤的小脑颗粒神经元NR1和IP3R1蛋白表达的影响 被引量:2
8
作者 方小霞 刘展 +2 位作者 马颂华 邱一华 彭聿平 《南通大学学报(医学版)》 2011年第6期420-422,共3页
目的:观察白介素-6(IL-6)对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)损伤小脑颗粒神经元NMDA受体亚单位1(NR1)和三磷酸肌醇受体1(IP3R1)蛋白表达的影响。方法:取出生后8 d SD大鼠小脑进行小脑颗粒神经元(CGNs)体外培养。在培养液中加入IL-6(40或120 n... 目的:观察白介素-6(IL-6)对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)损伤小脑颗粒神经元NMDA受体亚单位1(NR1)和三磷酸肌醇受体1(IP3R1)蛋白表达的影响。方法:取出生后8 d SD大鼠小脑进行小脑颗粒神经元(CGNs)体外培养。在培养液中加入IL-6(40或120 ng/mL),培养8 d后,用NMDA(100μmol/L)损伤神经元30 min,建立神经元损伤模型。Western Blot法检测NR1和IP3R1蛋白的表达。结果:IL-6下调NR1的蛋白表达,并抑制NMDA诱导的IP3R1的蛋白表达增高。结论:IL-6通过抑制NMDA受体和IP3受体实现神经保护作用。 展开更多
关键词 小脑颗粒神经元 白介素-6 n-甲基-d-天门冬氨酸 nMdA受体亚单位1 三磷酸肌醇受体1 大鼠
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孕期边缘型维生素A缺乏对新生鼠RARα、Src和NMDAR1表达的影响 被引量:3
9
作者 陈丽君 任兰 +3 位作者 刘祖银 李廷玉 陈洁 张萱 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期500-505,共6页
目的探讨孕期边缘型维生素A缺乏(MVAD)对新生鼠海马中视黄酸核受体α(RARα)、肉瘤基因Src和N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)表达的影响。方法构建孕期维生素A正常(VAN)和MVAD大鼠模型(VAN组和MVAD组);分离培养新生鼠原代海马神经元,... 目的探讨孕期边缘型维生素A缺乏(MVAD)对新生鼠海马中视黄酸核受体α(RARα)、肉瘤基因Src和N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)表达的影响。方法构建孕期维生素A正常(VAN)和MVAD大鼠模型(VAN组和MVAD组);分离培养新生鼠原代海马神经元,免疫荧光染色鉴定;采用real-time PCR和Western blotting检测新生鼠海马组织及体外培养的原代海马神经元中RARα、Src和NMDAR1的mRNA和蛋白表达;利用钙影像仪检测原代海马神经元钙兴奋性。结果免疫荧光染色显示,分离培养的新生鼠原代海马神经元95%表达神经元标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE);MVAD组新生鼠海马组织和原代海马神经元中RARα、Src、NMDAR1的mRNA和蛋白表达水平明显低于VAN组(P<0.05);MVAD组新生鼠海马神经元的钙兴奋性明显低于VAN组(P<0.05)。结论孕期MVAD会降低海马RARα、Src和NMDAR1的表达,可能与孕期MVAD影响幼鼠的学习记忆功能有关。 展开更多
关键词 孕期 边缘型维生素A缺乏 视黄酸核受体α 肉瘤基因 n-甲基-d-天门冬氨酸受体1
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雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病模型大鼠突触后致密物蛋白N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基2B和突触后致密物质95的影响 被引量:2
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作者 桂婷 胡小令 +1 位作者 吕诚 黄涛波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期286-289,F0003,共5页
目的:探讨雷公藤内酯醇(TP)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马神经元突触后致密物中N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基2B(NR2B)和突触后致密物质95(PSD-95)表达的影响。方法:30只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、用药组。应用免... 目的:探讨雷公藤内酯醇(TP)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马神经元突触后致密物中N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基2B(NR2B)和突触后致密物质95(PSD-95)表达的影响。方法:30只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、用药组。应用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠海马NR2B和PSD-95蛋白和mRNA的表达。结果:免疫组织化学显色结果显示,用药组NR2B和PSD-95阳性细胞数较模型组均增多,平均光密度较模型组增加。RT-PCR结果显示,用药组NR2B和PSD-95mRNA水平较模型组升高。结论:TP能促进AD模型大鼠海马神经元NR2B和PSD-95的表达,表明其对突触可塑性有一定的改善作用。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 Β-淀粉样蛋白 海马 忖甲基-d-天门冬氨酸受体亚基2B 突触后致密物质95 阿尔茨海默病 大鼠
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帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体NR1特性的研究 被引量:2
11
作者 孔敏 巴茂文 刘振国 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期535-538,共4页
目的探讨长期左旋多巴作用对帕金森病(PD)运动并发症模型大鼠纹状体神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型1(NR1)特性的影响。方法建立PD运动并发症大鼠模型(n=25),并随机分为三组。左旋多巴长期处理组(n=10):腹腔注射左旋多巴甲酯23 d... 目的探讨长期左旋多巴作用对帕金森病(PD)运动并发症模型大鼠纹状体神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型1(NR1)特性的影响。方法建立PD运动并发症大鼠模型(n=25),并随机分为三组。左旋多巴长期处理组(n=10):腹腔注射左旋多巴甲酯23 d;MK-801处理组(n=10):第23天左旋多巴甲酯注射前腹腔注射MK-801;溶剂处理组(n=5):腹腔注射0.2%维生素C液。另设假手术组(n=5)为对照组。观察MK-801处理组大鼠行为学变化;采用Western blotting检测另三组大鼠纹状体膜蛋白NR1磷酸化情况。结果MK-801处理组大鼠在左旋多巴应用第1、8、15、22天,呈现旋转反应时间逐渐缩短及剂峰旋转次数递增的趋势;第23天应用MK-801后,剂峰旋转次数与第22天相比明显减少(P<0.05),旋转反应时间则明显延长(P<0.05)。与假手术组相比,溶剂处理组膜蛋白中NR1、磷酸化NR1S890和NR1S896的表达量均下降(P<0.05);而两组磷酸化NR1S897的表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与溶剂处理组相比,左旋多巴长期处理组NR1及磷酸化NR1S890、NR1S896和NR1S897在膜蛋白中的表达量均升高(P<0.05)。结论左旋多巴引起的PD大鼠运动反应变化可能与NR1的特性改变有关。 展开更多
关键词 帕金森病 运动并发症 左旋多巴 n-甲基-d-天冬氨酸 受体亚型1 磷酸化
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丁苯酞对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马NR2B表达的影响 被引量:12
12
作者 王冰 王佩 +1 位作者 康军 吕佩源 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期43-46,共4页
目的:观测丁苯酞(dl-3n-butyphthalide,NBP)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响。方法:双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模... 目的:观测丁苯酞(dl-3n-butyphthalide,NBP)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响。方法:双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模型。设立假手术组、VD模型组和NBP治疗组(120 mg·kg^(-1),bid,灌胃30 d)。跳台试验和水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变,免疫组织化学方法检测小鼠海马NR2B表达变化。结果:模型组小鼠学习、记忆能力及海马NR2B表达较假手术组均明显下降(P<0.05);NBP组小鼠学习记忆能力明显改善,海马内NR2B表达增高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:NBP能改善VD小鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进海马细胞内NR2B的表达有关。 展开更多
关键词 丁苯酞 血管性痴呆 学习记忆 海马 n-甲基-d-天门冬氨酸受体2B
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人参皂苷Rg_1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白及NMDA受体亚单位NR1,NR2B表达的影响 被引量:16
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作者 李玺 刘颖 +2 位作者 张欣 袁海峰 权乾坤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期3339-3343,共5页
目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)及N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位1(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1,NR1)、亚单位2B(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)的表达... 目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)及N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位1(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1,NR1)、亚单位2B(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)的表达影响。方法:将5周龄雄性Wistar大鼠脑片(含皮层和海马)随机分为5组:空白对照组、模型组和低、中、高剂量人参皂苷Rg1组,每组10张脑片,脑片放置盛有人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)的6孔板中培养,温度(32.0±0.5)℃,整个过程ACSF中持续通入混合氧气(95%O2+5%CO2)。人参皂苷Rg1各组ACSF中首先加入人参皂苷Rg1(60,120,240μmol.L-1)作用2 h,然后模型组和人参皂苷Rg1各组ACSF中分别加入冈田酸(okadaic acid,OA)1μmol.L-1作用3 h,空白对照组不加任何处理因素。采用免疫组织化学、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-Tau,NR1,NR2B表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠脑片P-Tau的表达增加(P<0.05或P<0.01),NR1,NR2B的表达降低(P<0.01);人参皂苷Rg1各组与模型组比较,大鼠脑片P-Tau的表达降低(P<0.01或P<0.05),NR1,NR2B的表达增加(P<0.01或P<0.05),其中以高剂量人参皂苷Rg1组效果最佳。结论:人参皂苷Rg1可以降低大鼠脑片AD模型P-Tau表达水平,并能上调学习记忆相关蛋白NR1,NR2B的表达,以此途径发挥抗痴呆作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG 阿尔茨海默病 磷酸化TAU蛋白 n-Ep基-d-门冬氨酸受体亚单位1 n-甲基-d-门冬氨酸受体亚单位2B 大鼠
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丙泊酚对胰腺癌细胞PD-L1表达的影响:与NMDA/CaMKⅡ/HIF-1α通路的关系 被引量:4
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作者 丁娟 陈祥元 +1 位作者 朱赟 缪长虹 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1314-1317,共4页
目的评价丙泊酚对胰腺癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达影响及其与NMDA/钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路的关系。方法采用简单随机抽样方法将人胰腺癌细胞分为5组(n=16):对照组(C组)用DMEM培养基+10%胎牛血清培... 目的评价丙泊酚对胰腺癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达影响及其与NMDA/钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路的关系。方法采用简单随机抽样方法将人胰腺癌细胞分为5组(n=16):对照组(C组)用DMEM培养基+10%胎牛血清培养;丙泊酚组(P组)采用50μmol/L丙泊酚孵育8h;CaMKⅡ抑制剂KN93组采用10μmol/L KN93孵育8h;NMDA受体拮抗剂MK801组采用500μmol/L MK801孵育8h;丙泊酚+NMDA受体激动剂rapastinel组(PR组)采用50μmol/L丙泊酚和20μmol/L rapastinel孵育8h。各组处理结束后,采用CCK8法检测细胞活力,采用Western blot检测PD-L1、HIF-1α、CaMKⅡ和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)的表达,采用Fluo3/AM探针检测细胞内钙离子浓度。结果与C组比较,P组、KN93组、MK801组细胞活力降低,PD-L1、HIF-1α、p-CaMKⅡ表达下调,细胞内钙离子浓度降低(P<0.05),PR组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,PR组细胞活力增强,PD-L1、HIF-1α、p-CaMKⅡ表达上调,细胞内钙离子浓度增加(P<0.05)。结论丙泊酚抑制胰腺癌细胞恶性潜能的机制可能与抑制NMDA/CaMKⅡ/HIF-1α通路,下调PD-L1表达有关。 展开更多
关键词 二异丙酚 胰腺肿瘤 程序性死亡配体-1 受体 n-甲基-d-天冬氨酸 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型 缺氧诱导因子1 Α亚基
原文传递
电针对坐骨神经慢性缩窄损伤大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响 被引量:9
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作者 闫丽萍 刘跃光 +2 位作者 吴辛甜 李守栋 马骋 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期380-385,共6页
目的:通过观察坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)大鼠脊髓相应节段N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的变化和电针干预对其的影响,探讨电针干预神经病理性痛的脊髓机制。方法:清洁级雄性SD大鼠,随机分为3组,每组20只。假手术组仅分离... 目的:通过观察坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)大鼠脊髓相应节段N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的变化和电针干预对其的影响,探讨电针干预神经病理性痛的脊髓机制。方法:清洁级雄性SD大鼠,随机分为3组,每组20只。假手术组仅分离坐骨神经,但不进行结扎;模型组采用CCI法制备神经病理性痛模型;电针组于CCI术后11~17d应用韩氏穴位神经刺激仪进行电针干预,针灸美容针刺入大鼠损伤侧“委中”穴与“环跳”穴,刺激时间a0rain,1次jd。免疫组化法测定大鼠脊髓NMDA受体2B亚基(NR2B)的表达;WesterIlblot法测定大鼠脊髓NMDA受体1亚基(NR1)和NR2B蛋白的表达;逆转录一聚合酶链反应法测定大鼠脊髓NR1mRNA和NR2B1TIRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组脊髓NR1蛋白及其mRNA表达量均升高(P〈0.01,P〈0.05);与模型组比较,电针组脊髓NR1蛋白及其mRNA表达均被逆转(均P〈0.05)。各组脊髓NR2B蛋白及其mRNA的表达差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论:电针减轻大鼠神经病理性痛的机制之一,可能与有效地下调脊髓NR1的功能有关。 展开更多
关键词 电针 神经病理性痛 脊髓 n-甲基-d-天冬氨酸受体 1亚基 2B亚基
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加巴喷丁和米诺环素对癫癎持续状态大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响 被引量:2
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作者 王克玲 施荣富 +4 位作者 刘新艳 刘建荣 王静 孙素真 董天津 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期919-921,共3页
目的研究加巴喷丁(GBP)和米诺环素对戊四氮(PTZ)致癫癎持续状态(SE)大鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)表达的影响。方法 SD大鼠84只随机分为对照组、PTZ致组(PTZ组)、GBP 600 mg组(GBP组)、GBP 600 mg干预组(干预组1)、米诺环素4... 目的研究加巴喷丁(GBP)和米诺环素对戊四氮(PTZ)致癫癎持续状态(SE)大鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)表达的影响。方法 SD大鼠84只随机分为对照组、PTZ致组(PTZ组)、GBP 600 mg组(GBP组)、GBP 600 mg干预组(干预组1)、米诺环素45 mg干预组(干预组2)、米诺环素90 mg干预组(干预组3)、米诺环素180 mg干预组(干预组4),每组12只。采用PTZ溶液60 mg.kg-1.d-1腹腔注射诱发SE大鼠,PTZ注射期间出现RacineⅣ~Ⅴ级的惊厥发作持续30 min,连续3 d未死亡者为SE点燃成功。GBP组予GBP灌胃,对照组给予9 g.L-1盐水灌胃。采用头皮针状电极单极导联法观察大鼠性放电的脑电图。免疫组织化学染色检测NMDAR1表达。结果 NMDAR1表达在PTZ组显著高于对照组(P<0.01);GBP组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);干预组1表达低于PTZ组(P<0.05)。3个不同剂量的米诺环素组NMDAR1表达与PTZ组比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论 PTZ致SE大鼠海马神经元NMDAR1表达增加,GBP能降低PTZ所致的SE大鼠NMDAR1表达增加,而米诺环素45~180 mg.kg-1不能降低PTZ所致的SE大鼠NMDAR1表达增加。 展开更多
关键词 癫癎持续状态 戊四氮 海马 加巴喷丁 米诺环素 n-甲基-d-天冬氨酸受体
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七氟烷对小鼠海马PSD-95、NMDA受体及突触结构的影响 被引量:1
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作者 任中国 占乐云 +2 位作者 舒爱华 覃兆军 陈小波 《中国煤炭工业医学杂志》 2020年第6期595-600,共6页
目的探讨七氟烷(SEV)对小鼠海马突触后密度蛋白-95(PSD-95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)及突触结构的影响机制。方法取7天龄雄性ICR小鼠幼鼠用2.5%的SEV吸入麻醉诱导建立海马功能损害模型,小鼠56天龄时进行Morris水迷宫测试实验... 目的探讨七氟烷(SEV)对小鼠海马突触后密度蛋白-95(PSD-95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)及突触结构的影响机制。方法取7天龄雄性ICR小鼠幼鼠用2.5%的SEV吸入麻醉诱导建立海马功能损害模型,小鼠56天龄时进行Morris水迷宫测试实验和高架十字迷宫实验,采用激光共聚焦扫描显微镜观察小鼠海马突触结构,采用RT-PCR以及Western blot检测麻醉即刻以及麻醉56天小鼠海马PSD-95、NR1、NR2a、NR2b mRNA和蛋白的表达。结果小鼠Morris水迷宫定位航行实验结果显示,小鼠逃避潜伏期随训练天数增加而缩短(P<0.05),第1天,二组小鼠逃避潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05),第2~4天,SEV组小鼠逃避潜伏期显著长于Ctrl组(P<0.05);小鼠Morris水迷宫空间探索实验结果显示,二组小鼠首次到达平台时间比较差异无统计学意义(P>0.05),SEV组小鼠穿越平台次数显著少于Ctrl组(P<0.05),目标象限停留时间显著短于Ctrl组(P<0.05),二组小鼠游泳速度以及游泳轨迹比较差异无统计学意义(P>0.05);高架十字迷宫行为结果显示,SEV组小鼠进入开放臂时间少于Ctrl组(P<0.05),进入闭合臂次数显著多于Ctrl组(P<0.05),二组小鼠进入开放臂次数以及进入闭合臂时间比较差异无统计学意义(P>0.05);显微镜观察结果显示,SEV组突触密度以及树突棘密度显示少于Ctrl组(P<0.05),突触形成明显受到抑制;麻醉处理即刻,SEV组小鼠海马NMDA受体NR2a、NR2bmRNA和蛋白表达显著高于Ctrl组(P<0.05),PSD-95、NR1mRNA和蛋白表达与Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉处理56天,SEV组小鼠海马PSD-95mRNA和蛋白表达显著低于Ctrl组(P<0.05),NMDA受体NR1、NR2a、NR2b mRNA和蛋白表达与Ctrl组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SEV可对小鼠海马功能造成损害,减少突触密度以及树突棘密度,抑制突触形成,机制可能与下调PSD-95表达以及上调NR2a、NR2b表达有关。 展开更多
关键词 七氟烷 突触后密度蛋白-95 n-甲基-d-天冬氨酸受体亚单位1 n-甲基-d-天冬氨酸受体亚单位2a n-甲基-d-天冬氨酸受体亚单位2b 突触结构
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补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马NR2B蛋白及其mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 李君 高维娟 +3 位作者 路国兵 唐敬龙 张泓波 钱涛 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期401-404,共4页
目的观察补阳还五汤对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位2B(N—Methyl—D—asparate receptor subunit2B,NR2B)蛋白及其mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法四血管阻断(four v... 目的观察补阳还五汤对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位2B(N—Methyl—D—asparate receptor subunit2B,NR2B)蛋白及其mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法四血管阻断(four vessel occlusion,4VO)法制备VD大鼠模型。设立假手术组、VD模型组、尼莫地平组(20mg·kg-1·d-1,灌胃30d)和补阳还五汤治疗组(50g生药·kg-1·d-1,灌胃30d)。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力的改变,免疫组化和Western—Blot技术检测大鼠海马神经元NR2B蛋白的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马NR2BmRNA表达的变化。结果与假手术组大鼠逃避潜伏期[(24.18±7.90)s]和平均探索次数[(7.99±1.32)次/min]相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期[(51.25±18.28)S]延长和平均探索次数[(5.26±0.74)次/min]减少(P〈0.05);补阳还五汤组[(25.91±9.56)S和(7.52±1.27)次/min]明显改善了模型大鼠学习、记忆成绩俨〈0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著性俨〉0.05)。VD模型组大鼠的NR2B蛋白(0.33±0.06)及其mRNA(593±53)表达水平较假手术组(0.71±0.13)、(5887±501)明显降低(P〈0.05);补阳还五汤治疗组大鼠海马的NR2B蛋白(0.66±0.11)及其mRNA(5692±482)表达水平较模型组的表达明显升高(P〈0.05);假手术组、尼莫地平组组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著性(P〉0.05)。结论补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤及促进海马组织NR2B蛋白及其mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 血管性痴呆 学习记忆 海马 n-甲基-d-门冬氨酸受体2B亚单位
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