HPLC-ESI^+-MS测定人血浆中氯氮平、去甲氯氮平及N-氧化氯氮平

目的:建立HPLC-MS法同时测定氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度。方法:0.5 mL血浆用C18固相萃取小柱进行萃取。色谱柱为C18柱(5μm,3.9 mm×150 mm),柱温40℃;流动相为乙腈-水(36:64,含10 mmol·L-1醋酸铵与0.01%甲酸,pH=5.96),流速0.95 mL·min-1,进入MS检测器的分流比3:1。质谱条件采用电喷雾电离源(ESI+),电离毛细管电压3.90 kV,第一级锥孔电压38 V,用选择离子检测,定量分析检测的离子分别为m/z 326.9(氯氮平)、312.6(去甲氯氮平)、342.6(N-氧化氯氮平)。结果:氯氮平,去甲氯氮平、N-氧化氯氮平最低检测限分别为0.2,0.1,3 ng·mL-1;线性范围分别为20～2000 ng·mL-1(r=0.9994),10～1600 ng·mL-1(r=0.9990),10～800 ng·mL-1(r=0.9969)。三者的萃取回收率大于75%,方法回收率均大于95.0%。日内、日间变异(RSD)均小于10%。结论:该方法灵敏度高、快速,简便,无杂质干扰,适合于氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度监测及药代动力学研究。

氯氮平、去甲氯氮平及奥氮平的高效液相色谱电化学检测特性的研究

采用高效液相色谱安培电化学检测法 ,考察了氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平在不同 pH值流动相下的色谱分离情况及其色谱峰高与检测电压的关系。结果表明 ,氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的保留时间均随流动相 pH值的升高而延长 ;在pH值为 4 5 6和 5 5 6的流动相中 ,均可实现基线分离。 3种化合物的色谱峰高与检测电压之间呈典型的“S”型曲线 ,pH值升高时该曲线均左移。氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的检测电压必须大于产生最大氧化电流的最低电压才能得到稳定的检测电流。这种典型的“S”

辣椒素对大鼠体内氯氮平药代动力学的影响研究

目的研究在大鼠体内辣椒素对氯氮平及其代谢物的血药浓度及药代动力学的影响。方法按自身对照方法设计。对照组予以单剂量31.5 mg·kg^(-1)氯氮平,灌胃;经过5 d的清洗期后,实验组将对照组大鼠连续灌胃8 mg·kg^(-1)辣椒素7 d,于第8天灌胃辣椒素(8 mg·kg^(-1))与氯氮平(31.5 mg·kg^(-1))混悬液。分别于不同时间点采集血样,并用HPLC-MS/MS法检测氯氮平和去甲氯氮平的血药浓度,用DAS 3.2.4软件计算药代动力学参数。结果对照组和实验组中氯氮平的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(323.59±97.03)和(560.49±208.53)μg·L^(-1),t_(max)分别为(0.95±0.35)和(0.85±0.27)h,t_(1/2)分别为(2.13±0.63)和(2.34±0.95)h,AUC_(0-∞)分别为(1769.71±780.02)和(2110.97±1109.88)μg·L^(-1)·h。结论辣椒素与氯氮平同用时可能会发生药物间相互作用,原因可能是辣椒素会增加氯氮平及其代谢物在大鼠体内的吸收,且抑制氯氮平的消除,因此,临床使用时应注意其潜在影响。