一个导致德朗热综合征的NIPBL基因新突变鉴定及产前诊断

目的 分析一例发育落后、双手畸形、四肢肌张力高的婴儿的遗传学病因并帮助确诊及指导家庭生育.方法 收集该家系患儿和正常表型父母的临床资料,采集外周血提取基因组DNA.通过高通量测序法筛查、Sanger测序法验证N IPBL基因新突变位点.检索该突变在人群中发生的频率,参考美国医学遗传学和基因组学学会指南判断检出突变的致病性.患儿母亲再次怀孕时进行产前诊断.结果 该患儿存在N IPBL基因c.2521C>T(p.R841X)无义突变,导致其编码的黏连蛋白加载因子在第841位氨基酸处翻译提前终止.患儿父母和931例对照人群中未检测到相同变异.ExAC、1000G、dbSNP等数据库中未记录该变异的频率.综合分析认为该变异为有害突变.结论 N IPBL基因c.2521C>T(p.R841X)无义突变是导致患儿德朗热综合征1型的致病原因,据此突变位点可进行产前诊断.