4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究

目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0～G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。

Evolution of N=28 shell closure in relativistic continuum Hartree-Bogoliubov theory

The N = 28 shell gap in sulfur, argon, calcium and titanium isotopes is investigated in the framework of relativistic continuum Hartree-Bogoliubov （RCHB） theory. The evolutions of neutron shell gap, separation energy, single particle energy and pairing energy are analyzed, and it is found that the N = 28 shell gap is quenched in sulfur isotopes but persists in argon, calcium and titanium isotopes. The evolution of the N = 28 shell gap in the N = 28 isotonic chain is discussed, and the erosion of the N = 28 shell gap is understood with the evolution of potential with proton number.

28 nm锗硅工艺极微小颗粒缺陷监控方法与改善措施研究

针对28 nm产品锗硅工艺产生的极微小颗粒缺陷,应用光学检测系统,探索了缺陷检测方法,建立缺陷的在线监控指标。据此建立缺陷失效模型和评估了缺陷的改善方案。对缺陷检测方法进行了系统的研究:通过热扫描检出缺陷样本,收集并分析缺陷样本在不同扫描条件组合下的信号噪声比,最终确定缺陷检测条件。根据工艺特性以及相关试验结果建立了缺陷失效模型,据此推导缺陷改善方向,并最终通过实验验证了改善措施的有效性。最终通过优化锗硅工艺前湿法清洗、优化锗硅工艺前氧化硅薄膜质量以及优化锗硅工艺选择比等条件,使缺陷问题得到解决。针对极微小颗粒缺陷的系统性研究,最终建立了有效的缺陷在线监控指标,为缺陷改善带来了便利,加快了先进制程的研发进度。

杯芳冠醚合成工艺改进

对杯芳烃冠醚的合成工艺进行了简化和改进,并进行了10 L规模的中间放大合成。在前3步中间体的合成中,综合考虑5,11,17,23-四叔丁基-25,26,27,28-四羟基杯[4]芳烃与其脱叔丁基步骤,省去了甲苯重结晶和活性炭脱色等处理步骤,使过程简化。在五甘醇二对甲苯磺酸酯的合成中,改进了粗产物的处理和纯化方法,取代了耗时的柱层析方法。在最终产物的合成中,通过搅拌→沉降→分液步骤除去杂质,再经重结晶得到目标产物。改进后所有中间体及产物均可通过工业中常用的结晶和蒸馏方法实现纯化,无需重结晶,易于实现杯芳烃冠醚工业化生产。此外,在简化工艺过程中合成了一种新的萃取剂25,27-二(正丙氧基)杯[4]芳烃-26,28-冠-6,并给出了其核磁、质谱和元素分析结果。

“2014.02”贵州强降雪天气过程物理量诊断分析

利用常规观测资料、NCEP1°×1°的6h再分析资料，对2014年2月18日贵州大范围强降雪天气的天气形势和物理场进行分析，着重探讨了强降雪时段初期（18日02时）主要积雪区（26°~28°N）的物理量配置情况。结果表明：此次降雪过程是在500 hPa阶梯槽、700 hPa切变线和中低空强西南急流以及低层冷空气有效配合下产生的。强降雪主要出现在18日02时至08时，贵州中部（26°~28°N）为主要积雪区，暴雪站分布于27°N线上，强降雪时段各物理量场显示其强度中心皆位于27°N附近，主要积雪区（26°~28°N）物理量配置呈现出：深厚的冷平流（中心值≤－80×10－5℃·s－1）；低层有不稳定层结；700 hPa水汽通量高值区（中心值≥18 g·hPa－1·cm－1·s－1）、比湿大值区（中心值≥7 g/kg）和高能区（θse中心值≥330 K），低层水汽辐合强烈（中心值≤－4×10－7 g·cm－2·hPa－1·s－1）；高层辐散（中心值≥8×10－5·s－1）大于中低层辐合（中心值≤－6×10－5·s－1）；上升运动强烈且深厚（中心值≤－1.2×10－2 hPa·s－1）；湿层深厚（450 hPa以下为湿度值≥92％）。

3-羰基-桦木酰-甘氨酸的合成与活性分析

为了增强桦木酮酸的生物活性,以桦木酮酸为原料,草酰氯为酰化剂,合成桦木酮酸酰氯,再与甘氨酸甲酯盐酸盐合成3-羰基-桦木酰-甘氨酸甲酯,水解得到3-羰基-桦木酰-甘氨酸。采用红外、核磁和质谱对产物进行化学结构分析,并用四唑盐比色试验(MTT)法对人源肺腺癌细胞(A549)、人源鼻癌细胞(CNE)、人源舌鳞癌细胞(Tca8113)细胞株的细胞毒活性进行分析。结果表明:试验合成了3-羰基-桦木酰-甘氨酸,高效液相色谱检测合成产物纯度为97.8%;3-羰基-桦木酰-甘氨酸的半抑制浓度IC50值与桦木酸的半抑制浓度IC50值相比明显降低;对Tca8113细胞,3-羰基-桦木酰-甘氨酸的IC50值约为桦木酸IC50值的1/11;对CNE细胞,3-羰基-桦木酰-甘氨酸的IC50值约为桦木酸IC50值的1/53。由此说明3-羰基-桦木酰-甘氨酸在抑制肿瘤细胞生长的活性方面明显优于桦木酸。

四苯基卟啉质子化结构变化的理论研究(Ⅱ)——五氟苯基及吡咯环上氟的取代基效应

卟啉的衍生物在 DNA螺旋中的嵌入并堆积具有高选择性 .为考察 5 ,1 0 ,1 5 ,2 0 -四 (五氟苯基 )卟啉(TF5PPH2 )和 2 ,3 ,7,8,1 2 ,1 3 ,1 7,1 8-八氟 -5 ,1 0 ,1 5 ,2 0 -四 (五氟苯基 )卟啉 (F2 8TPPH2 )中 F取代基对质子化卟啉结构的影响 ,在四苯基卟啉研究的基础上 ,用半经验的 AM1 MO方法 ,并进行合理的对称性限制 ,计算了 TF5PPH2 和 F2 8TPPH2 及其质子化二酸 (TF5PPH2 + 4)和 (F2 8TPPH2 + 4)的几种可能的构型 .结果表明 ,由于 F取代基的影响 ,质子化过程中的结构、键电荷布居和前线分子轨道均有明显的变化 。

长期高脂饲养对大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响

目的 观察膳食总热量正常、脂肪含量长期增高饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响。方法 8周龄雄性SD大鼠 1 9只 ,分为正常饲养组 (NC ,n =1 0 )和高脂饲养组 (HF ,n =9)。两组大鼠每日摄食总热量相等 ,但饲料中脂肪占总热量 (31 0kJ/d)的百分比不同 (NC组脂肪占 1 3 % ,HF组脂肪占 59% )。观察大鼠每月体重、空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FINS)、空腹游离脂肪酸 (FFFA)的变化。饲养至 36周龄 ,作静脉葡萄糖耐量试验 (IVGTT) ,观察两组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌 ,尤其是胰岛素分泌的第一时相的差异。结果 高脂饲养后大鼠出现明显的腹型肥胖 (内脏脂肪占体重百分比分别为 :HF组 1 0 .7% ,NC组 5 .3 % ,P <0 .0 0 1 ) ,血FFFA升高〔HF组 (1 .60± 0 .36)mmol/L ,NC组 (0 .59± 0 .1 2 )mmol/L ,P <0 .0 0 1〕。 36周龄时 ,IVGTT中 5、 1 0、 30min血糖 (BG)HF组显著高于NC组〔5min :(1 7.3± 0 .7)mmol/Lvs(1 6 .0± 0 .7)mmol/L ,P <0 .0 5 ;1 0min :(1 4 .6± 0 .8)mmol/Lvs (1 2 .7± 1 .0 )mmol/L ,P <0 .0 0 1 ;30min :(9.4± 1 .6)mmol/Lvs (6 .6± 1 .4)mmol/L ,P <0 .0 1〕。 5、1 0min血胰岛素HF组显著低于NC组〔5min :(734 .7± 1 .5) pmol/Lvs (1 938.4± 1 .4)pmol/L ,P <0 .