N1,N12-二乙酰精胺在肠癌中的含量水平及其临床早期诊断意义

目的 分析N1,N12-二乙酰精胺(N1,N12-diacetylspermine, DiAcSpm)在肠癌组织中的含量水平以及临床早期诊断意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例肠癌组织以及22例癌旁健康组织中DiAcSpm的含量水平.采用卡方检验方法分析DiAcSpm的含量水平与各临床病理因素之间的关系.结果 肠癌组织中DiAcSpm的阳性染色比率为75.0%,明显高于癌旁健康组织的22.7%.DiAcSpm的较高含量水平与患者的细胞核增殖指数(Ki-67)显著相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度以及肿瘤的国际临床病期分类(TNM)无显著相关性.结论 DiAcSpm含量水平升高与肠癌的持续快速增殖有关,可以作为早期诊断肠癌的一种重要分子标记物.

尿液N^(1),N^(12)-二乙酰精胺在肝细胞癌诊断及预后中的临床意义

目的研究N^(1),N^(12)-二乙酰精胺(N^(1),N^(12)-diacetylspermine,DiAcSpm)水平在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者尿液中的表达和临床意义。方法选取佛山市第一人民医院2017年8月至2018年8月住院的86例HCC患者和30例良性肝病患者,另从门诊健康体检中心选取50例健康体检者,采用免疫比浊竞争抑制法检测三组人群的尿液DiAcSpm水平。分析尿液DiAcSpm水平和HCC患者临床病理的关系,并探讨DiAcSpm对HCC患者术后复发的影响。结果HCC患者的尿液DiAcSpm水平高于健康体检者(P<0.05),而与良性肝病患者的差异无统计学意义(P>0.05)。HCC患者尿液DiAcSpm与血清甲胎蛋白水平存在一定的正相关(r=0.75,P<0.001)。DiAcSpm诊断HCC的敏感度为0.67,特异度为0.51。根据受试者操作特征曲线cut-off值[0.61μmol/(g·Cre)]将HCC手术患者分为高DiAcSpm组和低DiAcSpm组,两组年龄和性别差异均无统计学意义(均P>0.05);其中高DiAcSpm组TNM分期和巴塞罗那分期晚于低DiAcSpm组(均P<0.05),而血管浸润在高DiAcSpm组患者中的比例高于低DiAcSpm组(P<0.05);高DiAcSpm组HCC患者中位无瘤生存时间与低DiAcSpm组差异无统计学意义(P>0.05)。结论DiAcSpm在HCC患者的尿液中表达升高,可能与肝癌的发生和发展密切相关,有望成为HCC早期诊断和手术预后监测的有效指标。

化学发光免疫分析法检测尿液中N^(1),N^(12)-二乙酰精胺含量的研究

N^(1),N^(12)-二乙酰精胺是精胺的二乙酰化衍生物。有研究表明,包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、泌尿生殖系统癌和非小细胞肺癌在内的多种癌症患者尿液中的N^(1),N^(12)-二乙酰精胺水平显著高于正常人。在制备出抗N^(1),N^(12)-二乙酰精胺多克隆抗体的基础上,通过优化包被原、封闭液、抗体稀释倍数等参数,建立了可用于检测人体尿液样本中N^(1),N^(12)-二乙酰精胺的化学发光免疫分析方法。该方法的最低检出限为(0.19±0.04)ng/mL,灵敏度为(1.74±0.09)ng/mL。人体尿液样本的添加回收率为80.02%~102.69%,为后续开发供临床使用的诊断试剂奠定基础。

N1,N12-二乙酰精胺作为一种新的肿瘤标志物的临床价值

N^1,N^12-二乙酰精胺(N1,N12-diacetylspermine,DiAcSpm)是精胺的二乙酰化衍生物。精胺是真核细胞生长和蛋白质合成所必需的物质,而DiAcSpm更与癌症的发病情况有着密切的关系。现已发现多种癌症(非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌等)患者尿液中的DiAcSpm水平均较正常人有不同程度的升高,表明DiAcSpm可能是一种优秀的广谱肿瘤标志物。对已发表的关于癌症患者体液中DiAcSpm水平变化情况的临床实验结果进行了分析,并对DiAcSpm与癌症的相关性予以综述。

Cu-ATSM保护内皮细胞糖氧剥夺再灌注损伤的机制

目的:探讨铜-二乙酰-2(N4-甲基氨基硫脲)(Cu-ATSM)对糖氧剥夺再灌注(OGD/R)后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的作用及其潜在机制。方法:将体外培养的HUVECs分为Control组、OGD/R组、OGD/R+Cu-ATSM组;采用流式细胞术检测HUVECs的凋亡情况;采用Mito-tracker染色检测线粒体形态;JC-1染色分析各组线粒体膜电位的变化;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组自噬相关蛋白如ATG5、Beclin1、LC3Ⅰ/Ⅱ的激活情况;采用免疫荧光检测各组细胞LC3Ⅱ的表达情况。结果:流式细胞术结果显示,与Control组比,OGD/R损伤后HUVECs凋亡数目显著上升,而当Cu-ATSM治疗后,凋亡的HUVECs显著减少(均P<0.05)。Mito-tracker及JC-1染色结果显示,与Control组比,OGD/R组损伤后线粒体的形态明显受到损伤,线粒体功能受损,膜电位下降,而OGD/R+Cu-ATSM组治疗后能够改善损伤的线粒体功能,维持线粒体形态和线粒体膜电位(均P<0.05)。Western blot结果显示,与Control组比,OGD/R组损伤后自噬相关信号通路如ATG5、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白的表达量增多,而OGD/R+Cu-ATSM组治疗后的自噬相关蛋白表达量较OGD/R组下降(均P<0.05)。免疫荧光结果显示,与Control组比,OGD/R组损伤后LC3Ⅱ的表达显著增多,而OGD/R+Cu-ATSM治疗后的LC3Ⅱ显著减少。结论:Cu-ATSM能够改善HUVECs OGD/R损伤后的线粒体功能,减少HUVECs凋亡,其机制可能是通过抑制自噬实现的。

精脒/精胺N^1-乙酰转移酶与肿瘤

多胺是人体中一类重要的含高密度正电荷的小分子有机化合物,肿瘤细胞快速生长对多胺的依赖使多胺代谢途径成为抗肿瘤治疗的新靶点。精脒/精胺N1-乙酰转移酶(spermidine/spermine N1-acetyltransferase,SSAT)是多胺降解代谢的限速酶,在维持细胞内多胺稳恒中发挥重要作用。研究发现,SSAT持续性高表达能促进肿瘤发生,而急性诱导性SSAT高表达则能抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞凋亡。本文对近年来SSAT与肿瘤相关性最新研究进展进行简要综述。

高效液相色谱法测定Cu(ATSM)混悬剂的含量

目的建立测定Cu(ATSM)混悬剂中Cu(ATSM)含量的高效液相色谱法.方法采用RP-HPLC法,用ODS柱,乙腈-水(含0.1%三氟乙酸)的梯度洗脱系统,检测波长为305 nm.结果 Cu(ATSM)在浓度为5~100!g·m L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9967),检测限为2 ng(S/N=3),加样回收率为103.0%,RSD为1.98%(n=6).结论所建方法简便,灵敏度高,准确度好,专属性强,可为Cu(ATSM)制剂的质量评价提供可行的方法参考.

人参花蕾中的1个新皂苷5,6-二脱氢-20（S）-人参皂苷Rg3

目的研究人参Panax ginseng花蕾中的人参皂苷类化学成分。方法采用Diaion HP-20、MCI gel、硅胶及半制备高效液相等柱色谱方法进行分离、纯化,根据NMR、MS等谱学数据进行结构鉴定。结果从人参花蕾中分离得到了4个化合物,分别鉴定为6'-乙酰人参皂苷F1(1)、12α-羟基人参皂苷Rd(2)、20(S)-人参皂苷Rg3(3)及5,6-二脱氢-20(S)-人参皂苷Rg3(4)。结论化合物4为1个新的化合物,化合物1和2为新的天然产物。