畜禽粪便中磺胺类抗生素及其N^4-乙酰代谢物残留特征的分析

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定畜禽粪便中磺胺类及其N^4-乙酰代谢物的分析方法。鸡粪、猪粪和牛粪样品经加速溶剂萃取仪萃取,Oasis HLB固相萃取柱净化,采用电喷雾正离子(ESI+)多反应检测模式(MRM)定量分析。平均回收率达63.8%~103.7%,相对标准偏差小于13%,方法检出限和定量限分别在0.5~5μg·kg-1和1.5~20μg·kg-1之间。通过对畜禽粪便中磺胺类及其代谢物残留特征的分析表明,畜禽粪便中磺胺类及其代谢物的检出率分别为90%和100%,N^4-乙酰代谢物的残留量约为母体磺胺类抗生素残留量的2倍;不同畜禽粪便样品中其残留量的差异较大,其中猪粪>鸡粪>牛粪。实验结果表明,该方法具有较高的准确度和灵敏度,可满足畜禽粪便中磺胺类抗生素及其代谢物残留的检测要求。

N^4-环丙氨-5-氟-β-L-尿苷的合成

报道了N4 环丙氨 5 氟 β L 尿苷的合成新方法 ,以L 阿拉伯糖为起始原料合成了化合物L 吡喃核糖 ( 6) ,然后经三步反应合成了重要中间体 1 氧 -乙酰基 2 ,3 ,5 三 -氧 -苯甲酰基 β L 呋喃核糖 ( 9) ,与硅烷化的 5 氟尿嘧啶缩合得到了带有保护基的 5 氟 β L 尿苷 ( 10 ) ,脱保护后与六甲基二硅氮烷 (HMDS)、环丙氨、硫酸铵 (催化剂 )一锅反应得到了目标化合物N4 环丙氨 5 氟 β L 尿苷 ( 12 ) .产物结构经MS ,UV ,IR ,NMR ,元素分析等确认 .

新型细胞转染素—N^4-精胺胆固醇羰酰氨的合成

目的 合成新型阳离子脂质体 细胞转染素N4 精氨胆固醇羰酰氨 ,作为基因载体 ,用于肺部疾病的基因治疗。方法 用胆固醇羰酰氯为原料 ,与苄氧羰酰基保护的精氨选择性缩合 ,去保护 ,柱层析分离纯化。结果 以 2 5 .46%收率获得目标化合物 ,由波谱分析证实其结构。结论 建立选择性缩合和分离纯化方法 ,获得高纯度目标化合物 。

N^4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′- O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与 1,2 ,4-三唑缩合可得到 1- (3′,5′- O-二苯甲酰 - β- D-呋喃核糖 ) - 4- (1,2 ,4-三唑 - 1-基 ) - 5 -甲基 -嘧啶 - 2 - (1H) -酮 ,再用不同的胺取代核苷 C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的 5 -甲基胞苷。方法简便 ,收率高。

DNA4mcEL:基于核苷酸信息特征计算分析与预测DNA N^4-甲基胞嘧啶位点

N^4-甲基胞嘧啶(N^4-methylcytosine,4mC)是一种重要的表观遗传修饰,在DNA的修复、表达和复制中发挥重要作用。准确鉴定4mC位点有助于深入研究其生物学功能和机制,由于4mC位点的实验鉴定即耗时又昂贵,特别是考虑到基因序列的快速积累,迫切需要补充有效的计算方法。因此,提供一个快速、准确的4mC位点在线预测平台十分必要。目前,还未见对构建必要的预测模型所需的不同特征的机器学习(machine learning,ML)方法进行全面的分析和评估。我们构建多组特征集,并且采用5种ML方法 (如随机森林,支持向量机,集成学习等),提出一种称为'DNA4mcEL'的预测方法。在随机10折交叉验证测试下与现有的预测器相比,DNA4mcEL预测C. elegans、D. melanogaster、A. thaliana、E. coli、G. subterraneus、G. pickeringii 6个物种的精度均有提高。基于本方法的预测器DNA4mcEL在这项任务中显著优于现有的预测器。我们希望通过这个综合调查和建立更准确模型的策略,可以作为激发N^4-甲基胞嘧啶预测计算方法未来发展的有用指南,加快新N^4-甲基胞嘧啶的发现。DNA4mcEL的独立版本可以从https://github.com/kukuky00/DNA4mcEL.git免费获得。

抗恶性肿瘤新药N^4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶的合成

以去氧氟尿苷、盐酸羟胺、氯甲酸正戊酯等为原料合成N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶,反应经加成、氢化、缩合、酰胺化等步骤得目标产物。产物经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-MS确证。五步合成目标产物N4-戊氧碳酰-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶总产率20.05%(以去氧氟尿苷计)。

N^4-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪缩氨基硫脲化合物的合成研究

通过CS20H2N-NH2.H2O,(CH3)2SO4反应制得肼基二硫代甲酸甲酯,肼基二硫代甲酸甲酯再与相应的醛或酮,通过缩合反应制得中间体化合物la^ld,产率80%~95%.以乙醇作溶剂,1与N4-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪发生取代反应制得相应的目标化合物2a^2d,产率67%~84%.共计合成目标化合物4个,均为新化合物.以上新化合物均经熔点、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证.

高效液相色谱法测定小鼠血清中磺胺间甲氧嘧啶及其N^4-乙酰化代谢物含量

磺胺间甲氧嘧啶(SMM)于ICR小鼠哺乳期暴露后,测定其血清中SMM和N4-乙酰化磺胺间甲氧嘧啶(ACSMM)含量。小鼠哺乳期以0、10、50、200 mg/(kg·d)灌胃给药直至21 d,于第22天麻醉,摘眼球取血。血清样品经乙腈沉淀蛋白,超声辅助提取,采用反相C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈:水(含0.2%冰乙酸)为流动相,流速为1 mL/min,柱温35℃,高效液相色谱耦合二极管阵列检测器对目标物检测,SMM和ACSMM检测波长分别为273 nm和267 nm,外标法峰面积定量。SMM和ACSMM血清加标回收率为85.8%~110.2%,精密度(RSD%)均小于8.3%,在0.05~2.5μg/mL和5~30μg/mL(适用母鼠体内SMM)范围内与峰面积呈良好的线性关系,r2>0.990;最低检出限分别为0.023和0.042μg/mL。本法灵敏、快速、准确,可用于血清中SMM和ACSMM的测定。

N^4-取代缩氨基硫脲衍生物的合成

以Ｎ４－取代氨基硫脲与尿嘧啶－１－乙醛反应，合成了６种Ｎ４－取代氨基硫脲衍生物，并进行了抗菌活性测试。结果表明，当Ｎ４－取代基为对氯苯基（Ⅲ６）时，具有较高的抑制枯草杆菌活性，对八叠球菌、白色念珠菌、黄曲霉菌亦有一定活性。

N^2-芳基三嗪青霉素和N^2-苯基-N^4-烷基(芳基)三嗪青霉素的合成及其抗菌活性

设计合成了十个N^2-芳基三嗪青霉素和六个N^2-苯基-N^4-烷基(芳基)三嗪青霉素,这十六个化合物均为未见文献报道的新化合物,元素分析数据和光谱数据证实了它们的结构。初步体外抑菌试验表明,十六个化合物对G(+)菌和G(-)菌均有一定的活性,其中的五个化合物具有一定程度的广谱特征。

吡唑甲醛缩N^4-取代苯基氨(硫)脲化合物定量构效关系的量子化学研究

采用Gaussian98程序量子化学从头算方法对吡唑甲醛缩N4取代苯基氨(硫)脲化合物进行了量子化学计算.计算结果表明:此类化合物的抗溃疡作用和毒性作用与前线及近前线分子轨道能级及轨道构成有较好的线性关系.表明此类化合物在发挥生物活性时以给电子为主,吡唑环以及缩氨(硫)脲为此类化合物的生物活性区.

Ⅴ.N^4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪的胺解反应

N^4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在乙醇中与一系列胺反应,得3-甲硫基-5-取代胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ_(a-h))及3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ);Ⅱ在同样条件下,与碱性弱或空间障碍较大的对硝基苯胺、邻氯苯胺及邻甲苯胺不发生反应;Ⅱ与氨,异丁胺反应,尚得到3-取代胺基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ_(a,b)).

瞬时NH_(4)^(+)-N冲击对SBR系统污染物去除的影响

探究了瞬时NH_(4)^(+)-N冲击对SBR系统污染物去除效果的影响,在反应运行的第19、33、45天,通过提高单周期瞬时NH_(4)^(+)-N质量浓度至41.05、60.02、80.15 mg/L,对SBR系统进行冲击。结果表明,进水NH4+-N质量浓度从41.05 mg/L增加到80.15 mg/L时,COD、TP、NH_(4)^(+)-N去除效果没有明显变化,TN出水质量浓度从10.25 mg/L增加到21.49 mg/L,TN的出水变高主要受碳源不足的影响。三次瞬时NH4+-N冲击负荷下,NH4+-N降解速率基本不变。三次瞬时NH_(4)^(+)-N冲击负荷下,SBR系统中EPS总量对比常负荷运行时,均有所提高,且PN的含量在增加,PS的含量先升高后降低。而PN和PS含量的变化,在一定程度上会对活性污泥的絮凝造成影响,导致活性污泥粒径逐渐减少。系统在受到瞬时NH_(4)^(+)-N冲击后,TN出水会有所提高,但是经过一个周期的运行便可以恢复。

绝经后骨质疏松症患者外周血中GRP78和ATF4的表达水平及临床意义

目的探究绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)患者外周血中葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)和激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的水平及临床意义。方法选取2018年12月—2021年5月石家庄市第三医院创伤骨科收治的96例PMO患者为PMO组,另选取同期96名体检健康的绝经女性为正常组。比较PM O组和正常组的一般资料;采用酶联免疫吸附法测定血清GR P78、ATF4水平;利用电化学发光免疫分析仪测定血清β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagenⅠtype N-terminal propeptide,PINP)水平;利用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度(bone mineral density,BMD);采用Pearson法分析PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PIN P、BM D的相关性及PMO患者血清GR P78表达水平与ATF4的相关性;用Logistic回归分析PMO发生的影响因素。结果PMO组患者腰臀比、BMD低于正常组(t=9.76、15.47,P均<0.001);血清GRP78、ATF4、β-Crosslaps、PINP水平高于正常组(t=18.32、16.81、8.15、14.84,P均<0.001);PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PINP均呈正相关(r=0.56、0.48、0.48、0.52,P<0.001、<0.001、<0.001、=0.006),与BMD呈负相关(r=-0.54、-0.44,P均<0.001);PMO患者血清GRP78水平与ATF4呈正相关(r=0.595,P<0.001);PINP、GRP78、β-Crosslaps、ATF4是影响PMO发生的危险因素(OR=2.518、2.672、2.271、2.336,P均<0.001),BMD是影响PMO发生的保护因素(OR=0.583,P<0.001)。结论PMO患者血清GRP78、ATF4水平较高,均与β-Crosslaps、PINP、BMD相关,GRP78、ATF4可能是诊治PMO的潜在靶标,测定血清GRP78、ATF4水平有助于临床防治PMO。

N^(4)-乙酰胞苷RNA检测技术的研究进展

细胞中的mRNA和非编码RNA包含着大量的表观化学修饰.在这些修饰中,N^(4)-乙酰胞苷(ac^(4)C)是较为独特的一种,在真核生物和原核生物的tRNA,rRNA和mRNA中均有发现.研究表明,ac^(4)C RNA可能具有多种生物学功能,包括调节蛋白的翻译过程、影响RNA的稳定性及改变RNA-蛋白相互作用等.但当前对其修饰路径的研究还不成熟,催化ac^(4)C RNA形成的乙酰转移酶目前仅有NAT10被鉴定出来.不仅如此,目前对ac^(4)C RNA进行检测和测序的技术手段还相当局限.本文综合评述了ac^(4)C RNA的分布以及在基因表达调控中的作用和机制,重点介绍了ac^(4)C RNA的检测技术,并对ac^(4)C RNA当前研究中的不足和机遇进行了总结和展望.

SF_(6)替代气体C_(4)F_(7)N/CO_(2)喷口灭弧性能分析

近几年,C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体因为较低的温室效应和优异的绝缘性能受到广泛关注,但是C_(4)F_(7)N的电弧分断性能实验昂贵、费时,所以文中以SF_(6)和C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体为研究对象,建立了在固定开距直流电源条件下的电弧模型。通过电弧累计能量和电导的计算结果分析SF_(6)和C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体的灭弧性能,通过对径向温度、物性参数的分析和能量运输的计算分析SF_(6)和C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体的换热机理研究。结果表明,C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体的电弧特性比较接近SF_(6)气体,可以通过适当提高气压和C_(4)F_(7)N气体占比来提高C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体的灭弧性能,C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体的能量交换方式也和SF_(6)气体比较接近,说明C_(4)F_(7)N/CO_(2)混合气体有较好的灭弧性能,为其在SF_(6)替代气体断路器的应用提供参考。

全氟异丁腈(C_(4)F_(7)N)混合气体研究进展综述

全氟异丁腈(C_(4)F_(7)N)作为一种潜在SF 6替代气体,近年来备受电力行业关注。介绍了SF 6环保替代技术路线和发展现状,归纳了C_(4)F_(7)N混合气体的放电参数测量和流注放电仿真研究进展,分析了气隙、沿面绝缘以及局部放电性能,剖析了C_(4)F_(7)N混合气体的灭弧性能、放电后的分解产物特性以及与固体材料的相容性,并概述了其应用情况,总结了C_(4)F_(7)N混合气体替代SF_(6)气体存在的问题,提出了未来需要研究和关注的重点。

一锅法制备1-吡啶基-3-哌啶-4-甲酸的合成研究

N杂环类分子是一类重要的医药切块分子,多用作多肽类医药分子的合成原料中间体。报道了一种N杂环类分子1-吡啶基-3-哌啶-4-甲酸新的合成方法。高压反应釜依次加入3-溴吡啶、4-哌啶甲酸乙酯、碳酸钾、N-甲基吡咯烷酮,反应釜密封好,升温至180℃,压力保持0.5MPa,液质监测反应,反应72h,原料反应完毕。将反应体系冷却至室温后抽滤,滤饼用甲醇打浆后再次抽滤,将滤液浓缩后再甲醇重结晶得黄色粉末,产率最高可达46%。该合成方法,碱性高压条件,一锅法得到目标化合物,极大地降低了工业成本,且后处理方法简单且收率高,具有工业化生产前景。

n-3多不饱和脂肪酸加重FFAR4基因缺失小鼠结肠炎进程

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性肠道疾病,额外营养支持有助于缓解IBD患者病情。研究表明膳食中n-3多不饱和脂肪酸具有良好的抗炎作用,而人群研究表明部分IBD患者额外补充n-3多不饱和脂肪酸无益于其疾病缓解。大规模测序发现n-3多不饱和脂肪酸受体基因FFAR4存在突变,n-3多不饱和脂肪酸在IBD治疗中的不确定结果是否与FFAR4基因的缺失有关,目前尚不清晰。通过对野生型(WT)小鼠和FFAR4基因缺失(FFAR4KO)小鼠进行结肠炎造模,并同时对两组小鼠额外补充n-3多不饱和脂肪酸,实验结果表明,在同时补充n-3多不饱和脂肪酸的情况下,相较于WT小鼠,FFAR4KO小鼠的结肠炎更加严重,表现为更多的体质量丢失、更高的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、更高的结肠髓过氧化物酶(MPO)活性以及更高的结肠炎症因子转录水平。该研究为IBD患者得到精确营养干预提供了理论依据。

超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱探究4-HO-MiPT染毒斑马鱼脑部代谢组学变化

为评价色胺类新精神活性物质4-羟基-N-甲基-N-异丙基色胺(4-HO-MiPT)对大脑的毒性效应,本实验以斑马鱼为模式生物进行自发活动行为记录分析,采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLCQ/Orbitrap HRMS)分析斑马鱼大脑长期染毒后的代谢产物,并在转录水平上检测斑马鱼脑部目标基因的变化。结果表明,注射药物4-HO-MiPT后,斑马鱼运动速度明显减慢,运动范围明显缩小。从斑马鱼大脑检测出37种差异代谢产物,其中7种升高,30种降低,并导致6条代谢通路改变。脑部基因转录水平检测发现,4个神经系统的基因转录水平下降,对大脑细胞产生影响。本实验证明了4-HO-MiPT对斑马鱼大脑产生毒性效应,对神经系统、免疫功能造成损害并影响体内代谢,对斑马鱼行为产生明显的抑制效果,同时从4-HO-MiPT造成的内源性影响推测其可能致癌。