N^6-甲基腺苷甲基化及其与肿瘤关系的研究进展

N^6-甲基腺苷(m^6A)甲基化是一种动态、可逆的修饰,其涉及真核细胞的多种生理过程,如mRNA及miRNA加工、mRNA定位、翻译抑制或激活。m^6A甲基化影响机体多种重要的生物过程,如组织发育、性别选择和DNA损伤反应等。m^6A甲基化涉及结合、识别和去除来自RNA分子的甲基,分别称为结合蛋白、读取蛋白和擦除蛋白。如果该过程未受到严格控制,将可能引起基因表达异常,导致白血病、肺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌等多种癌症的发生。

mRNA中N^6-甲基腺苷修饰及其在动物中的研究进展

N^6-甲基腺苷(m^6A)修饰是动物RNA修饰中最丰富的一种,其受甲基转移酶、脱甲基酶和m^6A结合蛋白的动态调控。mRNA中m^6A修饰可以调节大多数RNA代谢过程以及在动物体内发挥重要的生理作用。本文主要介绍了动物mRNA中m^6A修饰的分布与表达、检测方法、甲基化代谢相关酶及其生理功能的研究进展,并对目前m^6A修饰研究中存在的问题或挑战进行展望,为进一步研究m^6A修饰提供参考。

N^6-甲基腺苷及其调控蛋白在肿瘤中的研究进展

N^6-甲基腺苷(m^6A)是最常见的真核生物RNA甲基化修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白等共同催化调控。m^6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体肿瘤及血液肿瘤的发生发展中均有重要的调控作用,且m^6A及其调控蛋白水平的异常还与部分肿瘤患者的预后和药物治疗效果密切相关。深入研究m^6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在不同肿瘤中的作用和机制,可为肿瘤的预防、诊断和治疗提供参考。

N^6-甲基腺苷依赖的信使RNA稳定性调节

N^6-甲基腺苷（N^6-methyladenosine，m^6 A）修饰是现今最常见的高等真核生物信使RNA（mRNA）内部（非帽子结构）修饰，是在转录后由m^6A甲基转移酶（如MT-A70）在序列的G（m^6A）C（70％）或A（m^6A）C（30％）部位上加工形成的。这种修饰对于细胞的存活和发育是必不可少的，但其确切作用仍有待进一步研究。

N^6-甲基腺苷参与镉致人肝细胞癌过程的生物信息学分析

目的:探究镉暴露致人肝细胞癌的机制,为进一步研究提供线索。方法:通过基因表达数据库(GEO)下载9份人肝癌细胞HepG2的RNA表达谱数据和氧化应激人源细胞RNA表达谱数据。使用差异基因分析工具GEO2R和生物信息数据库(DAVID)系统分析差异表达基因,并对差异表达基因进行功能注释。通过癌症基因组图谱数据库下载肝细胞患者表达谱数据317份以及正常志愿者数据50份。通过数据挖掘网站,分析肝细胞癌患者m^6A相关分子的表达水平与预后。结果:低剂量镉暴露差异表达基因的生物过程涉及转录调控和血管生成,分子功能涉及转录因子活性、序列特异性DNA结合,细胞组份涉及细胞质的核周区;低剂量镉暴露与氧化应激共同的差异表达基因的生物过程是血管生成;肝细胞癌患者与健康志愿者相比m^6A甲基化酶、m^6A去甲基化酶和m^6A结合蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论:m^6A甲基化酶METTL3、WTAP与m^6A结合蛋白YTHDF1表达水平的高低与肝细胞癌患者预后相关,m^6A修饰可能参与低剂量镉暴露致肝细胞癌的发生发展过程。

N^(6)-甲基腺苷修饰在动脉粥样硬化中的作用及药物干预的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(m 6A)修饰是真核生物mRNA中最常见的表观转录组修饰形式之一,具有动态可逆性。该修饰过程由甲基转移酶、去甲基化酶和与m 6A结合的蛋白质协同作用,影响mRNA的代谢和功能。越来越多的研究表明,m 6A RNA修饰在动脉粥样硬化(As)等多种疾病的发生和发展中扮演重要角色。文章综述了m 6A RNA修饰与As的关系。全文对m 6A RNA修饰机制以及在As相关细胞(如内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞)中的作用进行了全面总结,并探讨了m 6A RNA修饰与As危险因素,如高脂饮食、缺血缺氧、振荡应力及高血压的关联。最后,文章还对药物干预m 6A RNA甲基化以实现延缓As的研究进行了综述,为探索As早期诊断和治疗的新靶点提供了重要参考。

N^(6)-甲基腺苷修饰及其调控蛋白在脑缺血中的表达变化及意义

目的本研究通过探讨N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰及其调控蛋白在脑缺血小鼠中的表达变化,为脑缺血治疗的分子靶点研究提供参考。方法取60只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、脑缺血1 d组、脑缺血3 d组和脑缺血7 d组,每组各15只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉梗死模型,于缺血1 h进行拔栓再灌注。通过RNA提取及斑点印迹实验检测小鼠缺血侧脑组织RNA m^(6)A水平;使用荧光定量逆转录PCR检测小鼠缺血侧脑组织甲基转移酶3(methyltransferase 3,Mettl3)、甲基转移酶14(methyltransferase 14,Mettl14)、FTOα-酮戊二酸酯依赖性双加氧酶(FTO alpha-ketoglutarate dependent dioxygenase,Fto)、RNA去甲基化酶alkB同源基因5(alkB homolog 5,RNA demethylase;Alkbh5)、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein 1,Ythdf1)、Ythdf2和Ythdf3的mRNA表达水平;利用免疫印迹实验检测缺血侧脑组织Mettl3、Mettl14、Fto、Alkbh5、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达水平;借助免疫荧光染色观察缺血侧脑组织梗死周边区神经元中Mettl3、Fto、Ythdf1、Ythdf2和Ythdf3蛋白的表达变化情况。结果与假手术组相比,脑缺血3 d组脑组织RNA的m^(6)A水平升高(1.620±0.339 vs.1.000±0.192,P=0.0343)。(1)甲基转移酶表达情况:脑缺血7 d组Mettl3mRNA水平降低(0.675±0.059 vs.1.000±0.131,P=0.0331);脑缺血1 d组Mettl3(0.548±0.107 vs.1.000±0.056,P=0.0398)、Mettl14(0.534±0.218 vs.1.000±0.018,P=0.0108)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Mettl3(0.410±0.341 vs.1.000±0.056,P=0.0084)、Mettl14(0.429±0.283 vs.1.000±0.018,P=0.0026)蛋白表达水平也均下降;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Mettl3蛋白表达减少。(2)去甲基化酶表达情况:脑缺血1 d组(0.405±0.209 vs.1.000±0.142,P=0.0108)、脑缺血3 d组(0.530±0.125 vs.1.000±0.142,P=0.0412)Fto蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中Fto表达减少。(3)m^(6)A结合蛋白表达情况:脑缺血1 d组Ythdf1mRNA水平降低(0.708±0.046 vs.1.000±0.117,P=0.0331),Ythdf3mRNA水平升高(1.473±0.093 vs.1.000±0.142,P=0.0012);脑缺血3 d组Ythdf1(0.593±0.240 vs.1.000±0.117,P=0.0034)、Ythdf2(0.664±0.177 vs.1.000±0.200,P=0.0100)mRNA水平降低,Ythdf3 mRNA水平升高(1.451±0.281 vs.1.000±0.142,P=0.0018);脑缺血1 d组Ythdf1(0.486±0.177 vs.1.000±0.091,P=0.0197)、Ythdf3(0.536±0.107 vs.1.000±0.125,P=0.0400)蛋白表达水平降低;脑缺血3 d组Ythdf1(0.404±0.299 vs.1.000±0.091,P=0.0079)、Ythdf2(0.279±0.189 vs.1.000±0.261,P=0.0136)、Ythdf3(0.450±0.220 vs.1.000±0.125,P=0.0157)蛋白表达水平均降低;免疫荧光染色显示脑缺血3 d组梗死周边区神经元中m6A结合蛋白Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3表达均减少。结论小鼠脑缺血后可能由Fto表达下调导致m^(6)A水平升高,Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3蛋白表达水平趋势基本一致,可能存在功能冗余。

N^(6)-甲基腺苷修饰在肿瘤程序性细胞死亡中的作用

非突变表观遗传重编程是肿瘤的关键特征之一,抵抗程序性细胞死亡是肿瘤的另一关键特征。作为体内最丰富的转录后表观遗传修饰方式,N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)通过靶向调节程序性细胞死亡关键因子在肿瘤细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡、坏死性凋亡、铜死亡中发挥重要作用。现已有靶向异常DNA甲基化、组蛋白修饰的表观遗传调节剂应用于临床,靶向m^(6)A修饰调控药物仍待探索。本文阐述了m^(6)A修饰调控肿瘤细胞程序性死亡的机制,旨在为通过调节m^(6)A修饰水平介导肿瘤细胞死亡这一潜在肿瘤治疗策略提供理论基础。

镉与肾损伤和N^6-甲基腺苷相关研究进展

诱导氧化应激是镉致肾损伤的主要机制,而m^6A可参与氧化应激的发生发展,这为从RNA甲基化角度研究镉诱导氧化应激提供一种新思路。本文通过对最近几年的有关文献进行研究,综述镉致肾损伤以及N6-甲基腺苷(N^6-methyladenosine,m^6A)与氧化应激之间的关联性,为阐明镉毒性分子机制提供理论依据。收集国内外文献,并进行整理、总结和分析。深入研究镉毒性、氧化应激和RNA甲基化三者之间的调控关系,阐明镉致肾损伤的分子机制,可为镉毒性的预防和治疗提供科学依据。

N^(6)-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)水平的改变。现介绍m^(6)A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m^(6)A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。

N^(6)-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m^(6)A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m^(6)A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m^(6)A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。

N^(6)-甲基腺苷修饰在男性不育症中的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)是RNA上携带的化学修饰中最常见的一种,其产生的生物效应受m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A结合蛋白动态、可逆的调节。男性不育症是生殖系统的常见病,而精子发生异常是导致男性不育的主要因素。精子发生是一个复杂的分化、发育过程,与m^(6)A生物效应相关的酶均可影响精子的发生。因此,深入研究m^(6)A及其相关酶与精子发生的关系,有助于了解精子发生过程中表观遗传修饰的机制,为临床男性不育症的治疗提供新思路。

N^(6)-甲基腺苷修饰在HBV感染中的作用

N^(6)-甲基腺苷(m^(6) A)甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m^(6) A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m^(6) A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m^(6) A修饰可影响病毒基因的表达,尤其在HBV感染过程中发挥着重要的作用。本文简要概括了m^(6) A修饰的研究现状及机制,并重点关注其与HBV感染的关系。阐述了HBV转录物的m^(6) A修饰作用,回顾了m^(6) A参与HBV感染免疫应答的相关研究结果,归纳了HBV感染对宿主细胞m^(6) A修饰及HBV相关肝细胞癌的影响,以期探讨其在HBV感染研究中的发展方向和潜在价值。

N^(6)-甲基腺苷结合蛋白YTHDC2在肿瘤中的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物RNA上最常见的可逆甲基化修饰,可影响相应RNA的加工和降解过程,进而调控细胞的生长、发育、分化和死亡等多种病理生理过程[1]。研究已明确,m^(6)A修饰是由甲基转移酶、去甲基转移酶和甲基结合蛋白(又称“redear”)共同调控的可逆修饰,其中甲基结合蛋白是m^(6)A修饰发挥生物学功能最重要的介导者[2]。

RNA甲基化修饰N~6-甲基腺苷调控病毒感染的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)最广泛的修饰方式之一,在RNA代谢和功能方面发挥重要作用。最近的研究相继发现m^(6)A在多种病毒复制周期中发挥作用,同时影响宿主对病毒感染的应答。宿主与病毒的互作关系受m^(6)A修饰的影响,一方面m^(6)A修饰病毒RNA,调控病毒的复制、基因表达及子代病毒产量;另一方面宿主细胞mRNA m^(6)A修饰的改变可以参与调控病毒感染。m^(6)A调控蛋白的发现以及m^(6)A测序方法的发明,使得关于病毒m^(6)A的报道大量涌现,然而m^(6)A修饰在病毒感染中的具体作用机制至今尚未完全阐明。本文综述了近年来m^(6)A修饰在病毒感染及宿主应答中的作用,旨在为今后进一步深入探索m^(6)A调控病毒感染的功能和机制提供参考。

8-氯腺苷衍生物的合成及生物活性研究

N6-甲基 -8-氯腺苷的合成是以 N ,N -二甲基乙酰胺为溶剂由腺苷与碘甲烷反应 ,生成 N1-甲基 -8-氯腺苷 ,经过 Dimorth重排而得到 ,优化反应条件后 ,N1-甲基 -8-氯腺苷收率为 5 2 %。8-氯腺苷糖环羟基被酯化后失去原有的生物活性 。

RNA m^(6)A甲基化修饰在脏器纤维化中的研究进展

脏器纤维化是器官慢性炎症过程中常见的病理改变,主要特征为细胞外基质过度沉积引起组织损伤,形成永久性瘢痕,导致器官功能障碍,目前该类疾病治疗手段有限,预后较差。表观遗传学参与了纤维化进程,其中RNA N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化修饰作为真核生物中最常见的RNA转录后修饰通过参与信使RNA核输出、剪接、翻译和稳定等调控基因表达,从而影响生物学功能。m^(6)A甲基化修饰通过关键修饰酶调控相关通路参与脏器纤维化的形成和发展,这为脏器纤维化的治疗提供了新方向。

N^(6)-甲基化腺苷修饰在乳腺癌中的研究进展

表观遗传学在乳腺癌的恶性进展中起到重要作用,其中N^(6)-甲基化腺苷(m^(6)A)修饰是最丰富的RNA修饰,参与调节乳腺癌细胞恶性行为的通路及癌细胞所处的肿瘤微环境。同时,乳腺癌发病率居于我国女性恶性肿瘤首位,近年来首次发病年龄趋于年轻化,是严重危及我国女性健康的疾病之一。然而,乳腺癌早期治疗预后较好。当晚期出现转移后,患者5年生存率差。m^(6)A作为一种可能用于乳腺癌早筛的生物标志物及新的药物治疗靶点,给乳腺癌的早期治疗提供了新的研究方向。本文系统地综述了m^(6)A修饰相关因子及其在乳腺癌恶性行为中发挥的调控作用,并列出现已知的一些靶向药物和潜在的早筛方法,为乳腺癌的诊断、治疗、监测提供新的思路。

昆虫RNA m^(6)A甲基化修饰

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是大多数真核生物mRNA和非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)上最丰富的内部修饰,通过影响RNA代谢参与多种生物学过程。m^(6)A修饰自1974年首次被鉴定以来,至今已发现其能在转录后水平上调控RNA的可变剪接、翻译、出核、定位和稳定性等。关于昆虫RNA m^(6)A甲基化修饰研究也屡见不鲜,但缺乏系统全面综述。本文综述了m^(6)A修饰元件的调控机制以及检测技术,总结了m^(6)A修饰在昆虫的神经发育和功能、生长发育、表型可塑性、性别决定以及应激反应等多种重要生物学过程中的功能,分析了当前研究存在的局限与有待进一步探索的方面,最后对m^(6)A修饰在昆虫领域未来的研究方向和应用做出展望。研究昆虫m^(6)A修饰的作用机制和功能,不仅有助于培育经济性状良好、环境适应能力强和抗病害的经济型昆虫,也为植物抗病虫育种以及病虫害的有效控制提供科学依据。

m^(6)A甲基化修饰在重度抑郁症中的作用

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物RNA中常见且可逆的mRNA修饰,属于表观遗传学修饰之一。在甲基转移酶、去甲基化酶及阅读蛋白的调控下,m^(6)A修饰通过介导RNA转录、剪接、翻译等过程来影响相关蛋白质的表达,调控机体的生理生化过程。重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)作为一种发病率高,治愈率低且极易复发的精神类疾病,其致病因素诸多,如遗传因素、环境因素和表观遗传学因素等,但其发病具体机制尚不清楚。近期研究发现m^(6)A修饰与MDD发病之间存在密切关系,并逐渐成为研究MDD发病机制的热点。本文通过对m^(6)A甲基化修饰过程及相关酶类在MDD患者中枢神经系统的表达及作用进行综述,以期为重度抑郁症的研究和治疗提供新的思路及药物靶点。