对二氧环己酮与N^ε-苄氧羰基-L-赖氨酸无规共聚物的合成及其共聚反应机理

通过对二氧环己酮与Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐本体共聚的方法制备了聚对二氧环己酮-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸的无规共聚物(PPCLAs),其结构1H NMR和GPC表征。考察了聚合反应时间及催化剂用量对PPCLAs平均分子量的影响,并提出了"先竞争引发,再大分子间缩聚"的共聚反应机理。

聚（羟基乙酸-N^ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸）的制备及表征

目的:合成一种新型的带有反应活性基团的聚(乳酸-赖氨酸)共聚物,以改善聚乳酸的细胞亲和性。方法:以Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸和溴乙酰溴为起始原料,合成了单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮,再以辛酸亚锡为催化剂,通过3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮与D,L-丙交酯共聚,制备了聚(羟基乙酸-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸),并用FT-IR,1H-NMR,13C-NMR对反应产物进行了表征。结果:FT-IR,1H-NMR,13C-NMR谱图表明各步反应产物的生成,根据1H-NMR谱图中质子峰的积分面积之比得到共聚物中各单体的摩尔分数。结论:Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸被成功引入到聚乳酸主链中,且共聚物中各组分的含量可通过投料比的不同在较大范围内进行调节。

聚乳酸-b-聚（N~ε-苄氧羰基-L-赖氨酸）-b-聚乙二醇的合成与表征

用端氨基聚乳酸做引发剂,在DMF中引发Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸酐(Lys(Z)-NCA)聚合,合成了端氨基聚(Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)-b-聚乳酸两嵌段共聚物.以端羧基聚乙二醇经NHS活化与端氨基聚(Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸)-b-聚乳酸偶联,合成了聚(乳酸-b-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-b-乙二醇)三嵌段聚合物.利用IR、1H-NMR、GPC和TEM对它们的结构、形态进行了表征,结果表明,所合成的分子量可控、分子量分布窄(Mw/Mn=1.07)的嵌段共聚物,酰化反应产率达70%以上.同时聚乙二醇和Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸被引入到聚乳酸主链中,在聚合物侧链脱保护后有望改善聚乳酸的细胞亲和性。

聚-L-赖氨酸的合成与表征

以L-赖氨酸为原料,先制备NΕ-苄氧羰基-L-赖氨酸,光气法合成NΕ-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐,并以三乙胺为引发剂,在氯仿中引发聚合,生成聚(NΕ-苄氧羰基赖氨酸),经无水溴化氢脱苄得到聚-L-赖氨酸。其聚合度由黏度法测定,化学结构由IR1、H NMR证实,聚(NΕ-苄氧羰基赖氨酸)和聚-L-赖氨酸分子均以Α-螺旋构型存在。由本法制备的聚-L-赖氨酸可获很好的产率(>70%),其相对分子质量由单体/引发剂摩尔比控制。

聚乙二醇单甲醚-聚L-赖氨酸嵌段共聚物的合成及其表征

以L-赖氨酸为原料,先制备Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸,光气法合成Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐[Lys-(Z)-NCA]。以聚乙二醇单甲醚(MPEG)为原料,制备了端氨基聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH2),并以此为大分子引发剂,在氯仿中引发Lys-(Z)-NCA开环聚合,经无水溴化氢脱苄,合成不同组成和分子量的聚乙二醇单甲醚-聚L-赖氨酸嵌段共聚物。用IR1、H-NMR、GPC、DSC等对共聚物结构进行了表征。结果表明:MPEG-NH2引发Lys-(Z)-NCA开环聚合得到的是嵌段共聚物,通过1H-NMR谱计算得到了共聚物MPEG-PLL-1、MPEG-PLL-2、MPEG-PLL-3、MPEG-PLL-4中PLL链段的摩尔分数分别为0.553、0.795、0.848、0.861,共聚物数均分子量(Mn)分别为2.3×104、6.1×104、8.6×104、9.5×104。

(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮的合成研究

以β-苯甲基-L-天冬氨酸酯和溴乙酰溴为原料合成了(3S)-3-[(苄氧羰基)-甲基]-吗啉-2,5-二酮,产物用FTIR图谱、1H-NMR图谱进行结构表征。通过考察酰化反应中体系pH值和环化反应中反应物滴加速度对反应产率的影响,确定了pH=8、滴加速度0.006 mol/h为较佳的合成条件。通过对合成工艺的改进,反应总产率达到了33%以上。

温度敏感性PNIPAM-b-PZLL-b-mPEG三嵌段共聚物的合成与自组装研究

通过大分子引发剂引发ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐(Lys-NCA)开环聚合和大分子缩合的方法合成了聚(N-异丙基丙烯酰胺)-b-聚(ε-苄氧羰基-L-赖氨酸)-b-聚乙二醇单甲醚三嵌段共聚物(PNIPAM-b-PZLL-b-mPEG).用GPC和1H-NMR对其结构进行了表征.用芘荧光探针法证明了该三嵌段聚合物形成胶束的性质并测定了临界胶束浓度(CMC).动态光散射(DLS)研究表明,在固定PNIPAM-b-PZLL链段长度的情况下,mPEG分子量为2000时,胶束在温度高于临界溶解温度(LCST)时发生聚集,mPEG分子量为5000时,胶束在LCST以上没有发生聚集.

多聚赖氨酸的合成及其微结构对pH的响应

以L-赖氨酸为起始原料,通过4步反应合成了多聚赖氨酸(Polylysine,PLL),采用红外、核磁对其结构进行了表征,并对关键合成环节进行了优化.在此基础上,通过扫描电镜和圆二色光谱研究了多聚赖氨酸分子在不同pH条件下的聚集行为,并对机制进行了阐述.研究结果表明,多聚赖氨酸结构对环境酸碱度有不同的响应,不同的pH条件下会导致不同的分子组装和形貌,在酸性条件下PLL呈现一种特定的线圈形态;碱性条件下呈现有序的松针状.

广西原发性肝癌抗血管生成治疗机制及围手术期肝功能评估研究

目的探讨广西原发性肝癌抗血管生成治疗机制和评估围手术期肝功能。方法通过体外分子生物学实验、体内动物实验、耐药实验结合肝癌患者生存资料进行分析;通过观察104例肝癌患者声脉冲辐射力成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)评分与术后标准残肝体积(SRLV)进行直线回归分析;检测术前尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)及外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+表达。结果 COX-2/PGE2信号通路可调控肝癌中血管内皮生长因子(VEGF)的上游靶点蛋白缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的活性;PEG-SS-PLL有效地转染si VEGF,其细胞毒性可忽略不计,且在体外和体内均显著降低了VEGF在mRNA和蛋白水平的表达,抑制了肿瘤生长;重度代偿不全的SRLV的临界值为503 ml/m2。术前ARFI评分及术后SRLV进行直线回归方程为SRLV(ml/m2)=149.6×ARFI评分(m/s)+194.1。术前尿8-OHd G水平显著高于对照组[(16.15±4.96)ng/mg Cr vs(12.13±4.66)ng/mg Cr]。结论 COX-2/PGE2通路的特异性抑制剂Meloxicam或Celecoxib可明显增强肝癌分子靶向药物索拉菲尼的药物敏感性,PEG-SS-PLL/si VEGF可能被应用于肝细胞癌的抗血管生成基因治疗;联合SRLV及肝纤维化程度测定对原发性肝癌术前安全切肝量评估有重要指导价值,对伴中、重度肝纤维化病例安全SRLV临界值为503 ml/m2;尿8-OHd G在肝癌诊治及疗效评价中有较高应用价值。

载槲皮素纳米粒的制备及其表征

目的:制备载槲皮素纳米粒并对其进行表征。方法:以聚乙二醇单甲醚-聚(Nε-苄氧羰基赖氨酸)(PEG-b-PZLL)为载体,包载抗肿瘤药物槲皮素,制备成纳米粒,对其粒径分布进行测定,通过透射电镜(TEM)观察其形貌。结果:成功制备载槲皮素的纳米粒(P-Q),其粒径为(110.5±2.6)nm,经TEM检测基本呈规整圆形,分散性较好。结论:本研究以PEG-b-PZLL为载体成功制备了包载抗肿瘤药物槲皮素的纳米粒,其粒径分布均匀。