HPLC-ESI^+-MS测定人血浆中氯氮平、去甲氯氮平及N-氧化氯氮平

目的:建立HPLC-MS法同时测定氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度。方法:0.5 mL血浆用C18固相萃取小柱进行萃取。色谱柱为C18柱(5μm,3.9 mm×150 mm),柱温40℃;流动相为乙腈-水(36:64,含10 mmol·L-1醋酸铵与0.01%甲酸,pH=5.96),流速0.95 mL·min-1,进入MS检测器的分流比3:1。质谱条件采用电喷雾电离源(ESI+),电离毛细管电压3.90 kV,第一级锥孔电压38 V,用选择离子检测,定量分析检测的离子分别为m/z 326.9(氯氮平)、312.6(去甲氯氮平)、342.6(N-氧化氯氮平)。结果:氯氮平,去甲氯氮平、N-氧化氯氮平最低检测限分别为0.2,0.1,3 ng·mL-1;线性范围分别为20～2000 ng·mL-1(r=0.9994),10～1600 ng·mL-1(r=0.9990),10～800 ng·mL-1(r=0.9969)。三者的萃取回收率大于75%,方法回收率均大于95.0%。日内、日间变异(RSD)均小于10%。结论:该方法灵敏度高、快速,简便,无杂质干扰,适合于氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度监测及药代动力学研究。

奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响

目的探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响。方法将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥美拉唑组和伊马替尼组,每组6只。各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5%羧甲基纤维素钠溶液;1 h后,再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液。分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100μL,以伊马替尼-d3为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度;使用DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较。结果与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的AUC_(0-∞)、AUMC_(0-∞)和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的c_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-∞),AUMC_(0-∞)均显著升高或延长(P<0.05)。与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的AUC_(0-∞)、AUMC_(0-∞)和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的c_(max)、AUC_(0-∞)均显著降低(P<0.05)。结论奥美拉唑可提高伊马替尼在大鼠体内的血药浓度并降低代谢产物N-去甲基伊马替尼的血药浓度,可能与伊马替尼代谢过程受到抑制有关。

高效液相色谱-串联质谱检测苹果醋中非法添加物西布曲明及其去甲基衍生物

采用高效液相色谱-串联质谱法对苹果醋中非法添加化学成分西布曲明、N-单去甲基西布曲明和N,N-双去甲基西布曲明进行检测。建立了以ACQUITY UPLC○RBEH C18柱(1.7μm,2.1mm×100mm)为色谱柱,以乙腈、含0.1%乙酸的10mmol/L乙酸铵为流动相。通过HPLC-MS/MS系统中全扫描模式对西布曲明及其去甲基衍生物进行定性分析,多反应监测模式对其进行定量分析。结果表明:西布曲明、N-单去甲基西布曲明和N,N-双去甲基西布曲明在2~24ng/mL内具有良好线性,检出限分别为15.8,18.0,58.6μg/kg,加标回收率均在86%~99.6%。结论:该方法操作方便、专属性强、灵敏度高、准确度高,可用于苹果醋中西布曲明及其去甲基衍生物的检测。

氯氮平、去甲氯氮平及奥氮平的高效液相色谱电化学检测特性的研究

采用高效液相色谱安培电化学检测法 ,考察了氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平在不同 pH值流动相下的色谱分离情况及其色谱峰高与检测电压的关系。结果表明 ,氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的保留时间均随流动相 pH值的升高而延长 ;在pH值为 4 5 6和 5 5 6的流动相中 ,均可实现基线分离。 3种化合物的色谱峰高与检测电压之间呈典型的“S”型曲线 ,pH值升高时该曲线均左移。氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的检测电压必须大于产生最大氧化电流的最低电压才能得到稳定的检测电流。这种典型的“S”

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学(英文)

目的 研究西布曲明主要药理活性代谢产物N 去二甲基西布曲明 (BTS 5 4 5 0 5 )在中国志愿者体内的药代动力学。方法 2 0名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式 ,单剂量po盐酸西布曲明胶囊 2 0mg。给药后 ,连续采集血样至 72h。分离得到的血浆 ,采用高效液相色谱 电喷雾 二级质谱分析BTS 5 4 5 0 5的血药浓度。结果 国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC0 t,AUC0 ∞ ,Cmax,Tmax,T1 2 ,Kelm 和MRT均与文献报道相似。

LC-MS/MS法测定伊马替尼及代谢物在大鼠体内的药动学参数

目的建立LC-MS/MS法测定血浆中伊马替尼及其代谢物去甲伊马替尼的浓度。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以含0.1%甲酸和2 nmol·L-1的醋酸铵混合溶液-甲醇=40：60（v/v）为流动相;采用Dikma Diamonsil C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱进行分离,流速为0.4 m L·min-1;柱温为45℃。结果伊马替尼和去甲伊马替尼的线性范围都为1~2000 ng·m L-1,最低检测限为1 ng·m L-1;伊马替尼平均方法回收率为101.3%~103.2%,去甲伊马替尼平均方法回收率为99.6%~102.4%,日内和日间变异均〈15%。结论本方法简便、准确、灵敏、专属性强,可满足伊马替尼及其代谢物临床药物浓度测定的需要。

超高效液相色谱串联质谱法测定酒和功能饮料中3种西地那非衍生物的含量

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandemmass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定酒和功能饮料中3种西地那非衍生物(N-去甲基西地那非、吡唑N-去甲基西地那非、异丁基西地那非)含量的分析方法。方法采用Agilent Eclipse Plus C18 (3.0 mm×150 mm, 1.8μm)反相色谱柱,0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,梯度洗脱,采用多反应监测(multiplereaction monitoring,MRM)检测。结果在50～500 ng/mL的浓度范围内, N-去甲基西地那非、吡唑N-去甲基西地那非、异丁基西地那非均表现出良好的线性关系,本方法中3种化合物的检出限(limit of detection, LOD)均为15 ng/mL,定量限(limit of quantitation, LOQ)均为50 ng/mL。结论该方法操作简便,结果可靠,灵敏度高,可用于酒和功能饮料中N-去甲基西地那非、吡唑N-去甲基西地那非、异丁基西地那非含量的快速测定。

UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆伊马替尼及其代谢物

目的建立一种同时快速测定大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法。方法用乙腈溶剂沉淀血浆蛋白的前处理方法,应用三重四级杆液质联用仪,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2. 1 mm×50 mm,1. 7μm);流动相为乙腈-水(含0. 1%甲酸),梯度洗脱,流速为0. 4 ml/min,柱温40℃,以卡马西平为内标;质谱条件:ESI离子源,正离子模式。结果伊马替尼的出峰时间为0. 38 min,线性范围为20～10 000 ng/ml (r^2=0. 999 2),最低定量限为20 ng/ml,回收率为87. 67%～92. 61%,日内、日间精密度RSD均<15%。N-去甲基伊马替尼的出峰时间为0. 36 min,线性范围为1～1 000 ng/ml (r^2=0. 999 5),最低定量限为1 ng/ml,回收率为87. 26%～98. 89%,日内、日间精密度RSD均<15%。结论该法操作简便快速,专属性高,重复性好,灵敏度高,适用于大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度检测。

HPLC测定人血清中阿米替林及去甲阿米替林的浓度

目的：建立测定血清中阿米替林（AM）及其产物N-去甲阿米替林（N-AM）浓度HPLC法。方法：血清样品碱化后采用乙醚萃取,其有机相吹干检测。以甲醇∶乙腈∶水∶正丁胺∶冰乙酸（55∶90∶45∶2∶1.5）为流动相,检测波长为254nm,VP-ODS柱。结果：血清中阿米替林（AM）及其产物N-去甲阿米替林（N-AM）线性范围均为25-400μg/L,方法回收率分别为92.3%-125.7%及109.9%-121.8%,日内RSD分别为5.52%-7.70%及1.76%-9.46%,日间RSD分别为4.59%-7.70%及1.96%-9.59%。结论：本方法在阿米替林血药浓度监测应用上具有可操作性强,重现性好,临床监测周期短等优点,适合人体药动学研究。

人血浆中酚妥拉明浓度的LC-MS测定

建立高效液相 -质谱法测定人血浆中酚妥拉明的浓度。采用 Inertsil ODS- 3色谱柱 ,柱温 2 0°C,流动相为0 .1%三氟乙酸水溶液 - 0 .1%三氟乙酸乙腈溶液 (45∶ 5 5 ) ,流速 0 .2 m l/ min,以 N-去二甲基西布曲明为内标。电喷雾离子源 (ESI) ,电离电压 5 k V,离子源温度 4 0 0°C,碰撞能量 4 0 e V,检测通道 (内标 ) 2 5 2 .3/ 12 5 .1,通道 (酚妥拉明 ) 2 82 .2 / 12 0 .2。在 1～ 15 0 ng/ ml范围内 ,样品与内标的峰面积比与样品浓度间加权 (1/ c)回归具有良好的线性关系 (r=0 .9999)。酚妥拉明和内标的平均提取回收率均大于 89%。血样经过 3次冻融仍保持稳定 ,待测样品在全自动进样器中 12 h稳定 。

伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率测定方法的建立及应用

目的建立测定伊马替尼及其代谢物(N-去甲基伊马替尼)血浆蛋白结合率的方法,并应用于胃肠道间质瘤(GIST)患者。方法以伊马替尼-d8为内标,采用甲醇沉淀蛋白处理样品,以平衡透析法结合液相色谱-串联质谱法测定,并同法检测GIST患者血浆中伊马替尼及其代谢物的游离浓度。结果伊马替尼在120、4000 ng/mL浓度下,与白蛋白、α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率分别为(92.5±1.0)%和(91.7±0.4)%、(56.6±2.0)%和(62.6±2.6)%、(56.3±3.1)%和(68.0±8.6)%;N-去甲基伊马替尼在60、2000 ng/mL浓度下,上述结合率分别为(90.6±3.5)%和(91.3±1.5)%、(54.1±5.1)%和(63.7±1.3)%、(56.2±7.6)%和(67.5±7.3)%。与低浓度伊马替尼(120 ng/mL)及其代谢物(60 ng/mL)比较,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)与α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率显著提高(P<0.05),但与白蛋白的血浆蛋白结合率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。空白血浆中,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)的血浆蛋白结合率显著低于低(120、60 ng/mL)、中(750、375 ng/mL)浓度(P<0.01)。GIST患者血浆中,伊马替尼及其代谢物的平均血浆蛋白结合率分别为(99.0±0.3)%、(99.2±0.3)%,伊马替尼及其代谢物的浓度与血浆蛋白结合率的相关系数分别为-0.2985、-3.3323(P均小于0.05)。结论成功建立了测定伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率的方法;GIST患者伊马替尼及其代谢物的血浆蛋白结合率与药物浓度呈负相关。

LC-MS/MS测定甲磺酸伊马替尼中的伊马胺

目的建立高效液相色谱一质谱联用测定甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质伊马胺的方法。方法选用C18色谱柱（3．5μm，150mm×3．0μm），以0．05％甲酸的乙腈-20mmol／L甲酸铵为流动相，采用梯度洗脱进行分离，流速：0．5mL／min；柱温为40％；进样量10μL。对照品溶液选用TSQ Quantum Ultra质谱仪的选择离子检测（SIM）扫描方式进行检测。结果该方法在2．5～100．0ng／ml范围内线性良好（0．998），定量限和检出限分别为2．5ng／mL和1．Ong／mL，方法回收率97．1％，稳定性较好。结论本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强，适用于甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质伊马胺的测定。

枸橼酸西地那非片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法 用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂100 mg。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中西地那非及N-去甲基西地那非的浓度,用Analyst 1.6.3(AB Sciex)以非房室模型计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果 空腹试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(494.69±230.94)和(558.78±289.83)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 336.21±509.78)和(1 410.82±625.99)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 366.49±512.16)和(1 441.84±628.04)h·ng·mL^(-1)。餐后试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(381.89±126.53)和(432.47±175.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 366.34±366.99)和(1 412.76±420.37)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 403.28±375.32)和(1 454.13±429.87)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80%~125%内,判断2种制剂具有生物等效性。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为33.33%和25.00%,未发生严重不良事件。结论 枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

伊马替尼重要中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的合成

目的优化伊马替尼重要中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的合成工艺。方法以(E)-3-(二甲基氨基)-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮为原料,经环合,氧化,取代和还原反应,最终制得伊马替尼重要中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。结果与结论目标产物结构经~1H-NMR和MS确证,总收率为70.0%。该工艺原料价廉易得,操作简单,后处理容易,副产物较少。

液质联用测定Beagle犬血浆N-去二甲基西布曲明浓度及其药动学

目的建立液相色谱-质谱(LC-MS)法测定Beagle犬血浆N-去二甲基西布曲明浓度,并用于药动学研究。方法6条Beagle犬随机分成2组,采用自身对照交叉实验设计,分别单次口服盐酸西布曲明胶囊(参比制剂)和自制盐酸西布曲明固体分散体(受试制剂)各2.5 mg,以地西泮为内标,采用Phenomenex-Lunal00-3 C_(18)色谱柱,流动相为甲醇-4 mmol·L^(-1)乙酸铵-甲酸(70.5:29:0.5,V:V:V),电喷雾正离子选择反应监测,测定血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的代谢物N-去二甲基西布曲明的c_(max)分别为(7.8±s 1.2)和(7.4±1.3)μg·L^(-1),t_(max)分别为(4.2±0.9)和(4.6±0.8)h,t_(1/2)分别为(21±3)和(20.1±2.7)h,AUC_(0～∞)分别为(179±46)和(169±43)μg·h·L^(-1),与参比制剂相比受试制剂的相对生物利用度为(105±14)%。结论该方法快速、准确,适用于N-去二甲基盐酸西布曲明在Beagle犬体内的药动学研究,主要药动学参数经方差分析和双向单侧t检验证明,2种制剂生物等效。

LC-MS/MS法测定人体血浆中佐米曲普坦及其活性代谢产物N-去甲基佐米曲普坦

目的:建立一种灵敏有效测定人血浆中佐米曲普坦及N-去甲基佐米曲普坦的HPLC-MS/MS法。方法:样品处理采用液液萃取方法,选择利扎曲普坦为内标。色谱柱为Waters Xterra MSC18(150mm×2.1mm,5μm);流动相为甲醇-20mmol.L-1甲酸铵(含0.1%甲酸)(60∶40);流速为0.3mL.min-1;采用ESI+MRM离子方式监测;源电压:4.5kV;源温度:550℃;碰撞能分别为40,40,20eV;DP电压分别为45,50,60V。结果:血浆中佐米曲普坦及N-去甲基佐米曲普坦检测的线性范围分别为0.16～40.4ng·mL-1和0.2～50ng·mL-1。佐米曲普坦、N-去甲基佐米曲普坦的方法回收率均在80%～120%的范围内,日内,日间RSD均小于10%。结论:本方法可以简单、高效地检测人体血浆中佐米曲普坦和N-去甲基佐米曲普坦血药浓度。

奥氮平联合氟伏沙明治疗精神分裂症伴抑郁患者的效果

目的 研究探讨奥氮平联合氟伏沙明治疗精神分裂症伴抑郁患者其奥氮平使用剂量、N-去甲基奥氮平浓度、血清泌乳素水平的影响.方法 选取2021年1月~2022年11月本院收治的96例精神分裂症伴抑郁患者为对象,随机分为奥氮平治疗48例(对照组),奥氮平联合氟伏沙明治疗48例(观察组).比较两组患者的临床疗效、奥氮平使用剂量、N-去甲基奥氮平浓度、血清泌乳素水平、治疗安全性等.结果 治疗后试验组总有效率为高于对照组(P<0.05);试验组阳性与阴性症状量表(PANSS)量表中阴性和一般精神病理评分低于对照组(P<0.05);试验组汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)评分低于对照组(P<0.05);试验组奥氮平使用剂量、N-去甲基奥氮平、血清泌乳素均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相近(P>0.05).结论 奥氮平联合氟伏沙明治疗能够改善精神分裂症伴抑郁的阴性症状和抑郁症状,奥氮平使用剂量更低,降低N-去甲基奥氮平和血清泌乳素水平,治疗安全性良好.

高效液相色谱串联质谱法同时检测人血浆伊马替尼及代谢物

目的:建立一种同时测定人血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的高效液相色谱串联质谱(HPLCMS/MS)法,并应用于检测胃肠间质瘤患者伊马替尼及代谢物的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以含0.1%甲酸的水溶液和甲醇溶液为流动相;采用梯度洗脱,Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,流速为0.3 m L·min^(-1);柱温为35℃。ESI离子源,正离子模式,多反应监测,用于定量分析的离子对为m/z 494.2→m/z 394.3(伊马替尼)、m/z 480.3→m/z 394.3(N-去甲基伊马替尼)、m/z 502.5→m/z 394.4(内标,伊马替尼-D8)。结果:伊马替尼和N-去甲伊马替尼的线性范围均为50~10 000 ng·mL^(-1),定量下限为50 ng·mL^(-1),伊马替尼及代谢物的准确度分别为97.9%~109.0%,95.5%~103.5%,日内和日间变异系数<10%。结论:本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的检测。

毛细管气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中残留有机溶剂

目的：建立可同时测定甲磺酸伊马替尼原料药中甲醇、乙醇和NN-二甲基甲酰胺（DMF）等3种残留有机溶剂的毛细管气相色谱法。方法：采用WondaCAPWAX毛细管柱为色谱柱，程序升温，N2为载气，载气流速为4，0mL·min^-1，氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃，进样口温度为200℃，进样量为1．0μL。以正丁醇为内标，通过内标法计算样品中3种有机溶剂残留量。结果：甲醇、乙醇和DMF在所建立的色谱条件下均能完全分离，分别在2．94-44，11、4．91-73．68和0．084-12．60mg·L^-1。的质量浓度范围内线性关系良好（r=0．9940-0．9985），进样精密度（RSD）均小于5．0％（n=6）．平均回收率为104．8％-105．8％（RSD〈5，0％，，7：9），定量限分别为O．20、0．33和0．08ng（信噪比为10：1），检测限分别为0．05、0．11和0．02ng（信噪比为3：1）。样品中未检出甲醇和DMF，乙醇含量低于有关限度规定。结论：该方法简便、准确、灵敏、重复性好．可用于甲磺酸伊马替尼原料药中残留有机溶剂的检测。