神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用

目的 评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用。方法 胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg·kg-1po中毒剂量 (1.2个致死剂量 ,1.2LD)下 ,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡。给予氧化乐果前 10min ,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物 ,观察 2 4h小鼠的存活率。结果 下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应。其中 ,神经性N受体拮抗剂美加明在 0 .1～ 0 .5mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率在 30 %以内 ;M受体拮抗剂硫酸阿托品在 0 .6 2 5～ 5 .0mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率最大可达 80 % ;胆碱酯酶重活化剂氯磷定 10mg·kg-1ip动物存活率为 2 7%。美加明有效抗中枢N受体功能的剂量 (0 .1mg·kg-1ip)下 ,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应 ;但当美加明剂量过高 ,可产生外周N受体阻断作用时 ,不增强硫酸阿托品抗毒效应。美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应 ,其中 ,氯磷定在 10mg·kg-1ip常规用药剂量下 ,美加明 (0 .1mg·kg-1)和硫酸阿托品 (1.0mg·kg-1)联合时 ,中毒动物存活率可达 10 0 %。结论 神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应 。

神经性N受体拮抗剂对犬有机磷杀虫剂中毒所致的循环衰竭的治疗作用

目的 在有机磷杀虫剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上 ,研究中枢N受体拮抗剂的实验治疗学作用。方法 健康成年雄性杂种犬 ,体重 1 2～ 1 6kg。随机分为 4组 ,对照组 (A组 )、美加明组 (B组 )、阿托品组 (C组 )、阿托品和美加明 (剂量比 1 0∶1 )联用组 (D组 )。肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型 ,观察药物对其血流动力学参数的影响。结果 敌敌畏诱发犬循环衰竭时 ,平均动脉压 (MAP)由 (1 2 3 0±1 0 3)mmHg降至染毒后 (4 3 2± 1 2 )mmHg,下降了 6 6 2 % ,心率 (HR)、心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax)、心室内压最大下降速率 (-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度 (Vpm)、心肌纤维缩短速率 (Vmax)、左心室收缩压 (LVSP)等与染毒前相比分别下降了 6 8 7%、 5 1 0 %、 5 0 7%、 6 7 2 %、 94 3%、 7 4 %。而B组、C组、D组在循环衰竭治疗后 1 0min左右开始与循环衰竭时相比 ,+dp/dtmax、 -dp/dtmax等心功能指标均开始明显改善 ,其中D组在循环衰竭治疗的 1 0～ 2 0min左右与其它 3组组间同时相相比 ,△MAP、△+dp/dtmax、△ -dp/dtmax、△Vpm均有显著增高。结论 神经性N受体拮抗剂美加明对有机磷杀虫剂中毒诱发的循环衰竭有明确的治疗作用 。

NMDA受体拮抗剂和GABA_A受体激动剂对未成熟大脑的影响及可能的防治措施

随着婴幼儿手术的广泛开展,婴幼儿应用全身麻醉药物日益普遍。在脑快速发育的突触形成期,全身麻醉药物短暂性过度激动γ-氨基丁酸A亚型(GABA A)受体或(和)阻断N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体,均可触发数百万计的神经元细胞凋亡。关于人类大脑发育阶段应用全麻药物会不会导致神经细胞损伤和凋亡从而影响小儿脑发育目前尚不清楚。NMDA受体拮抗剂和GABA A受体激动剂对未成熟大脑神经干细胞增殖分化过程的影响及可能的防治措施已经成为现代麻醉学和神经科学领域关注的焦点。

胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应

目的：在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上。观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后。动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法：20只健康成年雄性杂种犬，体重12～15k。随机分为4组，对照组、阿托品组、关加明组和阿托品与美加明联用组。肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型，以氯解磷定10mg·k^-1为底药，观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响。结果：与染毒前相比。沙林诱发犬循环衰竭时。血液中舒血管活性物质一氧化氮（NO）、前列腺环素（PGI2）和心房肽（ANP）以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）和血栓素A2（TXA2）均显著增高（P〈0．01），美加明与阿托品合用治疗15min时。上述心血管活性物质即显著下降（P〈0．05），60min时基本恢复正常，疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论：血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关。关加明与阿托品合用，抗毒作用显著增强。