N-硝基左旋精氨酸及氯沙坦对家兔实验性心肌梗塞的心功能影响

目的 :探讨N -硝基左旋精氨酸 (L -NNA)及氯沙坦 (losartan)对家兔急性心肌梗死过程中心功能的影响。方法 :健康家兔 2 4只随机分为 4组 (n =6 ) :①假手术对照组 ,②急性心肌梗死组 ,③急性心肌梗死 +L -NNA组 ,④急性心肌梗死 +losartan组。结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死的模型。实验中连续观察各组心肌梗死前、心肌梗死 15min、30min、6 0min、90min的心功能变化。结果 :与急性心肌梗死组相比 ,L -NNA及losartan组的家兔左心室内压变化最大速率 (±dp/dtmax)、左心室收缩压 (LVSP)、左心室平均压 (LVAP)、左心室心肌收缩成分最大缩短速度 (Vmax)有不同程度的升高 (P <0 .0 5 ,0 .0 1) ,左室舒张末压 (LVEDP)有不同程度的的降低 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。结论 :L -NNA及losartan可改善急性心肌梗死时的心功能 ,对缺血的心肌具有保护作用 ,其作用可能与NO的产生量有关。

^ωN—硝基左旋精氨酸对大鼠脑缺血后脑区一氧化氮生成的影响

用荧光法研究ωN－硝基左旋精氨酸（L－NNA）对大鼠脑缺血后大脑皮层、海马、纹状体和小脑中一氧化氮（NO）的变化，结果显示L－NNA可明显减少缺血10min不同脑区NO的含量（P＜0．05或P＜0．01）；左旋精氨酸可部分逆转L－NNA的作用，使NO的含量增加（P＜0．05或P＜0．01）。提示L－NNA可减少脑缺血时NO的过量生成而具有潜在的治疗作用。

N^ω硝基左旋精氨酸甲酯对大鼠海马CA1区毛细血管的影响

目的探讨Nω硝基左旋精氨酸甲酯(Nω-nitro-左旋精氨酸methyl ester,L-NAME)对大鼠空间学习、记忆能力和海马CA1区毛细血管的影响。方法内导管成功埋植后,阻断剂组(L-NAME组)大鼠每日给予5μL的1μmol/μL L-NAME侧脑室注射,对照组(Sham组)每日给予5μL生理盐水侧脑室注射,持续4周。然后用Morris水迷宫测试大鼠空间学习和记忆能力,用试剂盒检测海马组织中NOS活性及NO含量,用体视学方法测定海马和海马CA1区总体积、海马CA1区毛细血管总长度、总表面积和总体积。结果水迷宫实验中L-NAME组的潜伏期显著长于Sham组(P=0.006);L-NAME组海马组织中的NOS活性及NO含量均显著低于Sham组(P<0.01);L-NAME组海马体积、CA1区体积与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05);L-NAME组CA1区毛细血管总长度、毛细血管总表积、毛细血管总体积均较Sham组显著减少(P<0.05)。结论 L-NAME可以导致大鼠空间学习、记忆能力下降和大鼠海马CA1区毛细血管总长度、总表面积以及总体积减少。

硝基左旋精氨酸甲脂对碱烧伤后角膜新生血管作用的实验研究

目的:探讨碱烧伤后角膜新生血管形成过程中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及作用;观察局部应用硝基左旋精氨酸甲脂(LNAME)对角膜新生血管形成的影响。方法:采用碱烧伤诱导角膜新生血管模型,将50只SD大鼠随机分成5组:A组为治疗I组,B组为治疗Ⅱ组,C组为治疗Ⅲ组,D组为对照组和E组为正常组。治疗组(A、B、C组)碱烧伤后分别滴用0.3%,1%,3%的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液,对照组(D组)滴赋形剂,E组滴用30g·L-1的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液。采用裂隙灯照相,免疫组化染色,多媒体彩色图像病理分析系统分别计算8h、1,4,7,14,28d共6个不同时间点的角膜新生血管面积和诱导型一氧化氮合成酶免组染色的平均光密度值。并观察局部用药的毒副反应。结果:碱烧伤后大鼠角膜上诱导型一氧化氮合成酶主要表达于基质层中浸润的炎性细胞和新生血管内皮细胞。iNOS的表达与角膜新生血管面积在治疗组B、C组与治疗组A和对照组之间在统计学上的差异有显著意义(P<0.05)。重复局部给药良好耐受。结论:局部应用LNAME对炎性角膜新生血管有一定的治疗作用;iNOS表达水平与炎性角膜新生血管明显相关;局部应用LNAME无明显毒副作用,是安全有效的给药方式。

左旋精氨酸及硝基左旋精氨酸对内毒素休克大鼠转归的影响

目的 一氧化氮 (NitricOxide ,NO)在感染性休克中具有多种作用 ,但其对休克转归的影响目前仍不清楚。本研究用NO产生的前体物质L arg和其抑制剂NNLA从正反两个方面探讨其对内毒休克大鼠转归的影响。方法 实验大鼠分为生理盐水对照组 (NS)、内毒素 (10mg/kg ,ip)组 (ETX)、内毒素 +NNLA(4mg/kg ,ip)组、内毒素 +L arg(40mg/kg ,ip)组和内毒素 +NNLA +L arg组。上述处理后 ,测定大鼠不同时间的平均动脉压 (meanarterialpressure ,MAP)、血浆NO水平 (NO-2 /NO-3 )以及 2 4小时存活率。结果 内毒素休克大鼠 ,血浆NO-2 /NO-3 明显增加 ,同时MAP降低 ,NNLA虽可抑制NO产生 ,升高MAP ,但显著降低12小时和 2 4小时存活率 ;而L arg虽不能升高MAP ,但可使其维持稳定 ,且 2 4小时存活率明显提高。 结论 在本实验条件下 ,NO对内毒素休克可能有有利作用 ,抑制NO合成则对休克的转归不利。

硝基左旋精氨酸对睡眠抑制作用的机制研究

本文观察了硝基左旋精氨酸（L-NNA，50mg／kg，ip）和L-精氨酸（L-arg，110mg/kg，ip）对慢性植入电极的大鼠睡眠-觉醒周期的影响及中缝核5-羟色胺（5-HT）神经元免疫阳性反应的变化。结果表明：L-NNA显著抑制慢波睡眠和快眼动睡眠，使平均动脉压（MAP）升高。L-arg则使MAP显著降低，对睡眠无明显影响。预先给予L-arg可逆转L-NNA的效应。腹腔给予L-NNA后2h，中缝背核（DR）和中央上核（MnR）5-HT神经元免疫阳性细胞明显增多，与对照比较，P＜0.01，此效应可被预先给予L-arg所减弱。提示L-arg：NO通路参与睡-醒周期节律的调节。中缝核头部5-HT神经元免疫阳性反应增强可能与L-NNA抑眠作用有关。

亚硝基左旋精氨酸甲酯促进周围神经再生实验研究

目的 探索一氧化氮合成酶 (NOS)抑制剂对断裂周围神经再生的影响。方法 用 SD雄性大鼠 24只。在距梨状肌下缘 1cm处切断坐骨神经，远断端去除 4mm长，取硅胶管桥接两神经断端，并使其相距 4mm，随机分成硅胶管和腹腔注射两组。一组其右侧注入 10mg/kg亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L-NAME)，左侧注入等量生理盐水作对照。另组用同等剂量 L-NAME改为腹腔注射 10d。每组分成二半，分别于术后 1、 2月取材，作组织学检测。结果 发现 L-NAME对周围神经的再生有明显的促进作用，而局部注射药较腹腔注射给药神经再生优。结论 L-NAME能促进周围神经再生。

左旋精氨酸/一氧化氮_(L-ARG/NO)对胃肠道功能的调节作用

一氧化氮(NO)是一氧化氮合成酶(NOS)作用于底物左旋精氨酸(L—ARG)所合成,化学性质极不稳定。在体内它主要产生于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、枯否氏细胞及巨噬细胞。NOS可分为结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两类。左旋精氨酸甲酯(1—NAME)、N—甲基左旋精氨酸(L—NMMA)

青钱柳叶水提物对N_ω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐诱导的高血压大鼠的影响

目的:探讨青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride)诱导的高血压大鼠的影响。方法:用L-NAME ig给药4周复制高血压大鼠模型。将40只高血压大鼠随机分为模型组、青钱柳叶水提物低、中、高剂量组(3.0,6.0,12.0 g·kg-1.d-1)和卡托普利组(0.010 g·kg-1.d-1),每组8只。另外正常8只SD大鼠作为空白组。采用无创尾动脉测压法,每周测定大鼠血压1次,共6周。计算大鼠左心室质量指数和肾脏质量指数,观察胸主动脉形态学变化。结果:给予青钱柳叶水提物6周后,高血压大鼠的收缩压和舒张压明显降低(P<0.01或P<0.05),其中低、中、高剂量组的收缩压下降率分别为16.18%,16.92%,16.92%;舒张压下降率分别为15.98%,15.73%,16.64%。同时治疗组左心室质量指数和肾脏质量指数下降(P<0.01或P<0.05),能够缓和胸主动脉中膜增厚现象。结论:青钱柳叶水提物对L-NAME诱导的高血压大鼠血压有降低作用。

灵芝孢子和L-NNA对脊髓损伤后背核线粒体细胞色素氧化酶活性的影响

目的探讨灵芝孢子和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA联合应用对大鼠脊髓半横断后受损伤的背核线粒体细胞色素氧化酶活性的影响。方法将20只SD成年雌性大鼠(200-250g)行右侧T11脊髓半横断30d后,对受损伤脊髓做细胞色素氧化酶酶组化染色;用图像分析方法检测L1脊髓段背核线粒体细胞色素氧化酶活性的变化,用酶组化电镜技术观察L1脊髓段背核细胞色素氧化酶活性的分布位置。结果与对照组相比,L-NNA组和灵芝孢子组L1脊髓损伤侧背核线粒体细胞色素氧化酶活性有所提高,灵芝孢子+L-NNA组损伤侧背核线粒体细胞色素氧化酶活性最大。各组L1脊髓背核细胞色素氧化酶活性均出现在线粒体内,具有细胞色素氧化酶活性的线粒体存在所有神经元胞体及其树突和轴突内,也存在于神经胶质细胞胞体及其突起内。结论灵芝孢子和L-NNA均可提高大鼠脊髓半横断后受损伤的脊髓背核线粒体细胞色素氧化酶的活性,两者联合应用更能提高受损伤的背核线粒体细胞色素氧化酶的活性。

L-NNA对大鼠血流动力学的影响

目的研究N硝基左旋精氨酸(L-NNA)对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法将32只SD大鼠随机分为4组:L-NNA 0.5mg/kg组、L-NNA 1mg/kg组、L-NNA 2mg/kg组和生理盐水对照组。静脉方式给药,用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察给药前和后5、15、30和60分钟大鼠的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室开始收缩至dp/dt max的间隔时间(t-dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt max)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果静脉注射L-NNA 0.5、1和2 mg/kg 5、10和30分钟均能使大鼠心率显著加快(P<0.05),SBP升高(P<0.05或P<0.01),LVSP显著升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、-dp/dt max、t-dp/dt max和T值无显著性影响(P>0.05);静脉注射L-NNA 1和2 mg/kg后5、15和30分钟均能使麻醉大鼠DBP、AP、LVAP和+dp/dt max明显升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、LVEDP、t-dp/dt max、-dp/dt max和t值无显著影响(P>0.05)。结论N硝基左旋精氨酸有加快麻醉大鼠心率,升高动脉血压、增强心肌收缩功能的作用。

中脑导水管周围灰质微量注射L-NNA和SNP对大鼠血压的影响

目的研究中脑导水管周围灰质 (PAG)内NO对血压的作用。方法采用PAG微量注射法 ,观察大鼠血压的变化。结果PAG微量注射N -硝基左旋精氨酸 (L -NNA)后 ,平均动脉压 (MAP)显著升高 ,此效应可被预先注射L -Arg逆转。PAG微量注射硝普钠 (SNP)后 ,MAP显著降低 ,此效应可被预先注射荷包牡丹碱 (Bic)逆转。结论PAG内L -Arg -NO通路对动物血压有紧张性抑制作用 ,可能是通过GABA受体介导。

应激性高血压大鼠PAG内微量注射L-NNA对血压的影响

目的研究中脑导水管周围灰质 (PAG)内NO在慢性应激导致大鼠高血压发病中的作用。方法采用电击足底结合噪声建立应激性高血压 (SIH)模型 ,通过向PAG内微量注射L NNA后 ,观察其对大鼠平均动脉压 (MAP)的影响。结果在正常大鼠PAG内注射L NNA后 ,动物MAP显著升高 ;而在应激性高血压 (SIH)大鼠PAG内注射L NNA后 ,与正常大鼠相比较升压效应明显降低。

大鼠脑缺血再灌流时L-NNA对脑区一氧化氮生成的影响

４０只ＳＤ大鼠随机分为假手术组，脑缺血１０ｍｉｎ组，脑缺血１０ｍｉｎ再灌流１５ｍｉｎ组和脑缺血１０ｍｉｎ再灌注１５ｍｉｎ＋Ｎ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）组，采用荧光法测定大鼠４个脑区（大脑皮质，海马，纹状体和小脑）ＮＯ２的变化。结果显示，脑缺血１０ｍｉｎ组，各脑区ＮＯ２的含量明显高于假手术组（Ｐ〈０．０１），脑缺血１０ｍｉｎ再灌流１５ｍｉｎ组，各脑区ＮＯ２的含量高于脑缺血１０ｍｉｎ组（Ｐ〈０．

氮硝基左旋精氨酸对烟雾吸入性损伤大鼠肺保护作用的研究

目的探讨氮硝基左旋精氨酸对烟雾吸入性损伤大鼠肺组织的保护作用。方法雄性Sprague-Dawle大鼠60只采用随机数字表法分为4组,空白组6只,余下分为生理盐水组、低剂量组和高剂量组,每组设6h、24h、48h三个时相点,各时相点6只。空白组不予任何处理,其余3组大鼠制作烟雾吸入性损伤模型,生理盐水组、低剂量组和高剂量组于伤后分别腹腔注射等容量的生理盐水、浓度为10mg/kg的氮硝基左旋精氨酸和浓度为20mg/kg的氮硝基左旋精氨酸。注射30min后将每只大鼠股动脉取血5mL,离心后检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,活杀后取部分左肺匀浆后检测丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,取部分右肺经4%甲醛溶液固定后做病理苏木精-伊红染色切片光镜观察。结果低剂量组48h与同时相点生理盐水组相比,TNF-α[(179.51±8.67)ng/L vs (231.39±9.98)ng/L],IL-6[(289.01±31.84)pg/mL vs(398.67±32.93)pg/mL],MDA[(4.37±0.62)nmol/mg vs (4.41±0.35)nmol/mg],MPO[(41.39±1.49)U/g vs (50.18±1.72)U/g]降低,差异有高度统计学意义(P<0.01),SOD[(93.82±5.69)U/mg vs (88.46±5.48)U/mg]和IL-10[(110.33±4.21)ng/L vs (108.85±5.47)ng/L]升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。高剂量组比低剂量组差异更显著。病理切片显示致伤后6h低剂量组和高剂量组大鼠相较生理盐水组肺组织炎细胞浸润减少,肺泡萎陷程度减轻,其中高剂量组比低剂量组改善更明显。结论氮硝基左旋精氨酸可减轻大鼠吸入性损伤后肺组织中炎性反应及过氧化反应,从而减轻肺损伤的程度。

灵芝孢子对妊娠高血压致胎鼠及幼鼠海马NOS表达和学习记忆功能异常的干预作用

【目的】探讨妊娠高血压对胎鼠及其生后幼鼠大脑海马NOS表达和学习记忆功能的影响以及灵芝孢子的干预作用。【方法】将40只SD妊娠大鼠分为正常对照组、L-NAME+蒸馏水组、L-NAME+精氨酸组、L-NAME+灵芝孢子8g组、L-NAME+灵芝孢子4g组和生理盐水+灵芝孢子8g组,采用血清NO检测、尾动脉血压检测、NADPH酶组织化学染色和Morris水迷宫等技术对孕鼠及其胎鼠和生后幼鼠进行分析。【结果】应用L-NAME后,孕鼠血清NO水平下降和血压上升,其胎鼠和幼鼠的体质量减轻,大脑海马的NOS阳性神经元和NOS阳性微血管先减少后增加,以及其生后幼鼠的空间学习记忆和运动能力下降。应用高剂量灵芝孢子治疗后,孕鼠血清NO水平和血压恢复到正常对照组水平,其胎鼠和幼鼠体质量恢复性增加,大脑海马的NOS阳性神经元和NOS阳性微血管恢复到正常对照组水平,以及其生后幼鼠的空间学习记忆和运动能力恢复性增强。【结论】高剂量灵芝孢子能够干预妊娠高血压引起的胚鼠及其生后幼鼠大脑海马神经元和微血管异常表达NOS,保护出生后幼鼠的学习记忆和运动能力。

延髓腹外侧区微量注射L－NNA和SNP对大鼠血压、心率和肾交感神经活动的影响

在麻醉大鼠观察了向延髓腹外侧区微量注射ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（ＬＮＮＡ）和硝普钢（ＳＮＰ）对血压、心率和肾交感神经活动的影响，旨在探讨中枢左旋精氨酸－ＮＯ通路在动脉血压调节中的作用及其机制。实验结果如下：（１）向延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）注射Ｌ－ＮＮＡ后，平均动脉压（ＭＡＰ）升高，肾交感神经活动（ＲＳＮＡ）增强；心率（ＨＲ）减慢，但无统计学意义。ＭＡＰ和ＲＳＮＡ的变化持续３０ｍｉｎ以上；此效应可被预先静注左旋精氨酸所逆转。（２）向ＲＶＬＭ微量注射ＳＮＰ，ＭＡＰ降低，ＲＳＮＡ减弱；但ＨＲ的变化无统计学意义。（３）向延髓腹外侧尾端区（ＣＶＬＭ）注射Ｌ－ＮＮＡ，ＭＡＰ降低，ＨＲ减慢，ＲＳＮＡ减弱。（４）向ＣＶＬＭ微量注射ＳＮＰ，ＭＡＰ升高，ＲＳＮＡ增强，而心率无明显变化。以上结果表明，中枢左旋精氨酸－ＮＯ通路对延髓腹外侧部的神经元活动有调变作用。

L－NNA及NO供体对延髓腹外侧头端区神经元自发放电的影响

在麻醉大鼠观察了静注ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）和ＮＯ供体──硝普钠（ＳＮＰ）和ＳＩＮ－Ｉ对血压、心率和延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）神经元自发放电活动的影响，旨在探讨Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ通路对动脉血压调节的中枢作用部位。所得结果如下：（１）静注Ｌ－ＮＮＡ后，平均动脉压（ＭＡＰ）升高，心率（ＨＲ）加快，１１个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率增加。这些变化发生于给药后５ｍｉｎ，持续时间达３０ｍｉｎ以上。（２）静注ＳＮＰ后，ＭＡＰ降低，ＨＲ加快，２３个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率降低，且有剂量依赖性。ＳＮＰ作用发生快，持续时间短。为了排除脑缺血的影响，还特意向一侧颈动脉内注射相同剂量ＳＮＰ，结果引起ＭＡＰ轻度降低，而ＨＲ无明显改变，但ＲＶＬＭ神经元自发放电频率仍显著降低。（３）静注另一ＮＯ供体ＳＩＮ－Ｉ后，ＭＡＰ降低，１１个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率降低．与ＳＮＰ的效应基本一致。以上结果提示，ＲＶＬＭ是Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ通路实现动脉血压调节的一个中枢作用部位。

L-NAME诱导大鼠高血压性心脏模型重构的研究

目的建立一氧化氮(NO)长期缺乏所致的高血压及心脏重构的动物模型。方法将实验大鼠随机分手术建立腹主动脉缩窄性高血压模型组、L-NAME组和对照组。L-NAME组在对照组的基础上持续用NOS抑制剂L-NAME50mg.kg8[-1].d[-1],8周后测定大鼠平均动脉压(MAP)、心肌的体积密度(VV)、表面积密度(SV)、比表面(S/V)及平均自由程(λ)等各项参数并计算。结果给予L-NAME处理的Sham大鼠,其MAP明显升高,心肌细胞直径增粗,横断面积增大,心肌细胞间的密度增加,组间比较有显著性差异;体视学参数体积密度(Vv)、表面积密度(Sv)显著增大,比表面(S/V)及平均自由程(λ)则变小,组间比较差异有显著性(P<0.05)。结论利用NOS抑制剂L-NAME抑制NO合成,可建立高血压及心脏重构的动物模型。

L-NAME对内毒素致大鼠肺动脉内皮细胞损伤的保护作用

目的探讨左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)是否对内毒素脂多糖(LPS)导致的大鼠肺动脉内皮细胞(RPAECs)损伤具有保护作用。方法利用大鼠肺动脉组织块贴壁法进行细胞原代培养。通过形态观察和Ⅷ因子相关抗原抗血清间接免疫荧光染色对细胞进行鉴定。将细胞分组,LPS、L-NAME与细胞共育24小时,检测各组细胞及培养上清中的硝基酪氨酸阳性细胞百分比(NT%)和乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素-1(ET-1)的含量。结果L-NAME组中LDH(2237.04±50.32,2104.26±58.57)、MDA(8.36±0.25,7.26±0.24)比LPS组LDH(2553.01±55.75)、MDA(10.95±0.33)明显降低(P<0.05),SOD(41.09±2.20,50.76±2.66)较LPS组SOD(33.16±2.9)明显升高(P<0.05),NT%(33.7±1.94%,28.88±1.73%)与LPS组(40.28±2.3%)相比显著下降(P<0.05),ET-1为(417.98±21.44,467.8±17.94 pg/m l,505.88±20 pg/m l)与LPS组ET-1(391.67±14.62 pg/m l)相比明显升高(P<0.05)。结论L-NAME可能通过抗氧化作用来保护大鼠肺动脉内皮细胞。但是L-NAME升高细胞培养上清中的ET-1,单独用药可能导致肺动脉压力的增高。