脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

N-(取代基)马来酰亚胺的合成及应用研究进展

详细地阐述了标题化合物的合成及应用研究进展,最终得出结论:共沸合成方法为可实现工业化的有效方法。

N-(取代苯基)马来酰亚胺的合成及表征

合成了７ 种Ｎ－（取代苯基）马来酰亚胺。研究了主、副反应机理及合成条件的控制，并采用１ＨＮＭ Ｒ。

N-对位取代苯基马来酰亚胺系列化合物的合成

以对位取代苯胺化合物、马来酸酐和乙酸酐为主要原料，三乙胺作催化剂，同时加入金属盐阻聚剂，采用２步法合成了４种Ｎ－对位取代苯基马来酰亚胺化合物，使Ｎ－对位取代苯基马来酰亚胺的产率都达到８５％以上，纯度都提高到９９．５％以上。对４种Ｎ－对位取代苯基马来酰亚胺的结构和物性也作了表征。

N-取代基马来酰亚胺均聚合研究进展

N_取代基马来酰亚胺聚合物具有良好的热性能 ,近些年来随着材料性能的要求提高 ,对这类单体的研究也越来越多 ,本论文综述了N_取代基马来酰亚胺在自由基、阴离子聚合、配位聚合等方面的均聚合研究进展。

N-[4-(N′-取代酰胺基)苯基]马来酰亚胺的合成与表征

N-取代马来酰亚胺(RMI)是一类重要的新型树脂改性单体,由于其具有刚性五元环的结构,能显著提高聚合物的玻璃化温度和热分解温度,改善材料的工艺性和力学性能[1-9].

N-对位取代苯基马来酰亚胺与苯乙烯溶液共聚动力学的研究

以DMF为溶剂 ,采用膨胀计法对N 对位取代苯基马来酰亚胺与苯乙烯的溶液共聚动力学作了系统研究 .其中N 苯基马来酰亚胺与苯乙烯的均相溶液聚合 ,聚合速率方程为Rp=k[I]1/ 2 [M ].同时还测定了四种N 对位取代苯基马来酰亚胺与苯乙烯在DMF中的共聚表观活化能 。

含氰基的N-取代苯基马来酰亚胺的合成及性能

合成了N-[4-(4-邻苯二甲腈基)苯氧基]马来酰亚胺(1)和N-[4-(3-邻苯二甲腈基)苯氧基]马来酰亚胺(2)两种含氰基的N-取代苯基马来酰亚胺化合物。用FT-IR,1H-NMR和EA对其结构进行了确认。利用DSC和TGA等手段,初步研究了1和2的热行为。DSC研究结果显示:1和2发生马来酰亚胺双键的热自由基聚合反应峰比传统化合物二苯甲烷双马来酰亚胺(BMI)高;TGA研究结果表明,在氮气氛下305℃前,1和2热失重,800℃的残炭率高于BMI,分别达到了50%和57%,证明分子结构中引入腈基可有效降低马来酰亚胺在高温下的热分解引起的热失重,提高材料的耐热性能。

N-(取代苯基)马来海松酸酰亚胺的合成及表征

松香树脂酸衍生物具有广泛的生物活性。该文以松香为原料，在催化剂对甲基苯磺酸作用下与马来酸酐经Diels—Alder反应制得马来海松酸；马来海松酸与取代苯胺采用一步法在N，N-二甲基甲酰胺（DMF）溶剂中，于155℃反应4h，合成了8个具有潜在生物活性的N-（取代苯基）马来海松酸酰亚胺化合物，产率为42．5％～84．8％；对产物结构进行了IR、^1HNMR、^13CNMR光谱表征确认。

N-对位取代苯基马来酰亚胺系列单体的均聚合研究

以乙醇为溶剂 ,系统地研究了引发剂浓度、单体浓度、聚合时间对N 对位取代苯基马来酰亚胺均聚活性的影响。讨论了单体结构与聚合活性的关系 ,得到N 对位取代苯基马来酰亚胺均聚时聚合活性按苯环上取代基的排列顺序为 :-Cl >-OCH3>-CH3>-H。用AIBN作光引发剂 ,在紫外光的照射下 ,初步确定N 对位取代苯基马来酰亚胺可以进行光引发聚合。通过GPC分析 ,得到N 苯基马来酰亚胺均聚物相对分子质量达到 2 4 0 0。通过热分析 ,证明N 苯基马来酰亚胺聚合物、N 对甲苯基马来酰亚胺聚合物都具有 30 0℃以上的初始热分解温度。通过红外、核磁共振的联合测定 。

N-(取代苯基)马来酰亚胺对PVC的热稳定作用

N (取代苯基 )马来酰亚胺 (N RPMI)具有近似于马来酸 (酯 )有机锡的热稳定特性 ,既可大部分代替硬脂酸钡 (Ba St)硬脂酸镉 (Cd St)复合物中的 Cd St而不降低热稳定性 ,又可少量代替硬脂酸钙 (Ca St)硬脂酸锌 (Zn St)中的 Ca St以明显提高热稳定效能。复合 N RPMI Ba St Cd St体系的热稳定性随 N RPMI中取代基拉电子效应的增强而提高 ,而 N RPMI Ca St Zn St的热稳定性基本上不受 N

N-取代苯基马来酰亚胺合成的^1H—NMR研究

采用核磁共振氢谱对合成的N 取代苯基马来酰亚胺系列产物和反应过程的跟踪表征.通过研究产物和反应过程混合物的碳碳双键上质子、苯环上质子的化学位移和强度变化,判断反应进行程度.同时还研究了取代基对反应产物和中间产物的碳碳双键质子和苯环质子偶合常数的影响.

含柔性酯基的N-取代马来酰亚胺的合成及溶液聚合

以马来酸酐(MA)、氨基丙酸(Aln)、直链醇为原料,选择合适的溶剂、催化剂,通过三步两釜法合成了侧链含柔性酯基的N-取代马来酰亚胺单体(RAM);以自由基溶液聚合法进行了均聚和共聚;利用IR、TG、DTA对产物(PRAM)进行了表征;并讨论了侧链长度对均聚物溶解性能、热性能的影响,结果表明柔性链长度对溶解性、起始热分解温度影响不大,但玻璃化温度(Tg)随柔性链增长而明显下降。

N-取代苯基马来酰亚胺的合成及抗菌、缓蚀活性研究

以顺丁烯二酸酐和苯胺为原料,在醋酸钴、乙酸酐、三乙胺催化下,合成了17种N-取代苯基马来酰亚胺,并对化合物的抑菌及缓蚀活性进行了初步探讨。结果表明:该类化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抑制效果,部分化合物对铜还表现出缓蚀活性。

4种N-对位取代苯基马来酰亚胺单体的光引发聚合初探

探讨用偶氮二异丁腈(AIBN)作光敏剂对4种N-对位取代苯基马来酰亚胺单体光引发均聚的可能性,然后用AIBN、氯化苄、二乙基二硫代氨基甲酸烯丙酯(BDC)作光敏剂,研究了4种N-对位取代苯基马来酰亚胺和苯乙烯的光聚合,得到相对分子质量可控、产品纯度高、粉末细腻的光聚合产物,可用作高档精细高分子产品。

苯乙烯与N-对位取代苯基马来酰亚胺的乳液共聚

合成了苯乙烯(St)与N-对位取代基马来酰亚胺的3种二元共聚物乳液。在苯乙烯与N-对位取代苯基马来酰亚胺(N-p-RPhMI)的最大共聚比内,通过种子滴加乳液聚合制得高稳定性、高固含量(40%)、低粘度的共聚物乳液。研究了N-p-RPhMI苯环对位上取代基团对共聚物乳液的性能以及共聚物热性能影响。结果表明:N-p-RPhMI的加入提高了乳液的产率,并且随着取代基团极性的增强,乳液产率提高,乳胶粒的平均粒径增大,乳液的表观粘度降低;共聚物的热分解温度随着取代基团极性的增加而提高,但取代基极性对共聚物的玻璃化转变温度(Tg)的影响明显。同时,St/N-对甲氧基马来酰亚胺(N-p-MOPhMI)体系中助溶剂的加入对共聚物乳液性能影响很大,使共聚物的热起始分解温度升高,但对共聚物的Tg基本无影响。

几种N-取代苯基马来酰亚胺单体的合成与表征

以马来酸酐、苯胺及其衍生物为主要原料合成了N-对甲苯基马来酰亚胺(NM PM I)、N-对氯苯基马来酰亚胺(NCLPM I)、N-对甲氧苯基马来酰亚胺(NM OPM I),产率可达85%以上。采用1H-NM R,13C-NM R和FT-IR等仪器对产物及中间产物马来酰胺酸的结构进行详细的表征。研究发现马来酰胺酸和马来酰亚胺苯环上不同的取代基,在1H-NM R谱图中,对HC=CH上质子峰的影响不大,而对苯环上质子峰却有影响,吸(供)电子基使苯环质子的化学位移向低(高)场移动;在13C-NM R谱图中,含强电负性(O、N、C l)的取代基使苯环上δc1低场移动,邻对位δc略向高场移动,取代基的电负性越大,位移也越大。

N-苯基溴代马来酰亚胺和胺的亲核取代反应

针对氨基马来酰亚胺骨架的重要性,以芳香胺和N-苯基溴代马来酰亚胺为原料,通过亲核取代反应制备了氨基马来酰亚胺产物。考察了碱的类型、溶剂和反应温度等条件对亲核取代反应产率的影响。进行了氨基马来酰亚胺取代产物的Pd/C还原反应和水解反应,探索了非天然N-芳基天冬氨酸的制备条件。实验结果表明:在75℃条件下,以碳酸氢钠为碱,乙醇作为溶剂时,氨基马来酰亚胺的产率可达97%。亲核取代反应产物在碱性条件下水解可以获得酰亚胺单水解产物。

氯乙烯/N-取代马来酰亚胺共聚竞聚率及共聚物组成

研究了氯乙烯 ( VC)与多种 N -取代马来酰亚胺的溶液共聚合 ,求得各对单体的竞聚率 .结果表明 ,各种马来酰亚胺的竞聚率都远高于 VC的竞聚率 ,即 N -取代马来酰亚胺单体的活性均比 VC单体活性高 .计算得到 N-取代马来酰亚胺 Q和 e值 .由于苯环的共轭效应 ,N-苯基及 N-取代苯基马来酰亚胺具有较大的Q值 .各对单体的 e值差别较大 ,表明有形成交替共聚物的倾向 .此外 ,还考察了聚合过程中共聚物组成的变化 。

N-苯基马来酰亚胺、苯乙烯和马来酸酐三元共聚及热分解动力学

合成了N-苯基马来酰亚胺、苯乙烯和马来酸酐三元共聚物,采用红外光谱法对其结构进行了表征,并利用TG,DTG和DSC热分析技术对该共聚物的耐热性能及热分解动力学进行了分析,探讨了其热分解机理.结果表明:该共聚物的热分解受单机理控制,初始热分解温度为637K;683K后热分解速率迅速增大,703K时达到最大,在761K时分解基本结束;共聚物在氮气中失重20%和50%时的温度分别为679K和700K,玻璃化转变温度为485 K;根据K issinger法求得非等温条件下共聚物热分解的表观活化能为173.21 kJ/mol,指前因子为3.293 9×1012m in-1,由Crane法求得其反应级数为0.94.