N-(2-氨基苯)-4-[N-(吡啶-3-甲氧基碳酰)氨甲基]苯甲酰胺的合成

以3-羟甲基吡啶为起始原料,采用1,1’-碳酰二咪唑(CDI)法合成中间体4-[N-(吡啶-3-甲氧基碳酰)氨甲基]苯甲 酸,然后与氯甲酸乙酯及三乙胺反应,制得活性中间体,该活性中间体不经分离直接与邻苯二胺在室温条件下反应即得 目标产物。经质谱、核磁和红外等鉴定了目标分子的结构。

2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成工艺研究

目的合成2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(Ⅰ)。方法以邻硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、水合肼还原、缩合、硼氢化钠还原共5步反应合成得到目标化合物Ⅰ。结果与结论经5步反应合成了目标化合物Ⅰ,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简便,收率可达54.5%。

N-(4-吡啶基)-2-羟基苯甲酰胺的合成工艺研究

首次以水杨酸为原料,与4-氨基吡啶反应合成了标题化合物,实验考察了不同的反应条件对产品收率的影响,得出最佳反应条件为:7 mmol 4-氨基吡啶、8.4 mmol水杨酸酰氯、11 mL三乙胺,25℃反应18 h,产品收率为87.8%。本合成路线反应条件温和、工艺操作简便、容易控制。

去乙酰酶抑制剂N-(2-氨苯基)-4-[N-(吡啶-3-甲氧羰基)氨甲基]苯甲酰胺的合成

以3 羟甲基吡啶为起始原料,采用碳酰二咪唑(CDI)法在0～10℃下搅拌反应,合成中间体4 [N (吡啶 3 甲氧羰基)氨甲基]苯甲酸(Ⅰ),收率为83 9%;然后与氯甲酸乙酯及三乙胺在0～10℃下搅拌反应,制得酸酐活性中间体(Ⅱ);它不经分离直接与邻苯二胺在室温条件下反应10h即得目标产物:N (2 氨苯基) 4 [N (吡啶 3 甲氧羰基)氨甲基]苯甲酰胺,经硅胶柱层析提纯后,收率为45 0%,总收率为37 8%,合成具有一定绿色化学特性;经质谱、核磁和红外等谱学方法鉴定了目标分子结构。

N-(5-氨基-2,4-二乙氧基苯基)苯甲酰胺的合成

以2,4-二乙氧基-5-硝基苯胺(DEANB)为原料,先经酰化反应得到N-(2,4-二乙氧基-5-硝基苯基)苯甲酰胺(DEBNB),最后经还原得到蓝色基BB的同分异构体N-(5-氨基-2,4-二乙氧基苯基)苯甲酰胺(DEBAB)。DEBNB的较佳合成条件:n(DEANB):n(苯甲酰氯)=1∶1.25,丙酮和水作溶剂,K2CO3作缚酸剂,反应温度0℃,反应时间1 h,收率90.95%,HPLC纯度98.35%;产品DEBAB的较佳合成条件:Fe粉为还原剂,n(DEBNB):n(铁粉)=1∶4,水和乙醇作溶剂,反应时间5 h,反应温度80℃,收率89.93%,HPLC纯度98.96%。

荧光法研究N-(对二甲氨基苯甲酰胺)-N′-苯基脲与血清白蛋白间的作用

合成了主体化合物N-(对二甲氨基苯甲酰胺)-N′-苯基脲(1),采用荧光光谱法研究1与血清白蛋白间的相互作用。在pH7.40的Tris-HCl缓冲溶液中,主体1的荧光强度在一定范围内随牛血清白蛋白(BSA)或人血清白蛋白(HSA)的加入呈线性增强。同时主体1可猝灭血清白蛋白的内源荧光,猝灭过程源于共振能量转移,并计算了主体1和血清白蛋白间的结合常数,分别为4169 mol-1L(BSA)和1412 mol-1L(HSA),结合位点数均近似为1。此外,同步荧光光谱的变化表明主体1与白蛋白作用时更接近其中的酪氨酸残基但未改变其构象。同时还研究了与1具有相似结构的N-(对二甲氨基苯甲酰胺)-N′-苯基硫脲(2)与血清白蛋白的相互作用,结果显示两者之间无明显的相互作用。蛋白质对两者光谱响应的差异可能是因为1具有两个类似于肽键的酰胺键,与蛋白质形成氢键,故与蛋白质的作用较强。

N,N-二乙基对二甲氨基苯甲酰胺的合成

以对二甲氨基苯甲酸为原料合成了增感剂N ,N 二乙基 对二甲氨基苯甲酰胺 ,其结构经IR ,UV和MS确认。

N-甲氧基邻氨基苯甲酰胺衍生物的合成与生物活性

为了寻求广谱、高效、安全的鱼尼丁受体作用剂,设计并合成了9个邻氨基N-甲氧基苯甲酰胺类化合物。其结构经1H NMR、HPLC-Mass和IR分析确证。初步生物活性测试表明:目标化合物在100 mg/L浓度下对鳞翅目粘虫(Mythimna separata)有100%的致死率。在500 mg/L浓度下,大多化合物对同翅目的豆蚜(Aphis fabae)以及叶蝉(Nephotettix cincticeps)具有显著的活性,如化合物11a、11c、11e和11g对蚜虫的活性在90%以上,化合物11e和11i对叶蝉的活性达到了100%。在500 mg/L浓度下,目标化合物对螨虫红蜘蛛(Tetranchus urticae)没有表现出明显活性。

N-烷氧基邻氨基苯甲酰胺衍生物的合成与生物活性

为寻求高效、安全、经济杀虫活性化合物,设计并合成了12个N-烷氧基邻氨基苯甲酰胺衍生物,其结构经1H NMR、LC-MS、IR、元素分析确证。初步生物活性测定表明:该类化合物对粘虫、蚜虫、叶蝉和红蜘蛛具有显著的杀虫活性。

N-(2-氨基苯基)-4-[N-(苯丙烯酰)氨基]苯甲酰胺的合成及体外抗肿瘤活性

合成了系列苯甲酰胺(3a-3j)类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi).采用MTT法检测了3a-3j对MCF-7、HeLa和A549细胞株的体外细胞毒性,采用荧光分析法测定了3a-3j对HDAC的抑制作用.结果表明:N-(2-氨基苯基)-4-{N-[(2-氯苯基)丙烯酰]氨基}苯甲酰胺(3b)和N-(2-氨基苯基)-4-{N-[(2-硝基苯基)丙烯酰]氨基}苯甲酰胺(3e)表现较高的活性,对HDAC的IC50值分别为7.71和3.5μmol/L,与西达苯胺(2.7μmol/L)相当;3b对MCF-7、HeLa和A549细胞株的IC50值分别为6.5、6.0和5.6μmol/L,3e对MCF-7、HeLa和A549细胞株的IC50值分别为3.9、3.1和2.9μmol/L,与MS-275(3.5μmol/L)相当.

N-(2-嘧啶基)苯甲酰胺类化合物的合成

报导了用 2 -取代苯甲酰氯与 2 -氨基嘧啶类化合物合成了一系列的N -(4-甲基 -6-异丙氧基 -2 -嘧啶基 ) -2取代苯甲酰胺 ,产物经1HNMR、IR和元素分析测试而确证 ,并讨论了温度、缚酸剂及溶剂对收率的影响 。

创新性有机化学实验——N-(对甲苯基)苯甲酰胺的合成

介绍了一个创新性有机化学实验--微波辐射下通过铁(Ⅲ)催化的转酰氨基合成N-(对甲苯基)苯甲酰胺,采用单因素法考察了催化剂种类、催化剂用量、微波功率、溶剂对反应产率的影响,确定了最佳反应条件。

D-氨基葡萄糖合成3-苯甲酰胺基-5-乙酰基呋喃

以可再生D-氨基葡萄糖为底物,在甲醇/三乙胺体系中,以苯甲酰氯作为酰化试剂,经选择性N-酰化反应合成得N-苯甲酰基-D-氨基葡萄糖(3),继续在硼酸催化下,转化为3-苯甲酰胺基-5-乙酰基呋喃(4),两步一锅煮总产率44%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS(ESI)确证。

相转移催化合成4-{2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]氨基乙氧基}苯甲醛

以2-氯吡啶(1)、2-甲氨基乙醇(2)和4-氟苯甲醛(4)为主要原料,经2步反应合成了4-{2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基乙氧基]}苯甲醛(5)。第1步反应n(2)∶n(1)=4∶1,反应温度160℃,反应时间约6 h,采用减压蒸馏进行后处理,2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙醇(3)的收率在93%以上,过量2的回收率在97%以上,回收的2可以重复使用。第2步反应用氢氧化钠做碱性试剂,用甲苯和水分别做为两相的溶剂,在相转移催化剂CTAB作用下进行,经优化后5的收率可达90%以上。2步反应总收率达83%以上。

除草剂烟嘧磺隆中间体2-氨基磺酰基-NN-二甲基-3-吡啶酰胺的合成

对合成2-氨基磺酰基-N,N-二甲基-3-吡啶酰胺的工艺条件做了实验研究,通过合理的方案设计和优化技术处理,筛选出了一条比较理想的合成路线,产品收率高于现有文献值。

1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌的合成与结构表征

1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌(Ⅲ)可以作为潜在的抗癌候选化合物.本文以1,4,5,8-四羟基蒽醌隐色体为原料,通过与乙二胺反应制得1,4-二(氨基亚乙基胺基)-5,8-二羟基蒽醌(Ⅱ),然后再与烟酸酰氯反应制备1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌(Ⅲ),化合物通过IR、NMR进行了结构表征.

4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法改进

目的:改进罗格列酮的关键中间体4-[2-(N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基)-乙氧基]苯甲醛的合成方法。方法:以2-[N-甲基,N-(2-吡啶基)氨基]乙醇为原料,分别与对氟苯甲醛发生威廉森成醚反应(以乙腈作溶剂,KOH作去酸剂)及与对羟基苯甲醛发生脱水缩合反应,合成目标化合物。结果:得到目标化合物,其结构经1HNMR和MS验证。结论:两种改进的合成方法操作简便,适于工业化生产。

N-氧化吡啶合成2-氨基吡啶酰胺的方法研究

介绍了一种用N-氧化吡啶合成2-氨基吡啶酰胺的方法,一步法合成,安全,产率高并且条件温和。对反应催化剂的用量、反应温度和反应时间进行了优化,使2-氨基吡啶酰胺的产率达到90%。

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性

为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个。32个目标化合物的结构经1HNMR及HR-MS分析确证。体外抑HDACs活性研究表明,除Ⅴ-20、Ⅴ-21外,其余30个化合物在200μmol·L-1下均表现出一定的抑酶活性。对各肿瘤细胞株的体外抗增殖作用研究表明,化合物Ⅴ-30、Ⅴ-31、Ⅴ-32对Hut78、Jurkat E6-1、A549、K562及MDA-MB-435s5种肿瘤细胞具有良好的抑制活性。

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究

目的寻找新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法在前期研究发现活性结构A和B的基础上,参考恩替司他(MS-275)的结构特点,设计合成系列N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类新化合物。采用苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)为缩合剂,以取代羧酸与2,3-二氨基吡啶或3,4-二氨基吡啶反应生成系列含N-(氨基吡啶)结构的目标化合物;采用CCK-8法进行体外组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性测试。结果共合成18个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱确认。体外抗肿瘤初步研究表明:所有目标化合物均具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性,Ⅴ-12、Ⅴ-13和Ⅴ-16等化合物体外抑酶活性和抗肿瘤活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究。结论初步构效关系研究发现,含有活性结构B的化合物具有更好的体外抗肿瘤活性;适当增加化合物酶表面识别区基团(R基团)的空间位阻或在R基团上引入供电子取代基将会增强化合物的抗肿瘤活性。