超声造影联合血清Ficolin-3,FOXM1对2型糖尿病下肢动脉病变的诊断价值分析

目的超声造影联合血清纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)、叉头框蛋白M1(FOXM1)对2型糖尿病(T2DM)下肢动脉病变的诊断价值分析。方法选取2022年2月至2023年2月我院收治的T2DM患者114例,以下肢动脉血管造影检查为金标准,将患者分为下肢动脉病变组23例(病变组)和无下肢动脉病变组91例(T2DM组),另选取同期于本院进行体检的健康志愿者91例为对照组。对患者及健康志愿者进行血清Ficolin-3、FOXM1及超声造影检查;ROC曲线分析血清Ficolin-3、FOXM1对T2DM下肢动脉病变的诊断价值;采用四格表法分析血清Ficolin-3、FOXM1、超声造影及3项联合对T2DM下肢动脉病变的诊断价值。结果病变组、T2DM组血清Ficolin-3水平显著高于对照组,且病变组血清Ficolin-3水平显著高于T2DM组(均P<0.05);病变组、T2DM组血清FOXM1水平显著低于对照组,且病变组血清FOXM1水平显著低于T2DM组(均P<0.05);血清Ficolin-3诊断T2DM下肢动脉病变的曲线下面积为0.868,敏感度为86.96%,特异度为75.82%,最佳截断值为35.12μg/ml;血清FOXM1诊断T2DM下肢动脉病变的曲线下面积为0.854,敏感度为82.61%,特异度为78.02%,最佳截断值为0.57;血清Ficolin-3、FOXM1检查结果与金标准均具有中度一致性(Kappa=0.480、0.481,均P<0.001);超声造影检查结果显示,T2DM下肢动脉病变的阳性检出率为73.91%,与金标准具有较高一致性(Kappa=0.631,P<0.001);3项联合检测的敏感度、漏诊率均显著优于超声造影单独诊断,准确度显著优于Ficolin-3、FOXM1单独诊断,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论血清Ficolin-3、FOXM1联合超声造影检查在T2DM下肢动脉病变诊断中的应用价值较高,进一步提升了诊断的敏感度、准确度,减少了误诊率。

维持性血液透析患者血清Endocan-1、Lp-PLA2水平与自体动静脉内瘘血栓形成的相关性

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血清内皮细胞特异分子-1(Endocan-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的表达水平,分析其与自体动静脉内瘘(AVF)血栓形成的相关性。方法:纳入2021年6月—2023年3月我院MHD患者120例,根据是否发生AVF血栓分成AVF通畅组(n=64)与AVF血栓形成组(n=56),门诊健康体检者90例作为对照组。收集MHD患者相关临床指标。ELISA法检测Endocan-1、Lp-PLA2表达水平。ROC曲线分析Endocan-1、Lp-PLA2对AVF血栓形成的诊断价值,Logistic回归分析影响AVF血栓的危险因素。结果:(1)MHD组Endocan-1、Lp-PLA2水平较对照组升高(均P<0.05)。(2)AVF血栓形成组心脏瓣膜钙化比例、SBP、DBP、MHR、NLR、Endocan-1、Lp-PLA2、血磷、D-二聚体、FIB、β_(2)-MG、iPTH、C反应蛋白、透析龄、冠脉钙化评分、超滤量均较AVF通畅组升高(均P<0.01)。(3)血清Endocan-1、Lp-PLA2对预测AVF血栓形成的敏感度分别为76.1%、82.1%,特异度分别为95.3%、93.7%,截断值分别为767.5pg/mL、518.5ng/mL,曲线下面积分别为0.854、0.915。(4)Logistic回归分析显示:Endocan-1、Lp-PLA2、MHR、NLR、SBP、FIB、冠脉钙化评分、超滤量是AVF血栓形成危险因素(均P<0.01或P<0.05)。结论:血清Endocan-1、Lp-PLA2水平升高是MHD患者AVF血栓形成的危险因素,可能参与了AVF血栓的发生与发展。

血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与颈动脉粥样硬化斑块破裂所致脑梗死的关系及联合检测价值

目的 探讨血清沉默信息调节蛋白1 (SIRT1)、衰老关键蛋白抗原-5 (Fibulin-5)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)/B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)与颈动脉粥样硬化(CAS)斑块破裂所致脑梗死(ACI)的关系及联合检测价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2021年1月至2023年2月CAS斑块破裂所致ACI患者98例作为研究组,另选取同期CAS斑块未破裂患者98例作为对照组,比较两组血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax水平,分析各血清指标对CAS斑块破裂所致ACI风险的影响及与病情的关系,并评价各血清学指标单独及联合预测CAS斑块破裂所致ACI的价值。结果 研究组血清SIRT1、Bcl-2水平低于对照组,Fibulin-5、Bax水平高于对照组(P<0.05);大面积梗死(MCI)患者血清SIRT1、Bcl-2水平<小面积梗死患者<腔隙性梗死(LI)患者,Fibulin-5、Bax水平>小面积梗死患者> LI患者(P<0.05);重度神经功能缺损患者血清SIRT1、Bcl-2水平<中度神经功能缺损患者<轻度神经功能缺损患者,Fibulin-5、Bax水平>中度神经功能缺损患者>轻度神经功能缺损患者(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2低水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是高水平患者的2.311倍、2.921倍,Fibulin-5、Bax高水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是低水平患者的3.470倍、3.184倍(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2与梗死面积、神经功能缺损程度呈负相关,Fibulin-5、Bax与梗死面积、神经功能缺损程度呈正相关(P<0.05);血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC分别为0.716 (95%CI:0.648~0.778)、0.796 (95%CI:0.733~0.850)、0.728 (95%CI:0.660~0.789)、0.763 (95%CI:0.698~0.821),联合预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC为0.909 (95%CI:0.860~0.945),优于各血清指标单独预测。结论 血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与CAS斑块破裂所致ACI及其病情程度密切相关,联合预测价值可靠,对临床开展防治工作具有指导意义。

2型糖尿病患者不同骨代谢状态下血清Omentin-1水平的变化及预测价值

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同骨代谢状态下血清网膜素-1(Omentin-1)水平的变化及预测价值。方法选取2021年6月至2022年12月就诊于该院的120例T2DM患者,按骨密度不同分为A组(骨量正常,T值≥-1.0,36例)、B组(骨量减少,-2.5<T值<-1.0,49例)、C组(骨质疏松,T值≤-2.5,35例),另选同期于该院体检的50例健康者作为健康对照组。对比4组基础资料、血清Omentin-1与骨代谢水平,经Pearson相关性分析血清Omentin-1水平与骨代谢、血糖水平的相关性,多元逐步回归分析影响T2DM患者骨密度的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Omentin-1水平对T2DM伴骨质疏松的预测价值。结果A组、B组、C组空腹血糖(FBG)水平高于健康对照组,健康对照组、A组、B组糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组、A组、B组Omentin-1、Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)、骨钙素(BGP)高于C组,健康对照组、A组、B组Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM患者血清Omentin-1水平与HbA1c、HOMA-IR、β-CTX水平呈负相关(r=-0.770、-0.807、-0.759,P<0.05),与PⅠNP、BGP水平呈正相关(r=0.868、0.879,P<0.05),与FBG水平无明显相关性(r=-0.085,P=0.152)。Omentin-1、PⅠNP、β-CTX、BGP、HbA1c、HOMA-IR均是T2DM患者骨密度的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果发现,血清Omentin-1水平预测T2DM伴骨质疏松的曲线下面积为0.835(95%CI:0.764~0.906),当截断值取50.325 ng/mL时,其灵敏度为0.854,特异度为0.801,约登指数为0.655。结论T2DM患者血清Omentin-1呈低表达,其表达与T2DM患者骨密度、骨代谢、胰岛素抵抗密切相关,且可有效预测T2DM伴骨质疏松的发生。

N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。

血清Omentin-1在老年初诊2型糖尿病患者中的变化与意义

目的 探讨血清Omentin-1在老年初诊2型糖尿病患者中的变化,并阐述其临床意义。方法 选取2020年1月至2022年12月本院收治的66例老年初诊2型糖尿病患者,58例同期体检老年志愿者为对照组,比较两组研究对象外周血中空腹血糖、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹胰岛素、Omentin-1等指标变化,统计胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),多元Logistic回归分析预测老年初诊2型糖尿病的危险因素,并分析指标间的相关性。结果 老年初诊2型糖尿病患者空腹血糖、Hb A1C、HOMA-IR、空腹胰岛素等指标水平均明显高于对照组(P<0.05),而Omentin-1水平低于对照组(P<0.05);且老年初诊2型糖尿病患者吸烟、饮酒、高血压的比例均高于对照组(P<0.05)。血清Omentin-1水平是老年初诊2型糖尿病的危险因素,相关分析显示老年初诊2型糖尿病患者血清Omentin-1与HOMA-IR呈负相关(r=-0.253、P=0.0397),而Omentin-1与Hb A1C无显著相关性(P>0.05)。结论 血清Omentin-1水平可作为老年初诊2型糖尿病患者的预后指标,对老年2型糖尿病诊治具有一定的指导意义。

分子化合物4-甲氧基苄基-N-甲基-4-苯乙烯酮-2-苯乙酰胺抑制肺癌细胞NCI-H1299转移的研究

探讨以转录因子叉头框C1(Forkhead box C1,FOXC1)蛋白结构为基础设计合成的标题化合物对肺癌细胞NCI-H1299的抑制作用。利用分子对接技术评估FOXC1与标题化合物的结合能力;MTT检测标题化合物对细胞增殖能力的影响;分别用5、10μmol/L标题化合物作用肺癌细胞NCI-H129912 h,Transwell实验检测标题化合物对细胞的迁移和侵袭能力的影响;构建稳定表达荧光素酶的肺癌细胞LUC-NCI-H1299,左心室注入小鼠体内构建转移瘤模型,分为对照组、低剂量(4 mg/kg)和高剂量(8 mg/kg)组,尾静脉注射治疗,观察化合物对肿瘤在体内转移的影响。结果表明FOXC1与标题化合物对接结合能为-6.9 kcal/mol,体外实验结果显示,化合物以剂量依赖方式抑制细胞增殖,其中低剂量和高剂量组对细胞的迁移和侵袭均有抑制效果,且高剂量组抑制效果更显著,体内研究发现,与对照组相比,标题化合物能有效抑制肺癌在体内的转移。综上,标题化合物与FOXC1能有效对接,在体外可抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,在体内可减少肺癌细胞的转移。

血清sIL-2R、Eotaxin-1在胃癌患者中的表达及与幽门螺旋杆菌感染的相关性

目的探究胃癌患者血清中可溶性白介素-2受体(sIL-2R)、嗜酸细胞趋化因子1(Eotaxin-1)表达及与幽门螺旋杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取2021年7月—2023年8月北大荒集团总医院消化内科收治的胃癌患者118例作为研究组,另选取同期胃部良性病变患者107例作为对照组。ELISA检测血清sIL-2R和Eotaxin-1水平;Hp检测仪检测Hp感染率;采用Spearman法分析患者血清sIL-2R、Eotaxin-1水平与Hp感染的相关性。结果研究组血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于对照组(t=8.417、7.287,P均<0.001);在有淋巴结转移、分化程度为低分化以及TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者血清中sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于无淋巴结转移、分化程度为中/高分化以及TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期患者(sIL-2R:t/P=2.966/0.004、3.164/0.002、2.631/0.010;Eotaxin-1:t/P=2.232/0.028、2.509/0.013、2.613/0.010);研究组Hp阳性率高于对照组(χ^(2)=16.069,P<0.001);伴有Hp感染的患者血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于Hp阴性患者(t/P=2.111/0.037、5.994/<0.001);Hp感染与血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均呈正相关(r=0.405、0.515,P均<0.001)。结论胃癌患者血清中sIL-2R、Eotaxin-1水平升高,两者与Hp感染存在正相关性。

5-苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的合成及其作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的生物活性

乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase,ACC)是一种脂肪酸合成限速酶,是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料,经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列5-苯基-1,2,4-噁二唑类化合物(9a~9i),其中,化合物9a、9b、9e~9h为全新结构,经^(1)H MNR、^(13)C MNR和MS(ESI)进行了表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a~9i的脂水分配系数和类药性分数,使用ADP-Glo^(TM)激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性。结果表明:化合物9g在10μM浓度下对ACC抑制活性达到95.26%,与阳性对照药CP-640186相当。

血清omentin-1和Apelin水平与2型糖尿病周围神经病变的关系研究

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清网膜素-1(omentin-1)、脂肪细胞因子Apelin表达情况,并探讨二者与周围神经病变的关系。方法回顾性纳入2019年6月至2022年6月期间在三亚中心医院(海南省第三人民医院)接受诊治的245例T2DM患者作为研究对象,根据患者是否合并周围神经病变将其分为周围神经病变组(n=147)和非周围神经病变组(n=98)。收集两组患者的一般资料[性别、年龄、体重指数、病程、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者的血清omentin-1、Apelin水平;采用Pearson相关分析对T2DM周围神经病变患者血清omentin-1、Apelin水平与一般资料的相关性进行分析;绘制血清omentin-1、Apelin诊断T2DM周围神经病变的受试者操作特征(ROC)曲线,评价血清omentin-1、Apelin水平对T2DM周围神经病变的诊断效能;采用多因素Logistic回归分析对T2DM患者发生周围神经病变的影响因素进行分析。结果周围神经病变组患者的病程、HbA1c、空腹血糖、HOMA-IR水平分别为(6.34±1.86)年、(9.83±2.01)%、(10.24±2.25)mmol/L、1.28±0.39,均明显高于非周围神经病变组[(4.72±1.31)年、(7.64±1.36)%、(8.76±2.13)mmol/L、0.93±0.27],差异均有统计学意义(P<0.05)。周围神经病变组患者的血清Apelin水平为(14.76±3.89)ng/mL,明显高于非周围神经病变组[(22.31±4.25)ng/mL],血清omentin-1水平为(937.85±210.42)pg/dL,明显低于非周围神经病变组[(686.19±119.28)pg/dL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,T2DM周围神经病变患者血清omentin-1水平与病程、空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),Apelin水平与病程、空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。血清omentin-1、Apelin单独及联合诊断T2DM周围神经病变的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.808、0.882,敏感度分别为73.6%、58.6%、80.9%,特异度分别为75.2%、92.4%、86.1%。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Apelin是T2DM患者并发周围神经病变的独立危险因素(P<0.05),血清omentin-1是T2DM患者并发周围神经病变的保护因素(P<0.05)。结论血清omentin-1、Apelin水平可用于评估T2DM患者并发周围神经病变的风险。

急性脑出血患者血清Sestrin2、Omentin-1水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的相关性

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)、网膜素-1(Omentin-1)水平变化及其与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法选取2021年3月—2023年10月徐州医科大学附属医院神经外科收治的ACH患者153例为ACH组,同期健康体检者78例为健康对照组。ACH患者根据神经功能缺损程度分为轻度缺损亚组52例、中度缺损亚组61例、重度缺损亚组40例。随访3个月根据预后将ACH患者分为不良预后亚组41例和良好预后亚组112例。采用酶联免疫吸附法检测血清Sestrin2、Omentin-1水平;Spearman法分析ACH患者NIHSS评分与血清Sestrin2、Omentin-1水平的相关性;Logistic回归模型分析ACH患者不良预后的影响因素;并绘制ROC曲线评价血清Sestrin2、Omentin-1水平预测ACH患者不良预后的价值。结果与健康对照组比较,ACH组血清Sestrin2水平升高、Omentin-1水平降低(t/P=9.721/<0.001、11.375/<0.001)。血清Sestrin2水平在轻、中、重度缺损亚组中依次升高,Omentin-1水平在其中依次降低(F/P=136.537/<0.001、297.024/<0.001)。与不良预后亚组比较,良好预后亚组患者血肿体积小、NIHSS评分低、血清Sestrin2水平降低、Omentin-1水平升高,差异有统计学意义(t/P=5.636/<0.001、6.440/<0.001、6.657/<0.001、6.104/<0.001)。ACH患者NIHSS评分与血清Sestrin2、Omentin-1水平分别呈负相关与正相关(r/P=-0.811/<0.001、0.829/<0.001);随访3个月,153例ACH患者不良预后发生率为26.80%。血肿体积增加、NIHSS评分升高、Sestrin2升高为ACH患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.219(1.093~1.360)、1.164(1.079~1.255)、1.647(1.218~2.227)],Omentin-1升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.976(0.963~0.989)];血清Sestrin2、Omentin-1水平及二者联合预测ACH患者不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.771、0.870,二者联合预测ACH患者不良预后的AUC最大(Z/P=2.493/0.013、3.181/0.002)。结论ACH患者血清Sestrin2水平升高、Omentin-1水平降低,与神经功能缺损程度加重和不良预后密切相关,血清Sestrin2联合Omentin-1水平预测其不良预后具有较高的价值。

(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮的合成与表征

采用3,5-二溴-4-羟基苯乙醛与4-氨基安替比林以甲醇作为溶剂通过缩合反应合成了(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮。对所生成化合物采用乙醇进行结晶,5 d后获得浅黄色的晶体,其结构经X-射线单晶衍射表征,属单斜晶系,P21/c空间群,晶胞参数a=12.0197(11),b=10.8239(10),c=13.3921(12),β=94.870(2)°,V=1736.0(3)3,Z=4,D x=1.780 mg·m-3,θ=2.4~25.5°,μ=4.69 mm-1,T=295(2)K,利用傅里叶变换红外光谱仪得到产物的红外光谱图。

静脉替罗非班治疗对急性脑梗死患者Lp-PLA2、Galectin-1水平的影响

目的观察静脉替罗非班治疗急性脑梗死(ACI)患者血清中脂蛋白相关磷脂酶A_(2)(Lp-PLA_(2))和半乳糖凝集素-1(Galectin-1)水平的变化及临床疗效。方法选取神经内科收治的48例接受静脉替罗非班治疗的ACI患者作为观察组,选择同期健康体检者46例作为对照组。抽取对照组当日静脉血,观察组患者治疗前及经静脉替罗非班治疗第1天、第7天、第30天时抽取静脉血。比较两组间以及观察组患者治疗前后血清Lp-PLA_(2)、Galectin-1水平;观察组患者治疗前后改良Rankin量表(mRS)评分。结果观察组患者在治疗前以及治疗第1、7、30天的血清Lp-PLA_(2)水平分别为(301.16±1.24)、(264.25±0.98)、(198.36±1.02)、(251.48±1.13)ng/ml,均高于对照组的(148.25±1.47)ng/ml(P<0.05);观察组患者经替罗非班治疗后血清Lp-PLA_(2)水平较治疗前逐渐下降,但治疗后第30天血清Lp-PLA_(2)水平较治疗后第7天升高(P<0.05)。观察组患者在治疗前以及治疗第1、7、30天的血清Galectin-1水平分别为(314.00±93.62)、(203.00±85.41)、(145.00±81.34)、(198.00±83.46)pg/ml,均高于对照组的(96.00±42.33)pg/ml(P<0.05)。观察组患者经替罗非班治疗后血清Galectin-1水平较治疗前逐渐下降,但治疗后第30天的血清Galectin-1水平较治疗后第7天升高(P<0.05)。观察组治疗前mRS评分为(3.04±0.43)分,治疗90 d后mRS评分为(1.05±0.31)分,较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用静脉替罗非班治疗,可降低ACI患者中血清Lp-PLA_(2)、Galectin-1水平,促进神经功能恢复。

益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性过敏性紫癜性肾炎的疗效及外周血ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α水平的影响

目的:探讨益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性过敏性紫癜性肾炎(Henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患者的疗效及对肾功能、外周血内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平的影响。方法:将97例HSPN患者,采用随机数字表法分为2组,研究组(49例)和对照组(48例)。对照组中脱落3例,剩余45例患者进行常规治疗,包括口服贝那普利、泼尼松以及双嘧达莫。研究组中脱落4例,剩余45例患者在对照组基础上,给予益肾填精凉血汤口服。2组均治疗12 w。观察2组治疗后的临床疗效,治疗前后肾外症状(皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间)、中医证候积分、24 h尿蛋白定量(24 hUpro)、血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿红细胞计数(U-RBC)、免疫T细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)阳性率及CD4^(+)/CD8^(+)比值)水平、血清细胞因子[白介素-1(IL-1)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肾脏微循环指标(ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α)及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率(86.67%)高于对照组(62.22%)(P<0.05)。研究组皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间均缩短;中医证候积分,24 hUpro、Scr、BUN、β2-MG、U-RBC,CD8^(+)水平,IL-1、IL-17、TNF-α,ET-1、TXB2均降低;CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,6-Keto-PGF1α均升高(P<0.05),且研究组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,肝、肾功能等均未有严重不良反应发生。结论:益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性HSPN的疗效确切,能缩短肾外症状消失时间,调节肾功能,提高机体免疫功能,抑制炎症反应,改善肾脏微循环,减轻单纯服用西药的不良反应。

重度创伤性颅脑损伤后凝血功能障碍患者血浆α2-抗纤溶酶、vWF及ET-1水平及其影响因素分析

目的探讨重度创伤性颅脑损伤(TBI)后凝血功能障碍患者血浆α2-抗纤溶酶(α2-AP)、血管性血友病因子(vWF)及内皮素-1(ET-1)水平变化及影响因素。方法回顾性分析2021年1月—2022年12月南阳市第一人民医院神经外科和新乡市中心医院神经外科收治的106例重度TBI患者。其中男性58例,女性48岁;年龄32~60岁,平均43.7岁。根据TBI后24 h内是否发生凝血功能障碍分为凝血正常组(74例)和凝血障碍组(32例)。比较两组重度TBI患者临床资料和入院次日清晨的凝血功能指标及血浆α2-AP、vWF、ET-1水平;Pearson相关性分析重度TBI后凝血功能障碍患者血浆α2-AP、vWF、ET-1水平与凝血功能指标的关系;Logistic回归性分析影响重度TBI患者发生凝血功能障碍的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆α2-AP、vWF、ET-1水平对重度TBI患者发生凝血功能障碍的预测价值。结果两组患者年龄、入院GCS、入院头部最高AIS和入院时平均MAP比较,差异有统计学意义[(45.4±5.7)岁vs.(42.8±4.2)岁、(6.7±1.1)分vs.(7.2±0.9)分、(4.6±0.8)分vs.(3.7±0.6)分、(84.1±11.2)mmHg vs.(91.0±9.7)mmHg],P<0.05。凝血障碍组TBI患者PT、APTT和INR等凝血功能指标水平和血浆α2-AP、vWF、ET-1水平高于凝血正常组,纤维蛋白原(FIB)水平低于凝血正常组[(27.9±3.4)s vs.(12.0±1.9)s、(66.4±5.8)s vs.(36.2±2.3)s、1.6±0.2 vs.1.0±0.1、(67.8±8.2)mg/L vs.(19.3±2.4)mg/L、(162.5±24.6)%vs.(94.8±10.4)%、(65.1±5.2)mg/L vs.(41.6±3.9)mg/L、(2.6±0.3)g/L vs.(3.9±0.5)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析,重度TBI后凝血功能障碍患者血浆α2-AP、vWF、ET-1与PT呈强正相关(r=0.723、0.528、0.586,P<0.05),与APTT呈强正相关(r=0.646、0.572、0.585,P<0.05),与INR呈强正相关(r=0.592、0.507、0.548,P<0.05),与FIB呈强负相关(r=-0.653、-0.672、-0.526,P<0.05);Logistic回归分析显示,入院时GCS降低(OR=2.593,95%CI:1.018~6.606,P<0.05)、α2-AP水平升高(OR=3.019,95%CI:1.107~8.236,P<0.05)和vWF水平升高(OR=2.729,95%CI:1.028~7.243,P<0.05)为重度TBI患者发生凝血功能障碍的相关危险因素;ROC曲线显示,α2-AP、vWF、ET-1预测重度TBI患者发生凝血功能障碍的AUC分别为0.887(95%CI:0.805~0.969,P<0.05)、0.828(95%CI:0.734~0.922,P<0.05)和0.807(95%CI:0.695~0.918,P<0.05),联合检测的AUC为0.912(95%CI:0.854~0.970,P<0.05),灵敏度为91.67%,特异度为87.14%。结论重度TBI后凝血功能障碍患者血浆α2-AP、vWF和ET-1水平均显著升高,其中血浆α2-AP、vWF水平升高为重度TBI患者发生凝血功能障碍的相关危险因素。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

TGF-β1、IFN-γ及SESN2细胞因子在多种关节炎中的表达及临床应用

探讨不同种关节炎病人的转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)及人Sestrin2蛋白(SESN2)细胞因子变化水平和在临床上的价值。方法 选择2021年5月-2023年11月潍坊市人民医院治疗的159例关节炎病人,根据类型不同分成痛风性关节炎组(n=53例)、骨性关节炎组(n=51例)和类风湿性关节炎组(n=55例);选择该时间段体检者57例为对照组;采用酶联免疫吸附试验测定TGF-β1、IFN-γ及SESN2水平,分析TGF-β1、IFN-γ及SESN2在多种关节炎中的诊疗效能。结果 观察组TGF-β1、IFN-γ及SESN2水平高于对照组(P<0.05);类风湿性关节炎组TGF-β1、IFN-γ及SESN2高于骨性关节炎组(P<0.05),低于痛风性关节炎组(P<0.05),上述指标痛风性关节炎>类风湿性关节炎>骨性关节炎;ROC曲线结果表明,TGF-β1、IFN-γ及SESN2联合测定在不同类型关节炎中具有比较高的诊疗效能,要比单一生化指标高(P<0.05)。结论 对于确诊的关节炎病人伴有TGF-β1、IFN-γ和SESN2水平升高,能在一定的程度上反应病人的病情严重程度,且不同的指标测定能提高诊疗效能。

BecIin-1、BcI-2表达与非小细胞肺癌患者病理特征及预后关系的研究

目的 探讨BecIin-1、B淋巴细胞瘤-2(BcI-2)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)的病理特征以及预后关联情况。方法 选取2021年1月~2023年1月本院收治的NSCLC患者100例的病理资料,分为癌灶组织组和癌旁组织组。通过免疫组织化学法分别进行BecIin-1、BcI-2测定,按照高、低表达分析其与NSCLC病理特征及预后的关系。结果MSCLC患者癌灶组织测定BecIin-1高表达低于癌旁组织,BcI-2高表达高于癌旁组织,对比差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析:BecIin-1高表达者TNM分期比低表达者低,分化程度比低表达者高(P<0.05);BcI-2高表达者淋巴结转移率低于低表达者,分化程度比低表达者低(P<0.05)。BecIin-1蛋白表达与TNM分期、分化程度有关,BcI-2蛋白表达与淋巴结转移、分化程度有关;NSCLC患者癌灶组织BecIin-1高表达总生存率比较低表达更高,癌灶组织BcI-2蛋白高表达者,BecIin-1低表达者的预后更差,BecIin-1高表达在预后良好,BecIin-1不同表达者的5年生存率对比差异有统计学意义(P<0.05);。结论 NSCLC患者的肿瘤组织中,存在较低水平的BecIin-1蛋白表达的情况,而高BecIin-1表达能够作为Bcl-2蛋白高表达NSCLC的独立预后标志物。

常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析

目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及结构完整,未见明显病理变化和细胞凋亡;NBO组神经细胞形态及结构不规则,出现明显的水肿和空泡,并伴有大量的凋亡细胞;NBO+Nrf2激活剂组脑组织病理损伤较NBO组明显减轻。与常氧组比较,NBO组脑组织Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧组比较,NBO组第2~4天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组第2~4天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NBO可诱导新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤,导致远期认知功能障碍,可能与下调Nrf2/HO-1信号通路表达有关。

FAM 19A 4、PAX 1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变早期诊断中的价值

背景与目的:目前有关宫颈病变的DNA甲基化研究较多,但DNA甲基化作为宫颈病变的诊断及分流指标在临床实践中的报道较少。本研究拟探讨FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化在宫颈病变进展中早期诊断的价值。方法:收集2020年3月—2022年3月在郑州大学第三附属医院同时行宫颈液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)和HPV检测的患者的宫颈细胞学标本共129例,采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测不同宫颈病变中FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化改变情况,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估3个基因甲基化改变对宫颈病变的诊断价值。本研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会批准(伦理审批编号:2023-135-01)。结果:根据病理学检查结果分为4组:未见上皮内病变或恶性细胞(no intraepithelial lesions or malignant lesions,NILM)组(42例)、低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组(28例)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(36例)和鳞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(23例)。随宫颈病变级别的增加,FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因甲基化检出率逐步增高,差异有统计学意义(P均<0.05)。在HSIL组FAM19A4、PAX1、miRNA124-2甲基化检出率分别为81.2%、80.5%和71.8%,在SCC组3种基因甲基化检出率均高达100.0%;细胞学诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.731,诊断灵敏度和特异度分别为65.9%和80.4%;FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因单独诊断HSIL+(HSIL和SCC)时,PAX1甲基化诊断HSIL+的效能最高,AUC为0.925,灵敏度为92.8%,特异度为87.3%;两两联合诊断时,FAM19A4与PAX1联合诊断HSIL+的AUC为0.930,灵敏度为95.7%,特异度为87.1%;FAM19A4与miRNA124-2联合诊断HSIL+,AUC为0.895,灵敏度为97.6%,特异度为85.7%;PAX1联合miRNA124-2诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为95.7%,特异度为89.1%;PAX1、FAM19A4及miRNA124-2基因甲基化联合诊断HSIL+,AUC为0.928,灵敏度为100.0%,特异度为81.8%。结论:FAM19A4、PAX1及miRNA124-2基因启动子区甲基化诊断宫颈病变具有较高的灵敏度和特异度,有潜力成为宫颈病变早期诊断的新指标。