N-(Z)-9-十八烯基-2-丙磺酰胺对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响及其机制

探索新化合物N-(Z)-9-十八烯基-2-丙磺酰胺(N15)对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗小鼠的影响并探讨其可能作用机制。采用链脲佐菌素(STZ)连续小剂量腹腔注射诱导T2DM小鼠模型,N15(50、100和200mg·kg^(-1)·d^(-1))和吡格列酮(6 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃给药6周,期间分别对小鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行测定比较;并于末次给药后测定各组小鼠葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(IPITT);通过Western blot对能量代谢关键蛋白Akt、AMPK和Glut4加以分析。结果表明,N15可显著降低模型小鼠FBG、Fins和HOMA-IR水平(P<0.01),改善葡萄糖及胰岛素耐受程度(P<0.01,P<0.001),并显著上调肝脏p-Akt、p-AMPK和Glut4蛋白表达水平(P<0.01),且作用效果与吡格列酮相当(P>0.05)。上述结果表明,新型化合物N15具有改善2型糖尿病胰岛素抵抗的功效,其机制可能与增加肝内胰岛素受体调节及促使磷脂酰肌醇3磷酸磷酸化相关。