N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸的合成

以苯乙酮和乙醛酸为原料制得3-苯甲酰基丙烯酸乙酯,与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐经迈克尔加成、还原、拆分制得标题化合物,总收率约20%,纯度达99.8%。该方法简单可行,工艺可靠。

2′-脱氧腺苷-5′-N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸酯的合成

以N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸和2′-脱氧腺苷为原料合成了标题化合物。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。实验结果表明,2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)在该反应中是一种较好的缩合试剂。此外发现,N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸乙酯在皂化反应中会消旋。

(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成

以L-丙氨酸为原料,经苄基保护、格氏反应和脱苄基反应合成了(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇,总收率48.1%,其结构经1H NMR,IR,EI-MS和元素分析表征。

2-[1-(叔丁氧羰基氨基)乙基]噻唑-4-甲酸甲酯的合成

以 (S) 丝氨酸和N Boc (S) 丙氨酸为原料 ,经酯化、偶合、TBS保护、硫化、脱保护、环合 ,脱氢等七步反应 ,合成了对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Obyanamide的噻唑结构片段 2 [1 (叔丁氧羰基氨基 )乙基 ]噻唑 4 甲酸甲酯 ,其ee值大于 98% ,总收率为 2 1 4%

DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及乙醛脱氢酶1、Notch信号通路受体和配体表达的影响

目的观察γ-分泌酶抑制剂(GSIs)DAPT对结肠癌细胞株HT-29增殖及结直肠癌肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch信号通路受体Notch4、Notch信号通路配体DLL1表达的影响。方法体外培养HT-29细胞,取对数生长期细胞用于实验。分别以0、5、10、20、40、80μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24、48、72 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,用MTT比色法检测细胞增殖能力(以OD值表示)。分别以0、20、40μmol/L的DAPT作用于HT-29细胞24 h后,采用RT-PCR法检测细胞中的ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA,分别采用Western blotting法和免疫组化法检测ALDH1、Notch4、DLL1蛋白。分析HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA及蛋白表达的相关性。结果DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用呈一定剂量、时间依赖性,40、80μmol/L浓度组培养48、72 h时细胞增殖能力低于培养24 h时(P均<0.05)。DAPT处理后的细胞形态出现典型凋亡状态改变。20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA相对表达量低于0μmol/L组(P均<0.05)。0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。免疫组化染色图像分析结果示,0、20、40μmol/L的DAPT作用后HT-29细胞中ALDH1、Notch4、DLL1蛋白表达OD值依次降低(P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1 mRNA表达与Notch4 mRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.997、0.998,P均<0.05)。HT-29细胞中ALDH1、DLL1蛋白表达与Notch4蛋白表达均呈正相关关系(r分别为0.998、0.999,P均<0.05)。结论 DAPT作用后,细胞增殖受到抑制,细胞中ALDH1、Notch4、DLL1 mRNA和蛋白表达下调;DAPT对HT-29细胞的增殖抑制作用可能与降低肿瘤干细胞特性、下调Notch信号通路受体与配体表达实现的。

(R,S)-N-(1-乙氧羰基)-3-苯丙基-L-丙氨酸的合成

(S)-苹果酸经羟基保护并脱水得(S)-2-乙酰氧基丁二酸酐,经傅-克酰化反应、钯炭催化还原后成乙酯得(S)-2-羟基-4-苯丁酸乙酯,与三氟甲磺酸酐成酯后,与L-丙氨酸苄酯发生取代反应,最后氢化脱苄制得(R,S)-N-(1-乙氧羰基)-3-苯丙基-L-丙氨酸,总收率约30%。

急性冠脉综合征病人预后与血清Neu5Ac、S100A1水平的相关性

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)病人血清N-乙酰-神经氨酸(Neu5Ac)、S100A1水平与其预后的关系。方法:选取2017年1月—2019年6月于我院心内科接受治疗的152例ACS病人作为观察组,采用冠状动脉硬化程度(Gensini)评分根据冠状动脉狭窄程度将ACS病人分为轻度组(42例)、中度组(63例)、重度组(47例)。另选取同期于我院体检的健康志愿者100名作为对照组。比较两组血清Neu5Ac、S100A1水平差异。ACS病人出院后随访6个月,根据病人预后情况分为预后不良组(45例)和预后良好组(107例)。采用多因素Logistic回归分析影响ACS病人预后的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清Neu5Ac、S100A1水平对ACS病人不良预后的预测价值。结果:观察组血清Neu5Ac、S100A1水平高于对照组(P<0.05)。重度组血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini评分高于中度组和轻度组,中度组血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini评分高于轻度组(P<0.05)。预后不良组血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini评分均高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Neu5Ac、S100A1水平及Gensini评分是ACS病人预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Neu5Ac、S100A1水平及二者联合检测预测ACS病人不良预后的AUC分别为0.809,0.830,0.912。结论:ACS病人血清Neu5Ac、S100A1水平明显升高,其水平变化与病人的短期预后密切相关,是ACS病人临床预后的重要危险因素。

马来酸依那普利的合成与表征

研究了由3-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合并用Pd/C催化加氢还原合成N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸,再用双(三氯甲基)碳酸酯进行酰氯化,最后与L-脯氨酸直接缩合成盐获得马来酸依那普利的新方法。产品总收率为50%。对产品结构进行了表征。

培哚普利叔丁胺盐的合成

以(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸和N-[(1S)-(1-乙氧羰基)-丁基]-(S)-丙氨酸为原料,经酯化、缩合、氢化3步反应合成培哚普利叔丁胺盐,总收率为46%。产物经IR、NMR和质谱进行了确认。对文献工艺条件进行了优化,操作简便,成本低,适合工业化生产。