N-乙酰化酶2基因型对中国肺结核患者异烟肼代谢的影响

目的研究N-乙酰化酶2(NAT2)基因型对中国肺结核患者异烟肼(INH)代谢的影响。方法采用反向点交法(RDB)检测中国肺结核患者NAT2基因型;柱前衍生化高效液相色谱法检测服药2 h后血浆中INH及其代谢物乙酰化INH(Ac- INH)浓度。结果46例患者基因型包括野生型wt/wt(n=17)、杂合子m/wt(n=22)、突变型纯合子m/m(n=7)。血浆INH及AcINH浓度分别为(12.74±10.51)和(12.49±9.61)μmol·L^(-1)。3个基因组INH、AcINH浓度比为1:1.37:1.77和1:0.77:0.75;3组AcINH与INH比值(R_(A/I))为1:0.52:0.40(P<0.01)。结论不同NAT2基因型的结核患者对INH代谢能力差异显著,存在基因剂量现象。NAT2基因分型对结核患者合理用药具有重要意义。

人类N-乙酰化酶2蛋白质分子的计算机三维模拟

目的:对人类N-乙酰化酶2(NAT2)蛋白质分子进行计算机三维模拟。方法:将下载的蛋白质序列结合计算机三维模拟技术对NAT2进行三维模拟,并对其进行物理、化学、生物学等特征分析,初步判断蛋白质分子的部分化学和物理学性质,对其某些功能作出预测。结果:利用蛋白质序列分析软件包ANTHEPORT5.0模拟出NAT2可能的结构;预测到NAT2的蛋白等电点(pH i)=5.495,相对分子质量=33 544以及NAT2的滴定曲线和物理化学特征性曲线;对NAT2第282个氨基酸位点附近的片段绘制出HelicalW heel图。结论:能利用计算机模拟出NAT2的可能结构,并可作出一定的分析和预测,此种方法可用于NAT2基因多态性的分析。

反向点杂交法检测中国人N-乙酰化酶基因型

目的 建立快速方便的反向点杂交法 (RDB)检测中国人N 乙酰化酶 (NAT2 )基因型。方法 采用PCR法扩增生物素标记的DNA片段 ,与固定在尼龙膜上的等位基因特异性寡核苷酸探针进行杂交 ,通过非同位素法显色检测杂交结果 ,分析NAT2 5种主要突变位点。用本法对 4 8名肺结核患者NAT2基因型进行了分析。结果 RDB法与等位基因特异扩增法结果完全一致。 4 8名肺结核患者NAT2 5、 6、 73种突变型等位基因的基因频率分别为 1 0 4 %、2 2 9%和 15 6 %。野生型纯合子、杂合子和突变型纯合子分别为 33 3%、5 4 2 %和 12 5 %。结论 RDB法检测NAT2基因型准确、方便 ,适用于指导临床合理用药。

N-乙酰化转移酶2基因多态与喉癌遗传易感性的研究

目的 探讨N 乙酰化转移酶 2 (NAT2 )基因多态与喉癌遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,对 6 2例喉癌患者进行研究 ,测定其NAT2基因型 ,按吸烟指数 (SI)不同 ,分层分析患癌风险。并与 5 6例非肿瘤患者进行对照。结果 喉癌组慢乙酰化型基因型频率为 80 .6 % ,对照组为 6 0 .7% ,两者差异有显著性 (χ2 =5 .70 ,P =0 .0 17)。高吸烟剂量组的NAT2慢乙酰化型个体 ,患喉癌风险明显高于低吸烟剂量组 ,比值比 (OR)分别为 5 .6 4和 1.38,95 %可信限 (95 %CI)分别为 1.77～ 17.92和 0 .4 2～ 4 .5 2。结论 NAT2慢乙酰化型个体患喉癌风险增加 ,在喉癌发生过程中 。

N-乙酰化转移酶2基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系研究

目的探讨N-乙酰化转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药物致肝损伤相关实验室指标的相关性。方法应用焦磷酸测序法检测抗结核治疗3个月内出现肝损伤患者41例和未出现肝损伤患者88例的NAT2基因多态性,并对所有患者肝功能检测指标进行分析。结果抗结核治疗后,不同NAT2乙酰基因型结核病病例的6项肝功能指标较治疗前均有升高(P均<0.01)。抗结核治疗后,不同基因型的ALT检测值之间存在差异(P<0.05),其中快乙酰型的ALT水平明显低于慢乙酰型(P<0.05);但其他5项肝功能指标在不同基因型间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NAT2基因多态性与患者治疗后ALT水平升高存在一定相关性,应重视该指标的变化。