N-乙酰基-S-烯丙基-L-半胱氨酸的合成及其抗辐射活性

以L-半胱氨酸为原料,经取代和酰化两步反应合成目标产物N-乙酰基-S-烯丙基-L-半胱氨酸(N-acetyl-S-allyl-L-cysteine,NAc-SAC)。以^(137)Csγ射线照射至不同剂量的ICR小鼠作为研究对象,通过30 d存活率实验、血相和免疫系统实验、各项脏器指数以及外周血淋巴细胞彗星实验,研究目标化合物分别在200、400、600 mg/kg给药剂量下的抗辐射活性。ICR小鼠经伽马射线照射至致死剂量7.5 Gy后,其存活率由单纯照射对照组的41.6%,分别提高到NAc-SAC给药组的58.3%、50.0%和66.7%,平均存活天数明显延长。^(137)Csγ射线照射至亚致死剂量6.0 Gy后,NAc-SAC在不同程度上增加了受照小鼠的脾指数、脾结节数(CFU-S)、骨髓DNA含量和白细胞数。彗星实验中7.0 Gy伽马射线照射联合NAc-SAC给药组小鼠外周血淋巴细胞的尾长、尾矩、Olive尾矩和尾部DNA百分含量明显低于7.0 Gy伽马射线单纯照射组(p<0.01),提示NAc-SAC可明显降低辐射导致的DNA损伤。本研究表明,目标化合物NAc-SAC具有一定的抗辐射损伤作用。

接触环氧乙烷医务人员尿液中N-乙酰基-S-(2-羟乙基)-L-半胱氨酸水平测定方法研究

目的探讨接触环氧乙烷(EO)医务人员尿液中N-乙酰基-S-(2-羟乙基)-L-半胱氨酸(HEMA)的测定方法,尝试评估该群体EO内暴露水平。方法选取江苏省中医院日常工作中接触、使用EO消毒医疗用品的12名手术室器械护士作为试验组,另选取同期未接触EO消毒医疗用品的12名放射科医护志愿者作为对照组,收集两组研究对象工作日24 h尿液,尿样在酸化、离心、过滤、稀释后,经超高效液相色谱仪(UPLC)C18色谱柱分离,以乙酸水溶液、乙腈为流动相进行梯度淋洗,再经三重四极杆串联质谱多反应监测模式定性、定量,比较两组HEMA水平。结果HEMA的线性范围为0.1~100.0μg/mL,相关系数为0.9991,检出限为0.03μg/mL,定量限为0.1μg/mL;当加标水平为5.0、20.0、80.0μg/mL时,测得加标回收率为91.6%~94.7%,批内精密度为4.7%~7.2%,连续测定3 d的批间精密度为4.5%~8.1%;试验组和对照组HEMA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究所使用方法的主要性能指标均满足《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》的要求,适用于接触EO医务人员尿液中HEMA水平的测定,所需仪器设备均较常见,便于推广。

尿中N-乙酰基-S-（正丙基）-L-半胱氨酸测定的高效液相色谱-质谱法

目的 建立1-溴丙烷职业接触人群尿中代谢产物N-乙酰基-S-（正丙基）-L-半胱氨酸（n-propylmercapturic acid,AcPrCys）的测定方法.方法 尿样制备后,通过固相萃取柱净化浓缩,采用C18反相色谱柱分离,以乙腈和0.2％乙酸水溶液为流动相梯度淋洗,用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS-MS）法进行测定,外标法定量.结果 AcPrCys测定的线性范围为15～1 000 μg/L,相关系数0.999 6;当添加浓度为20、150和300 μg/L时,回收率为88.6％～92.6％,相对标准偏差为2.7％～8.1％.结论 该检测方法各项指标均符合GBZ/T 210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分：生物材料中化学物质测定方法》的要求,适用于尿中AcPrCys的测定.

大蒜烯丙基硫化物的分离鉴定及抗氧化性

为了研究大蒜烯丙基硫化物的抗氧化活性,该文利用离子交换层析与制备液相技术从大蒜中分离得到S-烯丙基-L-半胱氨酸(S-allyl-L-cysteine,SAC)、S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜(S-allyl-L-cysteine sulfoxide,ACSO)和γ-谷氨酰-S-烯丙基-L-半胱氨酸(γ-L-glutamyl-S-allyl-L-cysteine,GSAC)3种水溶性烯丙基硫化物。分离产物利用高效液相色谱-电喷雾离子化串联质谱联用(high performance liquid chromatography-electrospray ionization-mass/mass spectrometry,HPLC-ESI-MS/MS)、核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1H NMR)和核磁共振碳谱(carbon-13 nuclear magnetic resonance,13C NMR)技术及比旋光度检测方法鉴定,并与合成标准品比对分析确定。同时,该文以具有半胱氨酸结构的还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)为参照测定了SAC、ACSO、GSAC的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除能力及铁离子螯合能力。结果表明,SAC和GSAC对DPPH自由基的清除率较高(73.55%,72.68%)且与GSH(71.14%)无显著性差异(P<0.05);SAC和ACSO对铁离子的螯合率较高(81.21%,79.18%)且与GSH(78.13%)无显著性差异(P<0.05),尤其是GSAC对铁离子螯合率(92.76%)显著性高于GSH(P<0.05),证实了3种硫化物均具有很好的抗氧化性能。研究结果进一步解释和阐述大蒜硫化物的螯合能力,进而为大蒜硫化物以抗氧化为基础的其他功能活性研究提供参考。

社区人群晨尿1-溴丙烷代谢产物与外周血液参数的关联

[背景]环境污染物1-溴丙烷广泛存在于生活环境中,但其对一般人群的健康影响仍不明确。[目的]评估社区人群尿1-溴丙烷代谢产物与血常规指标的关联。[方法]以武汉-珠海队列基线的3512名18~80岁社区成年居民为研究对象,通过问卷调查收集人口学基本特征、疾病史以及生活习惯等相关信息,体格检查测定身高、体重和血压等指标,使用全自动血液分析仪测定血常规指标,并应用超高效液相色谱耦合电喷雾串联质谱仪检测晨尿中1-溴丙烷代谢产物N-乙酰基-S-(正丙基)-L-半胱氨酸(BPMA)。采用广义线性模型和logistic回归模型分析尿BPMA浓度与血常规指标及其异常情况的关联,进一步按照个体因素和生活方式分层,分析不同亚组尿BPMA浓度与血常规指标的关联,并且探究各分层变量对上述关联的效应修饰作用。所有模型均校正了性别和年龄等混杂因素。[结果]研究对象年龄为(52.78±12.77)岁,男性占30.1%。尿BPMA经尿肌酐校正后的中位数(M)及第25、75百分位数(P_(25),P_(75))浓度为0.90(0.50,1.73)mg·mol^(-1)。连续性数据分析显示,尿BPMA浓度自然对数转换值每增加1个单位,白细胞数、淋巴细胞数、淋巴细胞百分比、平均血红蛋白浓度和血小板数分别减少0.078×10^(9) L^(-1)、0.031×10^(9) L^(-1)、0.307%、3.518 g·L^(-1)和2.469×10^(9) L^(-1)(均P<0.05);红细胞比容和平均红细胞体积水平分别增加0.440%和1.140 fL(均P<0.05);平均血小板体积和平均血小板体积与血小板计数比值的自然对数转换值分别增加0.014 fL和0.020(均P<0.05)。以BPMA为四分位等级变量分析发现,尿BPMA与淋巴细胞百分比、平均血红蛋白浓度和血小板数呈负向剂量-效应关系(均P_(trend)<0.05);与红细胞比容、平均红细胞体积、平均血小板体积和平均血小板体积与血小板计数比值呈现正向剂量-效应关系(均P_(trend)<0.05)。体重指数、吸烟和饮酒修饰了尿BPMA浓度与红细胞数、平均血红蛋白浓度、淋巴细胞百分比和血红蛋白等部分血常规指标的关联(均P<0.05)。此外,尿BPMA与平均红细胞体积和红细胞体积分布宽度异常上升以及平均血红蛋白浓度异常下降的风险增加相关,OR及其95%CI分别为1.316(1.171~1.478)、1.255(1.030~1.528)和1.200(1.035~1.392)。[结论]一般社区人群1-BP的暴露与白细胞和血小板计数的降低以及血细胞形态或功能发生异常变化有关。

接触1-溴丙烷尿代谢指标动态变化特征分析

目的研究员工接触1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)后,尿总溴、N-乙酰-S-(正丙基)-L-半胱氨酸[N-acetyl-S-(n-propyl)-L-cysteine,AcPrCys]的动态变化特征。方法检测一家光学玻璃制品公司清洗车间和对照车间员工一周内工作第1 d(W1)、第2 d(W2)、第4 d(W4)、第6 d(W6)班前和班后尿总溴和AcPrCys浓度,运用秩和检验方法进行统计分析,并绘制时间-浓度曲线图。结果工作场所空气中1-BP浓度为45.6 mg/m^3情况下,尿总溴检测浓度,对照组在32.8~948.1μg/L之间,清洗组在127.6~3 937.0μg/L之间。除W1班前,清洗组和对照组在不同时间班前和班后尿总溴浓度组间差异均有统计学意义(P>0.05)。尿AcPrCys检测浓度,对照组在4.0~12.8μg/L之间,清洗组在15.0~3 823.1μg/L之间,清洗组和对照组在不同时间班前和班后尿AcPrCys浓度组间差异均有统计学意义(P>0.05)。对照组尿总溴浓度检测范围较宽,清洗组尿总溴水平W4、W6班前浓度低,班后浓度高趋势明显,两者波幅最高达2.9倍。对照组尿AcPrCys浓度检测范围窄,清洗组波动较大,自W2开始班前班后浓度基本趋于稳定,两者波幅最高达1.6倍。结论尿总溴、AcPrCys均可反映1-BP体内代谢情况,尿AcPrCys作为1-BP内接触生物性标志物更有特异性和敏感性。