N-乙酰神经氨酸脑蛋白水解物Ⅱ饮品对新生鼠脑损伤的保护作用及早期安全性研究

目的:考察N-乙酰神经氨酸脑蛋白水解物Ⅱ饮品的早期安全性,探索其对新生鼠感染性脑损伤和新生鼠缺氧缺血性脑病的治疗作用。方法:早期安全性实验中,不同剂量N-乙酰神经氨酸脑蛋白水解物Ⅱ饮品给药组连续灌胃28 d,通过小鼠体重、脏器系数、血生化毒性指标和组织病理切片研究其早期安全性。构建新生鼠感染性脑损伤模型,检测给药后脑组织皮层炎症因子水平变化;检测造模后4周的抑郁样行为。建立新生大鼠缺氧缺血性脑病模型,观察造模后3 d的体重变化、短期行为学以及皮层炎症因子水平变化;测定造模后4周的长期神经行为学指标。结果:早期安全性实验显示,与对照组相比,不同剂量N-乙酰神经氨酸脑蛋白水解物Ⅱ饮品给药28d后体重、脏器系数、血生化毒性指标和组织病理均无显著差异。新生鼠感染性脑损伤实验显示,造模后脑皮层炎症因子明显升高,而不同剂量给药组可显著降低皮层炎症因子的表达,并改善造模引起的长期神经缺陷。新生鼠缺氧缺血性脑病实验表明,不同剂量药物对造模后大鼠体重的降低有所改善,神经行为明显改善,脑皮层炎症因子表达减少;药物也能拮抗造模引起的SOD活性下降及MDA含量的升高,并改善长期神经行为学功能。结论:N-乙酰神经氨酸脑蛋白水解物Ⅱ饮品安全无毒且对新生鼠感染性脑损伤和新生鼠缺氧缺血性脑病具有明显的保护作用。

血清N-乙酰神经氨酸、S100钙结合蛋白A1水平预测急性脑梗死患者预后的临床价值

[目的]探讨血清N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)及S100钙结合蛋白A1(S100A1)水平预测急性脑梗死(ACI)患者预后的作用.[方法]选择2021年8月—2022年8月间长葛市人民医院收治的80例ACI患者纳入研究组,根据病情分为轻度组(n=35)、中度型(n=30)和重度组(n=15),根据治疗后3个月的随访结果分为预后良好组(n=54)和预后不良组(n=26);另选择同时期行体格检查的70例健康者纳入对照组.所有研究对象均在入院后24 h内检测血清Neu5Ac、S100A1水平,并进行组间比较;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估ACI患者预后临床效能.[结果]研究组血清Neu5Ac、S100A1水平均明显高于对照组(P<0.05);重度组血清Neu5Ac、S100A1水平明显高于中度组和轻度组(重度组>中度组>轻度组,P<0.05);预后不良组血清Neu5Ac、S100A1水平均明显高于预后良好组(P<0.05);血清Neu5Ac、S100A1预测ACI预后的AUC分别为0.830和0.882,二者联合预测的AUC为0.927.[结论]ACI患者血清Neu5Ac、S100A1水平均明显升高,其水平变化与病情及预后密切相关,两者联合应用预测ACI预后的效果更佳.

血清Neu5Ac、S100A1水平与急性心源性脑梗死患者病情、预后的关系

目的 探讨血清N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)、S100钙结合蛋白质A1(S100A1)水平与急性心源性脑梗死患者病情、预后的关系。方法 选取2021年9月至2023年9月承德市中心医院收治的165例急性心源性脑梗死患者,根据梗死面积将患者分为小/中面积组(梗死直径≤4 cm,97例)和大面积组(梗死直径>4 cm,68例);根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为低NIHSS组(NIHSS<16分,108例)和高NIHSS组(NIHSS≥16分,57例)。检测患者Neu5Ac、S100A1水平,根据患者出院后3个月mRS评分将其分为预后不良组(n=41)和预后良好组(n=124)。采用Pearson相关法探讨血清Neu5Ac、S100A1与脑梗死面积、NIHSS评分的关系,采用多因素logistic回归分析影响因素。结果小/中面积组Neu5Ac、S100A1水平低于大面积组,差异有统计学意义(P<0.05)。低NIHSS组Neu5Ac、S100A1水平低于高NIHSS组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Neu5Ac、S100A1与脑梗死面积、NIHSS评分均呈正相关(均P<0.001)。预后良好组血清Neu5Ac、S100A1低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组梗死面积大面积比例、入院NIHSS评分低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。梗死面积大面积、入院NIHSS评分≥15.33分、Neu5Ac≥274.58 ng/mL、S100A1≥5.08 ng/mL是急性心源性脑梗死患者预后危险因素(P<0.05)。结论 血清Neu5Ac、S100A1与急性心源性脑梗死患者脑梗死面积、NIHSS评分有关,有望作为预测患者病情及预后的潜在标记物。

七氟烷致老龄小鼠认知功能减退时组蛋白乙酰化与NR2B-CREB-BDNF信号通路的关系

目的评价七氟烷致老龄小鼠认知功能减退时组蛋白乙酰化与含2B亚基的NMDA受体(NR2B)-环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的关系。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠48只,22月龄,体重32~40 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):对照组(C组)、七氟烷组(S组)、二甲基亚砜+七氟烷组(DS组)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺它(SAHA)+七氟烷组(SS组)。C组吸入100%氧气2 h,S组、DS组、SS组吸入3.0%七氟烷2 h,七氟烷吸入结束后24 h行Morris水迷宫实验(共6 d)。于七氟烷麻醉前2 h以及每天水迷宫实验前2 h,SS组腹腔注射SAHA 50 mg/kg,DS组腹腔注射等容量二甲基亚砜。水迷宫实验后立即处死小鼠取海马组织,采用Western blot法检测胞核乙酰化-H3以及胞浆NR2B、磷酸化CREB(p-CREB)、BDNF的表达水平。采用RT-PCR法检测NR2B和BDNF的mRNA表达水平。结果与C组比较,S组、DS组和SS组逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低,乙酰化-H3、NR2B、p-CREB、BDNF、NR2B mRNA和BDNF mRNA表达下调(P<0.05);与S组或DS组比较,SS组逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间百分比升高,乙酰化-H3、NR2B、p-CREB、BDNF、NR2B mRNA和BDNF mRNA表达上调(P<0.05);S组与DS组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论组蛋白乙酰化可通过调控NR2B-CREB-BDNF信号通路表达,参与七氟烷致老龄小鼠认知功能减退的病理生理机制。