异黄酮衍生物的合成——Ⅲ.7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基和2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1528和1519.1528的合成是由1,2,3-三羟基苯经Hoesch反应,制得2,3,4-三羟基-4′-硝基脱氧安息香。参照合成1441方法,合成了7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(I).1519的合成是由2,4-二羟基-4′-硝基脱氧安息香与醋酸钠在醋酐中缩合,再水解制得2-甲基-7-羟基-4′-硝基异黄酮,参照合成1441方法合成了2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(Ⅱ)。药理实验证实,它们抗缺氧作用不如1441。

N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺的合成

N - (6 -氯 - 3-吡啶基甲基 ) -N -乙胺是合成烯啶虫胺的重要中间体。本文对合成N - (6 -氯 - 3-吡啶基甲基 ) -N -乙胺的方法进行改进 ,优化条件为 :n(2 -氯 - 5 -氯甲基吡啶 ) ∶n(一乙胺 )为 1∶1.8,反应温度 4 0～ 4 5℃ ,反应时间 3h ,反应收率达 95 %。

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。

N-(6-氯-3-吡啶)甲基-N-乙胺的合成改进

提出一种改良的方法 ,以 2 -氯 - 5 -氯甲基吡啶 (CCMP)为原料 ,与乙胺反应 ,得到产物N - (6 -氯 - 3-吡啶 )甲基 -N -乙胺。考察了温度 ,时间 ,2 -氯 - 5 -氯甲基吡啶与乙胺的用量比对于反应产物的影响 ,得到优化的反应条件为 :温度室温 ,反应时间 1.0h ,n(C6H5Cl2 N)∶n(CH3 CH2 NH2 ) =1∶5 ,N - (6 -氯 - 3-吡啶 )甲基 -N -乙胺的收率为97%。产物通过GC—MS结构分析。

8-(N,N-二乙铵)-n-辛基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯对谷氨酸诱导神经细胞DNA损伤的影响

目的研究 8 (N ,N 二乙铵 ) n 辛基 3,4 ,5 三甲氧基苯甲酸酯 (TMB 8)对谷氨酸诱导神经细胞DNA损伤的影响。方法用谷氨酸诱导培养的大鼠皮层神经细胞DNA断裂 ,观察TMB 8对神经细胞DNA断裂和线粒体功能的影响。结果TMB 8能明显减轻谷氨酸诱导的大鼠皮层神经细胞DNA断裂并能改善线粒体功能。结论TMB 8具有抑制神经细胞DNA损伤的作用 ,其机制可能与其降低细胞内游离钙。

N-（6-氯-3-吡啶基甲基）-N-乙胺的合成

用途：烯啶虫胺是继吡虫啉、啶虫脒之后的又一个新型烟酰亚胺类杀虫剂，对害虫的突触受体具有神经阻断作用。据推测，它与烟碱相同，系在自发放电后扩大隔膜位差，并最后使突触隔膜刺激下降，结果导致神经的轴突隔膜电位图通道刺激殆失。烯啶虫胺具有杀虫谱广、作用方式独特、内吸和渗透作用卓越、速效性和持效性好、用量少、对人毒性低等特点。

N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺合成的中试研究

以2-氯-5-氯甲基吡啶和乙胺为原料合成N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙胺,对其进行中试放大研究。研究表明,减压脱溶过程对产品纯度及收率影响显著,而反应过程影响不大。采用加热均匀、蒸发速度快的升膜蒸发器替代釜式蒸发器可以显著提高产品质量和收率,产品纯度可达93%,收率可达94%。

3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺的合成

以间氨基乙酰苯胺为起始原料,经乙醛乙基化,再与氯乙酸甲酯反应合成3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺,并对合成工艺进行优化,得到较优工艺条件为:n(间氨基乙酰苯胺)∶n(乙醛)=1.0∶1.2,Pd/C(Pd质量分数5%)为催化剂,在氢气压力3.5 MPa,反应温度70℃下合成3-(N-乙基)氨基乙酰苯胺,收率为90.7%,色谱纯度为97.5%。以碳酸钠为缚酸剂,n〔3-(N-乙基)氨基乙酰苯胺〕∶n(碳酸钠)=1.0∶0.6,反应温度70℃下合成3-(N-乙基-N-甲氧碳酰甲基)氨基乙酰苯胺,收率为94.6%,色谱纯度为96.8%。

3-乙酰基-6-苯甲酰基-N-乙基咔唑的合成

The novel carbazole derivative — 3-biacetyl-6-benzoyl-N-ethylcarbazole was synthesized through alkylation and Friedel-Crafts acylation from carbazole.The structure of the target compound was characterized by 1HNMR,13CNMR,UV,IR and elemental analysis.The optimal synthetical conditions for the monoacylation was achieved by carrying out orthogonal experiments:when the mole ratio of benzoyl chloride and N-ethyl-carbazole was1.2:1,while the mole ratio of catalyst and N-ethylcarbazole was 1.2:1 at 25℃for 3h.The yield was about 94.6%.

3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯的合成及其^(125)I标记

合成了3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯(ATE)和N-琥珀酰亚胺-3-碘苯甲酸酯(SIB),其产率分别为45.4%和71.4%,并用核磁、质谱、红外等对它们的结构进行了表征。对ATE进行了125I标记,得到S125IB,标记率可达93.0%,放化纯度>98.0%。本方法为放射性药物碘的间接标记提供了重要参考。

N-[4-(间甲基苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺的合成

以N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺(Duloxetine)为原料,合成了标题化合物。中间体和产物的结构经1H NMR、IR和质谱表征。

N-甲基-N,N-二烯丙基-N-(3-脱氢枞酰氧基)丙基溴化铵的合成及其自聚动力学分析

以脱氢枞酸、3-溴-1-丙醇、甲基二烯丙基胺为原料制备了水溶性松香单体N-甲基-N,N-二烯丙基-N-(3-脱氢枞酰氧基)丙基溴化铵(DMDHAE),并使用核磁共振、气相色谱、元素分析、红外光谱、质谱、熔点仪等分析手段对合成产物的结构和性质进行了定量和定性分析。结果表明:所合成的DMDHAE纯度为91%,熔点为127～131℃,溶解度为1. 50～1. 60 g/m L;核磁和红外分析中出现了特征基团峰,质谱和元素分析与理论值一致。采用差示扫描量热仪对单体自聚进行监测,并利用自催化模型对其自聚动力学进行了研究。结果表明:DMDHAE具有可聚性,单体自聚的活化能(Ea)为124. 336 k J/mol,机理函数f(α)的表达式为SB(m,n)模型。

2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物抑菌活性研究

为了研究2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物中具有潜在应用价值的抑菌先导化合物。在0.1 g/L质量浓度下,采用菌丝生长速率法测定了14种2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-唑啉类化合物对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌的室内抑菌活性。结果表明,化合物1~化合物14对所测5种植物病原菌均表现出不同程度的抑菌活性,其中化合物9和化合物14对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌5种植物病原菌活性较好,其抑制率分别为15.69%~31.08%和16.28%~29.41%,表现出一定的广谱抑菌活性。初步拟定将这2个化合物作为进一步衍生修饰的先导化合物。

N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)]丙胺的合成

以β—苯基丙酸为起始原料,依次经硝化、N—酰化和还原反应合成了盐酸尼非卡兰药物中间体———N-(2-羟乙基)-N-[3—(4-硝基苯基)]丙基胺,三步总收率达66.5%。

N-硝基-N-(2,4,6-三氯苯基)-N′-3-甲基苯基脲的合成

合成了一种新型兼有植物生长调节剂和除草剂功效的N -硝基 -N - (2 ,4 ,6 -三氯苯基 ) -N′ -3-甲基苯基脲 ,并经元素分析。

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3′,4′-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构的研究

三尖杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物。在以磷酰基、磺酰基、乙酰基作N－苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应，合成三尖杉酯碱母核－（N－7，8－亚甲二氧苯并－3－氮杂环庚酮－1）时所得结果相差甚远。特别是用磷酰基保护甘氮酸衍生物可以避脱羰，顺利地进行内酰化反应，对合成三杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基为氨基酸中氮原子上的孤对电子的稳定作用，我们测定了N－二异丙基磷酰基－N－[2-(3′,4′－亚甲二氧苯基）]乙基甘氨酸的单晶结构。

3-二乙胺基-7-叔丁基荧烷的合成

以N,N-二乙胺基苯酚和邻苯二甲酸酐为原料合成2-羧基-4′-二乙胺基-2′-羧基二苯甲酮,然后再与对叔丁基苯酚反应生成3-二乙胺基-7-叔丁基荧烷,通过核磁共振、红外光谱对产物进行了表征,测定了其荧光光谱。结果表明在λex=521nm处激发出现最大荧光发射波长,λem=572nm。

2′-脱氧腺苷-5′-N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸酯的合成

以N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸和2′-脱氧腺苷为原料合成了标题化合物。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。实验结果表明,2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)在该反应中是一种较好的缩合试剂。此外发现,N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸乙酯在皂化反应中会消旋。

HPLC法测定N-羟基-N-(2-((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基氨基甲酸甲酯

采用Aglient Extend-C18 5μm 250mm×4．6mm色谱柱，流动相为甲醇-0．4%磷酸溶液（v：v=75：25），流速为1mL／min，275nm为检测波长，建立了测定N-羟基-N-（2-（（1-（4-氯苯基）-1H-吡唑-3-基）氧）甲基）苯基氨基甲酸甲酯含量的高效液相色谱分析方法。在进样量为0．53～3．52μg的范围内线性关系良好（y=125679．4x＋15010．4，r=0．9999），RSD0．24％，回收率99．2％～100．4％，分析周期为15min。方法快速、简便、准确，可用于N-羟基-N-（2-（（1-（4-氯苯基）-1H-吡唑-3-基）氧）甲基）苯基氨基甲酸甲酯反应液及产品的质量控制。