Williamson反应合成2-月桂氧基-N,N-二甲基乙胺

采用Williamson合成方法,以N,N-二甲基乙醇胺(C4H11NO)、氯代十二烷(C12H25Cl)及固碱(KOH)为原料,环己烷为带水剂,合成了2-月桂氧基-N,N-二甲基乙胺(C16H35NO)。对影响醚化反应各因素:原料配比、反应温度、反应时间以及催化剂的种类进行了探讨。用气相色谱法分析了产物含量,并用FT-IR、GC-MS和元素分析表征了产物结构。实验结果表明最佳工艺条件为:n(C4H11NO)∶n(C12H25Cl)∶n(KOH)=1.7∶1.0∶0.6;醚化反应温度:100℃;醚化反应时间:6h;催化剂:PEG-400(5mol%KOH),在此条件下2-月桂氧基-N,N-二甲基乙胺收率可达84.4%。

以基团为基准借电负性修正的分子距边矢量对N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物进行结构表征和活性预测

以基团为基准并借助电负性修正分子距边矢量 (VMDE) ,对N ,N 二甲基 2 溴苯乙胺类衍生物的结构进行表征 ,然后用多元线性回归技术 (MLR)建立新分子距边矢量与其生物活性的相关关系 ,结果表明 :新分子距边矢量与生物活性之间有良好的线性关系 ,复相关系数高达R =0 96 75 ,均方根误差RMS =0 140 ,解释方差EV =0 96 19,统计量F =87 8,优于文献使用常规取代基参数获得的结果 :R =0 917,S =0 2 38,F =5 0 1.为检查模型的稳定性和预测能力 ,还作了随机抽样检验和交互校验 。

N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物对大鼠生物活性的三维构效关系研究

N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物是一类有效的肾上腺素阻断剂,具有较高的生物活性.通过比较分子力场分析(CoMFA)方法,建立了22个标题化合物对大鼠阻断活性的三维定量结构-活性关系(3D-QSAR)模型.该模型显示立体场、静电场对生物活性贡献分别为67.3%,32.7%,其中立体场与受体之间的相互作用是造成阻断剂生物活性差别的主要因素.此3D-QSAR模型的交叉验证系数q2=0.862,传统的相关系数(非交互验证系数)R2=0.962.该模型给出的预测值与实验值非常接近,其方差比F=503.7,估计标准误差(S)为0.11.根据CoMFA模型的立体场、静电场三维等值线图不仅直观地解释了结构与活性的关系,而且为进一步设计高活性的标题化合物提供一定的理论依据.

水介质中N,N-二甲基-2-叠氮乙胺盐酸盐的合成反应动力学

N,N-二甲基-2-叠氮乙胺(DMAZ)是一种可替代肼类推进剂的新型低毒液体燃料。为了提高DMAZ的合成效率,利用紫外吸收光谱测定法研究了水介质中N,N-二甲基-2-氯乙胺盐酸盐与叠氮化钠反应合成N,N-二甲基-2-叠氮乙胺盐酸盐的动力学过程。结果表明,该反应为二级反应,337.15,347.15,357.15 K温度下的表观反应速率常数分别为1.337×10-3,3.403×10-3,7.082×10-3L·mol-1·min-1,表观活化能Ea为83.5 kJ·mol-1,指前因子k0为1.19×1010L·mol-1·min-1。

N,N-二甲基-1-(2-二苯膦基)二茂铁乙胺的合成

乙酸(1-二茂铁基乙基)酯1与二甲胺反应制备出N,N-二甲基-1-二茂铁乙胺2,收率74%.在正丁基锂/乙醚的反应体系中,化合物2进一步与二苯基氯化磷反应,制备出N,N-二甲基-1-(2-二苯膦基)二茂铁乙胺3,收率18%.化合物3的结构经1H NMR和31P NMR进行了表征,并进一步研究了其合成机理.

硫醇催化的(S)-N,N-二甲基-1-二茂铁基乙胺的外消旋化

以硫醇为催化剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,经自由基反应,使(S)-N,N-二甲基-1-二茂铁基乙胺发生外消旋化。考察了各反应条件对外消旋化效果的影响,结果表明,在以反应物摩尔比为n〔(S)-N,N-二甲基-1-二茂铁基乙胺〕∶n(苄硫醇)∶n(AIBN)=1∶1.2∶0.6,AIBN的滴加时间为18 h,甲苯为溶剂,回流条件下反应时,(S)-N,N-二甲基-1-二茂铁基乙胺能够完全外消旋化。此外,合成得到了含巯基的聚苯乙烯交联树脂催化剂,并初步考察了该催化剂的催化效果,外消旋化合物的e.e.值可达12%。

N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的合成

以2-乙烯基吡啶为起始原料,以水为溶剂,在回流状态下与甲胺乙酸盐进行加成反应,得到N-甲基-2-吡啶乙胺(倍他司汀),产率大于88%。将N-甲基-2-吡啶乙胺溶解于无水异丙醇中,通入干燥氯化氢气体,得到N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐,产率大于95%,反应总产率大于80%。并通过IR和HNMR,对中间体和目标产物进行了表征。

N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物活性与CoMFA、CoMSIA的研究

用比较分子力场分析(CoMFA)法和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)法,建立N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类化合物的3D-QSAR模型。CoMFA模型中,其交叉验证系数q2=0．792,传统的相关系数R2=0．955(R=0．978),相应立体场贡献为77．4％、静电场贡献为22．6％,优于文献的报导。CoMSIA研究中,其交叉验证系数q2=0．757,传统的相关系数R2=0．917 (R=0．958),其疏水场、立体场、静电场贡献依次为:42．9％、39．5％、17．6％。用两种模型分别预测检测集分子的活性,结果与实验值较吻合。说明所建的模型具有较好的预测能力。通过分析CoMFA分子场等值线图,可为优化N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物的结构提供理论指导。

HPLC法测定度米芬原料的有关物质

目的 建立高效液相色谱法检测度米芬原料的有关物质。方法 用Agilent 5TC C_(18)色谱柱;以乙腈为流动相A,0.03 mol·L^(-1)磷酸二氢钠+0.01 mol·L^(-1)十二烷基硫酸钠(磷酸调节pH至3.0)为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^(-1);柱温为40℃;检测波长为220 nm;进样量为20μL。结果 度米芬与有关物质苯酚(1)、N,N-二甲基-2-苯氧基乙胺(2)、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十烷铵(3)、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十四烷铵(4)及强制破坏产物均能完全分离。苯酚、N,N-二甲基-2-苯氧基乙胺、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十烷铵和溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十四烷铵分别在0.020 9~5.220μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、0.018 5~4.620μg·mL^(-1)(r=0.999 6)、0.019 8~4.960μg·mL^(-1)(r=0.999 7)、0.017 4~4.340μg·mL^(-1)(r=0.999 4)范围内线性关系良好;定量限分别为18.19、12.38、15.34、13.81 ng·mL^(-1),检测限分别为6.13、4.79、5.26、3.94 ng·mL^(-1);苯酚、N,N-二甲基-2-苯氧基乙胺、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十烷铵、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十四烷铵平均回收率分别为99.74%、100.08%、99.19%、98.79%,RSD分别为0.56%、1.12%、0.91%、1.42%(n=12)。结论 所建立的方法操作便捷,结果准确,灵敏度高,专属性强,可用于度米芬原料有关物质的质量控制。

有机胺控制AlCl_3与LiH合成AlH_3的研究

以Li H和Al Cl3为原料,且采用N,N-二甲基乙胺(DMEA)控制反应合成N,N-二甲基乙胺合氢化铝(DMEAA)。然后进行DMEAA与三乙胺(TEA)胺转换反应,得到三乙胺合氢化铝(TEAA);最后经过真空加热得到目标产物Al H3;同时用红外光谱(FT-IR)、粉末X-射线衍射(XRD)和热重分析(TG)对反应中间物及产物进行分析和表征。实验表明,该合成路线可行,以廉价的Li H代替Li ALH4有效降低Al H3的制备成本。

取代基物化参数及其在药物定量构效关系中的应用

把取代基电性、立体及疏水性物化参数组合建立一种新取代基描述方法,对环尿素类和N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物进行结构表征.对训练样本集通过逐步回归筛选变量,所建多元线性回归方程R2分别为0.853和0.960,留一法交互检验Rc2v分别为0.723和0.901;用预测集样本作外部预测,所得Qe2xt分别为0.7617和0.7653.结果显示:环尿素类化合物结构中苯环邻位立体、间位疏水、对位疏水及立体因素对该类药物抗HIV活性产生阻抑作用;N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类苯环上取代基立体因素及对位给电子效应有利于提高肾上腺素能阻断活性.

四种叠氮铵类离子液体的合成及其物性研究

以N,N-二甲基-2-叠氮乙胺（DMAZ）为起始物,通过烷基化和复分解反应,合成了四种以二氰胺根为阴离子的叠氮类离子液体（[Rdmaz][N（CN）2],R=乙基（e）,正丁基（b）,正己基（C6）,正辛基（C8））,测定了这些离子液体在一定温度范围内的密度、动力黏度和摩尔定压热容等物性,讨论了烷基链长对其物性的影响。结果发现,随烷基链中碳数的增加,离子液体的密度减小、动力黏度和摩尔定压热容增加。密度和温度之间呈线性关系;动力黏度与温度之间满足Vogel-Fulcher-Tamman（VFT）方程;摩尔定压热容与温度之间可用方程C p,m=a＋bT＋cT2拟合。四种离子液体均没有熔点,只有一个玻璃化转变温度（T g）,[edmaz][N（CN）2]、[bdmaz][N（CN）2]、[C6dmaz][N（CN）2]和[C8dmaz][N（CN）2]的T g分别为-102,-92,-89,-91℃。四种离子液体的分解温度在241~242℃之间,与烷基链长基本无关。

盐酸异波巴胺的合成和工艺改进

以 3,4 二甲氧基苯乙胺为原料 ,经N 苄基化、N 甲基化、脱甲基、酯化、脱苄及成盐反应合成盐酸异波巴胺 ,并采用“一锅烩”法合成重要中间体N 苄基 N 甲基 3,4 二甲氧基苯乙胺氢溴酸盐。合成实验中以价格便宜的Ni代替昂贵的Pd/C作催化剂或者采用NaBH4作还原剂 ,脱甲基反应中 ,由加压反应改为常压反应 ,操作简便 ,成本低 ,该工艺适合于工业化生产。产物的结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。

液体燃料DMAZ的研究进展

N,N-二甲基-2-叠氮乙胺(DMAZ)具有无毒、密度大、生成焓高、燃速高、燃烧产物洁净等优点,是可替代肼类推进剂的新型液体燃料。综述了液体燃料DMAZ的合成、性能及应用研究进展。建议:加快DMAZ配方的应用研究,推动该材料在液体推进剂中的应用;开发DMAZ合成新工艺,解决目前几种工艺存在的收率低、安全风险高、工艺复杂的问题。

人血浆中茴拉西坦代谢物的HPLC-MS测定及药物动力学研究

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度。以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol／L乙酸铵溶液(含0．5％甲酸和0．01％三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS采用ESI+电离源,选择正离子检测模式,检测的离子为m／z 135(2,M+H)和163(3,M+ H)。2在0．058～14．03μg／ml浓度范围内线性良好,回收率在90％以上。18名健康志愿者口服茴拉西坦胶囊0．2g后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、tmax、Cmax和t1/2分别为(9．21±1．72)μg·h·ml-1、(9．30±1．75)μg·h·ml-1、(0．47±0．11)h、(9．44±2．13)μg／ml和(0．66±0．10)h。

抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成

以2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N,N-二甲基-2-氯乙胺为原料,经两步N-烃基化反应合成了抗过敏药物盐酸松齐拉敏,总收率75.1%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

叠氮胺燃料点火催化剂的研究进展

概述了叠氮胺类燃料点火机理、点火催化剂的分类以及商业化进展,并对其未来发展的方向进行了展望。

抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成

抗过敏药物是医院日常医疗过程中比较常用的一种药物,对患者病情的康复有着重大作用,不仅是医院,就连小的诊所和药店里面也广泛应用到了抗过敏药物。抗过敏药物的种类繁多,不同的抗敏药物其抗敏效果不一样,有时为了更好的治疗疾病,减轻患者的病痛,医院会利用多种药物合成更有利于患者治疗的新型抗过敏药物,盐酸松齐拉敏就是一种常见的合成抗过敏药物,合成的原料包括2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N,N-二甲基-2-氯乙胺,其合成步骤为两次N-烃基化反应,其合成后的总收率为79.2%,最终合成功的结构要通过~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。