UHPLC-MS/MS法测定依那普利氢氯噻嗪复方制剂中潜在基因毒性杂质

目的通过合成基因毒性杂质N-亚硝基氢氯噻嗪(NO-HZCT),建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定依那普利氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基氢氯噻嗪。方法参考文献方法合成NO-HZCT,采用高分辨质谱对其相对分子量和结构进行确定;采用Agilent Eclipse Plus C_(18)RRHD(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵-0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,以0.1%甲酸的乙腈溶液作为流动相B,梯度洗脱,体积流量0.6 mL·min^(-1);采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对NO-HZCT进行定量检测。结果NO-HZCT质量浓度在0.51~50.67 ng·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)为0.9997;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为93.10%(RSD 3.7%)、104.30%(RSD 1.0%)和106.48%(RSD 1.8%);检测限和定量限分别为0.08 ng·mL^(-1)和0.27 ng·mL^(-1),3批样品中均检测出NO-HZCT。结论该方法灵敏度高、专属性强,可准确地对依那普利氢氯噻嗪制剂中遗传毒性杂质NO-HZCT进行定量检测,可为依那普利氢氯噻嗪制剂的质量控制提供参考,保障药品质量安全。