HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中曲美布汀及代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度及其药动学研究

目的建立一种快速、灵敏并同时测定人血浆中曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法。方法以莫沙必利为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,经HPLC-MS/MS分离分析。采用Diamonsil C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.02%甲酸)(60:40,v/v);流速0.3 m L·min^(-1),采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子监测,曲美布汀、N-去甲基曲美布汀和内标莫沙必利的定量分析离子对分别为m/z 388.2/343.1、374.4/195.1和422.3/198.2。结果曲美布汀在1.05~658.00 ng·m L-1(r=0.9992)与峰面积线性关系良好,定量限为1.05 ng·m L^(-1),低(2.63 ng·m L^(-1))、中(65.80 ng·m L^(-1))、高(562.40ng·m L^(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。N-去甲基曲美布汀在7.57~4730.00 ng·m L^(-1)(r=0.9975)内与峰面积线性关系良好,定量限为7.57 ng·m L^(-1),低(18.92 ng·m L^(-1))、中(473.00ng·m L^(-1))、高(3784.00 ng·m L^(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。结论本方法灵敏、准确、可靠,适用于曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀的人体药动学研究及其血药浓度监测。

LC-MS/MS同时测定曲美布汀和活性代谢物在Beagle犬体内的血药浓度及其药代动力学研究

目的:建立灵敏稳定的HPLC-MS/MS方法,用于测定Beagle犬血浆中的曲美布汀(TM)及N-去甲基曲美布汀(N-TM)含量,并研究曲美布汀片剂在健康Beagle犬体内的药代动力学。方法:样品处理采用液液萃取方法,选择西布曲明(IS)为内标。进行HPLC-MS/MS分析,采用ESI源,MRM离子检测模式,TM、N-TM和IS的检测离子对分别为m/z 388.2→343.2,m/z 374.2→195.2,m/z 280.3→125.1。单剂量给药300 mg后,测定犬血浆中TM及N-TM的浓度,并计算药代动力学参数。结果:血浆中TM及N-TM检测的线性范围分别为1～500 ng.mL-1(r=0.9959),0.2～100 ng.mL-1(r=0.9951),萃取回收率均高于85%,日内、日间RSD均小于10%。犬血浆中TM及N-TM Cmax分别为(192±32.1)ng.mL-1和(47.1±22.6)ng.mL-1,Tmax均为(0.667±0.258)h和(1.08±0.492)h,T1/2分别为为(10.8±4.27)h和(7.06±2.53)h。结论:该方法可简便、高效地测定犬血浆中TM及N-TM浓度,并应用于药代动力学研究。