改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质的检查方法

目的:改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质检查方法。方法:改变液相色谱分离条件,增加光照主要降解产物N-去甲基米非司酮的限度,并对不同厂家的米非司酮片进行有关物质测定。结果:改进方法耐用性更好,可以更好分离光照条件下的降解产物。结论:改进方法能更好地控制米非司酮片总杂和N-去甲基米非司酮,建议采用改进后的方法对米非司酮片有关物质进行检查。

米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_(max)分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^(-1);N-去甲基米非司酮的C_(max)分别为(676.66±168.83)和(692.78±210.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.37±6.59)和(18.87±6.90)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.33±7.52)和(19.86±7.98)h·μg·mL^(-1);羟基米非司酮的C_(max)分别为(181.42±43.52)和(186.37±47.81)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.00±1.21)和(4.22±1.71)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.13±1.29)和(4.36±1.91)h·μg·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中药物不良反应发生率为5.00%,其中参比制剂发生率为5.00%,受试制剂发生率为0。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论 25 mg米非司酮片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,安全性及耐受性良好。

HPLC法测定不同来源米非司酮胶囊的有关物质

目的：建立米非司酮胶囊有关物质测定的HPLC法，对其主要有关物质进行研究，制定有关物质合理限度，有效控制产品质量。方法：采用RP—HPLC法，色谱柱为C18柱，流动相：乙腈-10mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至2．5）（35：65），流速1．0mL·min^-1。，检测波长304nm，柱温35℃。结果：米非司酮胶囊中的主要杂质为N-单去甲基米非司酮，既是副产物也是降解产物。A企业3批样品中该杂质含量均为0．5％，B企业3批样品中该杂质含量均为0．2％。A企业3批样品杂质总量为0．6％～0．7％，B企业3批样品杂质总量为0．2％～0．3％。结论：本方法可快速有效分离米非司酮胶囊中各有关物质。对已知、未知有关物质分别设定不同限度，可有效控制该药品质量。