N,N-双乙酰胱氨酸在毕格犬体内的药动学

目的研究毕格犬静脉注射不同剂量N，N-双乙酰胱氨酸（DiNAC）后的药动学。方法毕格犬12只随机分成3组，分别静脉注射DiNAC25，12．5，6．25mg／kg，在设定的时间点采血，反相高效液相色谱法测定血浆中的DiNAC浓度，DAS程序计算其药动学参数。结果毕格犬静脉给予DiNAC后，其血药浓度-时间曲线符合二室模型一级动力学过程。AUC0→∞分别为3849．7±157．7，1683．0±90．5，757．1±344．2mg／（L·min），与给药剂量成良好的线性关系（r=0．9993）；Cmax分别为91．99±15．13，53．37±3．88，23．20±7．07mg／L，与给药剂量呈线性关系（r=0．993）；而t1／2α为1、1～1．9min，t1／2β为34．2～47．3min，分布容积（Vd）为0、38～0．49L／kg，显示非剂量依赖性特征。结论DiNAC在毕格犬体内的药动学过程为二室模型一级动力学过程，具有分布快，消除迅速的特点。

RP-HPLC测定大鼠N,N-双乙酰胱氨酸的血药浓度

目的:建立一种RP-HPLC测定大鼠血浆中N,N-双乙酰胱氨酸的浓度。方法:血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白后,上清液直接进样分析。色谱柱为LichrospherC18柱(5μm,150mm×4.5mm,ID),流动相为0.025mol/L磷酸二氢钾(磷酸调节pH至3.0)甲醇(90∶10,v/v),流速1.0mL/min,柱温25℃,检测波长205nm。对乙酰氨基酚为内标。测定了大鼠静脉注射N,N双乙酰胱氨酸40mg/kg后的血药浓度时间过程。结果:标准曲线线性范围为1.0～600.0μg/mL(r=0.9988),最低检测限为0.2μg/mL,回收率均大于90%,日内、日间精密度RSD均小于15%。结论:此方法快速、可靠,可用于N,N-双乙酰胱氨酸血药浓度分析及药代动力学研究。

四种半胱氨酸前体药对小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的 研究 2 甲基四氢噻唑 4 羧酸 (2 methylthiazolidine 4 carboxylicacid ,MTCA) ,四氢噻唑 4 羧酸 (thiazolidine 4 car boxylicacid ,TCA) ,N ,N 双乙酰胱氨酸 (N ,N diacetylcystine ,DAC) ,N 乙酰半胱氨酸 (N acetylcysteine ,AcCYS)对对乙酰氨基酚 (paracetamol,APAP)致急性肝衰竭 (acuteliverfailure ,ALF)的保护作用。 方法 小鼠ipAPAP 90 0mg·kg-1后 ,分别ipMTCA ,TCA ,DAC ,AcCYS ,监测小鼠血液化学和肝组织损害程度 ,监测小鼠凝血功能 ,高效液相色谱法监测血浆支链氨基酸和芳香族氨基酸 ,观察病死率。结果 4种半胱氨酸前体药均不同程度抑制血液化学的变化 ,减轻肝脏病理损害 ,改善凝血功能 ,纠正血浆氨基酸紊乱并降低病死率。结论 MTCA和DAC对APAP引起小鼠急性肝衰竭有明显保护作用 ,并优于Ac CYS 。

四种半胱氨酸前体药对小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的:研究2-甲基四氢噻唑-4-羧酸(2-Methylthiazolidine-4-Carboxylic acid,MTCA),四氢噻唑-4-羧酸(Thiazolidine-4-carboxylic acid,TCA),N,N-双乙酰胱氨酸(N,N-diacetylcystine,DAC),N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,AcCYS)对醋氨酚(Acetaminophen,APAP)致急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)的保护作用。方法:小鼠ipAPAP900mg·kg-1后,分别ip MTCA、TCA、DAC、AcCYS,监测小鼠血液化学和肝组织损害程度,监测小鼠凝血功能,高效液相法监测血浆支链氨基酸和芳香族氨基酸,观察病死率。结果:四种半胱氨酸前体药均不同程度抑制血液化学的变化,减轻肝脏病理损害,改善凝血功能,纠正血浆氨基酸紊乱并降低病死率。结论:MTCA和DAC对APAP引起小鼠急性肝衰竭有明显保护作用,并优于AcCYS,TCA无明显保护作用。