N,N-双十二烷基壳聚糖/聚(L-乳酸)复合膜的氢键及相容性研究

以氯仿为共溶剂,通过溶液共混,制备了不同组成的N,N-双十二烷基化壳聚糖/聚(L–乳酸)(NCS/PLLA)复合膜。利用红外光谱、热分析、WAXD及SEM探讨了复合膜的氢键作用和相容性。红外分析表明,NCS随PLLA的加入,NCS的缔合羟基伸缩振动由3430cm-1红移至3 380 cm-1、谱带变宽、吸收增强;随NCS的加入,PLLA的羰基伸缩振动由1 760 cm-1红移到1 753 cm-1。热重及热重微分分析表明,复合膜的热稳定性高于纯NCS;DSC分析表明,NCS的加入使PLLA的Tm降低,结晶度下降。WAXD分析表明,NCS的加入使PLLA在2θ=16.7°和2θ=19.1°的结晶衍射峰往低角度偏移、峰变宽、峰强逐渐减弱,当NCS为50%和75%时,PLLA的结晶衍射峰消失。SEM观察表明NCS/PLLA复合膜无相分离。实验结果表明NCS与PLLA存在较强的氢键作用,复合膜具有良好的相容性。

N,N-双十二烷基壳聚糖/胆固醇混合单分子膜及自组装囊泡性质

研究了添加胆固醇对N,N-双十二烷基壳聚糖(N,N-dilaurylchitosan,DLCS)单分子膜以及自组装囊泡性质的影响.结果表明,引入少量胆固醇会导致DLCS膜的凝聚性下降;当胆固醇含量增加到一定程度后,混合膜的凝聚性增强.添加胆固醇可显著改变DLCS载药囊泡的药物释放行为,少量胆固醇可以提高载药囊泡的释放速率和平衡药物释放百分率;而较高含量胆固醇则可抑制囊泡的释放速率和降低平衡药物释放百分率.此外,囊泡平衡药物释放率与其单分子膜压缩模量呈现一定线性关系,这说明胆固醇的引入导致囊泡分子膜凝聚性的改变,从而改变囊泡的通透性.通过调节胆固醇的加入量,可以制得药物释放行为在一定范围内可控的自组装囊泡.

N,N-双烷基壳聚糖结构对其自组装泡囊性质的影响

合成了不同主链相对分子质量的N,N-双辛烷基壳聚糖,N,N-双癸烷基壳聚糖及N,N-双十二烷基壳聚糖,并制备了相应的自组装泡囊,比较研究了侧链长度和主链相对分子质量对载药泡囊药物释放行为的影响。结果表明这类N,N-双长链烷基壳聚糖可形成粒径为100～150 nm的泡囊。原子力显微镜表明,侧链长度对N,N-双烷基壳聚糖泡囊的曲率有较明显影响,主链相对分子质量对泡囊的粒径影响较大。药物释放行为表明,侧链长度或主链相对分子质量的增大会导致药物释放速率的降低,达到平衡时的药物释放率也较低,而其相应自组装泡囊的载药量和包埋率却有所提高。

碱性离子液体碱化制备N-十二烷基壳聚糖

合成了1-甲基-3-丁基咪唑醋酸盐([Bmim]OAc)、1-甲基-3-丁基咪唑碳酸盐([Bmim]2CO3)及1-甲基-3-丁基咪唑氢氧化物([Bmim]OH)离子液体,由FTIR、1HNMR和元素分析对其结构进行了确证。首先,用离子液体对壳聚糖碱化,再用碱化后壳聚糖与溴代十二烷进行烷基化反应,制备了高取代度的N-十二烷基化壳聚糖。用FTIR、1HNMR、XRD对烷基化产物进行了表征。考察了时间、温度及物料配比对N-十二烷基壳聚糖取代度的影响,得到较佳的反应条件:n([Bmim]OH)∶n(壳聚糖原料)=3∶1,45℃碱化1 h,n(溴代十二烷)∶n(碱化后壳聚糖)=2∶1,烷基化反应温度80℃,反应时间3 h,在该条件下十二烷基壳聚糖的取代度达到81%以上。离子液体重复使用3次后,N-十二烷基壳聚糖的取代度仍大于80%。