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(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸的合成
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作者 庄金臣 沈祖源 +1 位作者 楼开炎 王卫 《合成化学》 CAS CSCD 2016年第5期433-436,共4页
在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧... 在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸,总收率43%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-ESI-MS确证。 展开更多
关键词 非天然 3- n-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸 合成
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N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的合成
2
作者 王安民 陈英杰 +2 位作者 陶铸 邓瑜 胡湘南 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期527-531,共5页
以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过酰化,取代,脱羧三步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后氧化甲基得到1-金刚烷基乙醛酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到1-金刚烷乙醛酸肟(4),还原4并用BOC酸酐保护氨基得到N-叔丁氧羰基-1-金刚烷基甘氨酸(5),... 以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过酰化,取代,脱羧三步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后氧化甲基得到1-金刚烷基乙醛酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到1-金刚烷乙醛酸肟(4),还原4并用BOC酸酐保护氨基得到N-叔丁氧羰基-1-金刚烷基甘氨酸(5),最后经高锰酸钾氧化得到DPP-IV抑制剂沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(6),总收率28%。 展开更多
关键词 n-羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘 沙格列汀 合成
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(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸的合成
3
作者 王建塔 陈瑞 +2 位作者 张毅 徐黔江 汤磊 《广州化工》 CAS 2017年第11期45-47,共3页
研究通过化学合成法制备沙格列汀关键中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸。以溴代金刚烷为起始原料,经亲核取代、混酸氧化、碱水解、肟化反应、催化氢化、氨基保护以及手性拆分等7步反应获得目标产物。所制备目标产物的总收... 研究通过化学合成法制备沙格列汀关键中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸。以溴代金刚烷为起始原料,经亲核取代、混酸氧化、碱水解、肟化反应、催化氢化、氨基保护以及手性拆分等7步反应获得目标产物。所制备目标产物的总收率17.1%,光学纯度98.7%。本合成工艺稳定,操作简便,条件温和,适合(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸工业化生产。 展开更多
关键词 沙格列汀 中间体 (S)-n-羰基-3-羟基-1-金刚烷甘 拆分
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高效液相色谱法手性拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体 被引量:5
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作者 丁徐中 黄金 王普 《浙江工业大学学报》 CAS 北大核心 2015年第3期298-301,共4页
建立一种使用多糖衍生物类手性色谱柱拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体的正相高效液相色谱方法,为实现通过拆分方法制备该化合物单一对映体的过程控制提供依据.采用手性色谱柱Chiralpak ID在正相液相色谱条件下拆分该对映... 建立一种使用多糖衍生物类手性色谱柱拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体的正相高效液相色谱方法,为实现通过拆分方法制备该化合物单一对映体的过程控制提供依据.采用手性色谱柱Chiralpak ID在正相液相色谱条件下拆分该对映体,通过考察流动相比例、柱温、流速对对映体分离效果的影响,得到最佳拆分条件为:以V(正己烷)∶V(乙醇)=85∶15为流动相,流速0.8mL/min,检测波长220nm,柱温30℃.可使N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体达到基线分离,分离度达3.72.该方法准确可靠,灵敏度高,重现性好,可用于该对映体的手性拆分. 展开更多
关键词 n-羰基-3-羟基-1-金刚烷甘 高效液相 手性拆分
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2-[1-(叔丁氧羰基氨基)乙基]噻唑-4-甲酸甲酯的合成 被引量:2
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作者 王晓季 陈立功 +1 位作者 李阳 孟祎 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第5期512-515,共4页
以 (S) 丝氨酸和N Boc (S) 丙氨酸为原料 ,经酯化、偶合、TBS保护、硫化、脱保护、环合 ,脱氢等七步反应 ,合成了对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Obyanamide的噻唑结构片段 2 [1 (叔丁氧羰基氨基 )乙基 ]噻唑 4... 以 (S) 丝氨酸和N Boc (S) 丙氨酸为原料 ,经酯化、偶合、TBS保护、硫化、脱保护、环合 ,脱氢等七步反应 ,合成了对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Obyanamide的噻唑结构片段 2 [1 (叔丁氧羰基氨基 )乙基 ]噻唑 4 甲酸甲酯 ,其ee值大于 98% ,总收率为 2 1 4% 展开更多
关键词 2-[1-(羰基基)乙基]噻唑-4-甲酯 合成 (S)- n-Boc-(S)- 环肽化合物
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N-叔丁氧羰基-β-环己基天冬氨酸苄酯的合成 被引量:5
6
作者 杨大成 范莉 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期498-500,共3页
The experimental results of Benzyl Ntertbutyloxycarbonylβcyclohexylaspartate(Ⅰ)were reported in this paper.Starting from cheap and accessible Laspartic acid,the key intermediate of βcyclohexyl Ntertbuty... The experimental results of Benzyl Ntertbutyloxycarbonylβcyclohexylaspartate(Ⅰ)were reported in this paper.Starting from cheap and accessible Laspartic acid,the key intermediate of βcyclohexyl Ntertbutyloxycarbonylaspartate(Ⅱ)was prepared by esterification of aspartic acid via cyclohexanol catalyzed by sulfuric acid and further acylation via Boc2O.The synthesis of the title compound of(Ⅰ)was performed by benzylization of(Ⅱ)through benzyl bromide.The method is facile and the yield is higher than that in literatures.The structures of these compounds were verified by1H NMR and mp.,or by the corresponding authentic compounds.The discussion of the preparative conditions of Ⅰ and Ⅱ was also given. 展开更多
关键词 n-羰基-β-环己基天冬苄酯 合成 n-羰基-天冬β-环已酯 天冬β-环已酯 制备
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N-叔丁氧羰基哌啶-3-乙酸的合成研究 被引量:2
7
作者 廖戎 周庆翰 《西南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2012年第4期587-591,共5页
以甘氨酸为起始原料经过酯化、还原胺化、狄克曼缩合、脱羧、魏悌希(Wittig)反应、催化氢化反应合成N-叔丁氧羰基哌啶-3-乙酸,通过正交实验法探索了原料配比、反应温度、反应时间对Wittig的影响.结果表明反应的最佳工艺条件为:原料配比n... 以甘氨酸为起始原料经过酯化、还原胺化、狄克曼缩合、脱羧、魏悌希(Wittig)反应、催化氢化反应合成N-叔丁氧羰基哌啶-3-乙酸,通过正交实验法探索了原料配比、反应温度、反应时间对Wittig的影响.结果表明反应的最佳工艺条件为:原料配比n(N-苄基-3-哌啶酮):n(磷酰基乙酸三乙酯)=1:1.2、反应温度0℃、反应时间为8 h.,中间产物N-苄基-3-哌啶亚基乙酸乙酯的产率74.2%,N-叔丁氧羰基哌啶-3-乙酸的产率为26.4%.采用1HNMR对产物的结构进行了表征. 展开更多
关键词 哌啶 n-羰基哌啶-3- 正交实验法 WITTIG反应
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4-(N-叔丁氧羰基)氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的合成
8
作者 刘巧云 谢婷 陈文华 《安徽农业科学》 CAS 2012年第3期1481-1482,共2页
[目的]改进4-(N-叔丁氧羰基)氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的合成工艺。[方法]以4-氰基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经硼氢化钠、漆原钴催化加氢还原、氨基保护"一锅法"制得目标化合物。[结果]改进的工艺采用... [目的]改进4-(N-叔丁氧羰基)氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇的合成工艺。[方法]以4-氰基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经硼氢化钠、漆原钴催化加氢还原、氨基保护"一锅法"制得目标化合物。[结果]改进的工艺采用漆原钴催化加氢代替原来的氢化铝锂还原,总收率由原来的75%提高至88%,结构经1HNMR确证。[结论]该工艺操作安全,适用于工业化生产。 展开更多
关键词 4-(n-羰基)甲基-1-(n-羰基)吡咯烷-3- 硼氢化钠 漆原钴 合成
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L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成
9
作者 刘娜 吕加国 +1 位作者 周有骏 朱驹 《药学实践杂志》 CAS 2009年第6期445-447,共3页
目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原... 目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45.4%。结论:这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。 展开更多
关键词 左旋多巴 L-2-(n-酰基)-3′ 4′-二甲基苯丙乙酯 合成
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沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸的合成及其手性拆分
10
作者 张少平 陈旖 +1 位作者 李培申 漆定超 《当代化工研究》 2021年第6期155-156,共2页
本实验的合成方法是以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过氯化亚砜和丙二酸二乙酯的反应,成功合成1-金刚烷甲酸二甲酯(1-金刚烷羰基)丙二酸二甲酯,再经水解、脱羧、高锰酸钾氧化合成的金刚烷甲基酮(2),然后一步一步氧化2-(3-羟基-1-金刚烷基)... 本实验的合成方法是以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过氯化亚砜和丙二酸二乙酯的反应,成功合成1-金刚烷甲酸二甲酯(1-金刚烷羰基)丙二酸二甲酯,再经水解、脱羧、高锰酸钾氧化合成的金刚烷甲基酮(2),然后一步一步氧化2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸(3),2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸与盐酸羟胺反应(3)的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸(4),然后使用Ni-铝合金还原2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸得到3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸,然后用BOC酸酐保守氨基-叔丁基羰基氧-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸(5)。通过查阅相关文献,探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法和其手性拆分。得到了新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36%。本实验方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产。 展开更多
关键词 沙格列汀 n-羰基-3-羟基-1-金刚烷基- 手性拆分
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N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸的合成
11
作者 刘红明 秦烨 +3 位作者 姚建忠 盛春泉 缪震元 张万年 《药学实践杂志》 CAS 2010年第5期345-347,384,共4页
目的制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸(1)。方法以L-天冬氨酸(2)为原料,经N-甲氧羰基保护、分子内脱水酸酐化、与邻氯苯甲醚的Friedel-Crafts反应、10%钯碳催化氢化、48%氢溴酸脱N-甲... 目的制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸(1)。方法以L-天冬氨酸(2)为原料,经N-甲氧羰基保护、分子内脱水酸酐化、与邻氯苯甲醚的Friedel-Crafts反应、10%钯碳催化氢化、48%氢溴酸脱N-甲氧羰基和酚甲醚保护、N-叔丁氧羰基保护6步反应合成了目标化合物。结果以总收率49.7%成功地合成了目标化合物1,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)和碳谱(13C NMR)确认。结论该合成路线具有原料价廉易得、操作简便、总收率高等优点。 展开更多
关键词 n-羰基-DL-(±)-高酪 合成 L-天冬 FRIEDEL-CRAFTS反应 催化氢化
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4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺改进研究
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作者 张存彦 王路锋 +1 位作者 刘畅 徐旭 《广东化工》 CAS 2019年第9期102-103,共2页
目的对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺进行研究。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,定向合成4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯。结果合成了目标化合物4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯,并利... 目的对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺进行研究。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,定向合成4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯。结果合成了目标化合物4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯,并利用1H-NMR、MS确证了结构。结论对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的工艺进行了优化,优化后的工艺操作性好,反应条件温和,更适于药品的工业化生产。 展开更多
关键词 4-羰基氮杂环庚烷-n-羰基 乙酯盐 n-羰基-4-哌啶酮对氟苄胺 工业化生产
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N-(4-羟基-L-脯氨酰基)-L-丝氨酸的合成 被引量:1
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作者 赵湘萌 王文智 +2 位作者 张丽娟 沈鸿雁 宋宏锐 《精细化工中间体》 CAS 2012年第2期36-37,共2页
以N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸和N-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经由羟基保护,二环己基碳二亚胺(DCC)缩合,脱保护基等步骤合成了4-羟基-L-脯-L-丝二肽。
关键词 n-羰基-o-苄基-l- n-羰基-4-羟基-l- dcc缩合
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沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸合成 被引量:1
14
作者 王安民 陈英杰 +2 位作者 陶铸 邓瑜 胡湘南 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期931-934,共4页
目的探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法,以降低沙格列汀的生产成本。方法以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过羟酸的氯化,取代,脱羧3步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后分步氧化得... 目的探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法,以降低沙格列汀的生产成本。方法以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过羟酸的氯化,取代,脱羧3步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后分步氧化得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-1-羰基乙酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4)并还原得到3-羟基-1-金刚烷甘氨酸;然后用BOC酸酐保护氨基得到DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(5)。结果得到一个未经报道的新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36%。结论本方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产。 展开更多
关键词 n-羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘 DPP-Ⅳ抑制剂 沙格列汀 合成
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佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)中间体的合成工艺改进 被引量:1
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作者 杨思泉 叶新山 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期268-272,共5页
目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、... 目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9;以L-丝氨酸为原料,经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,改进后的工艺,缩短了合成路线,简化了柱色谱分离、纯化步骤,具有原料易得,操作简便,成本低廉的优点。 展开更多
关键词 蛋白激酶C抑制剂 佛波酯磷脂酰-L- 3-苄基-2-(8-基二苯基硅辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油 n-羰基-L-二苯甲酯 合成
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环(D-天冬氨-D-脯)二肽的合成
16
作者 钟飞 党明珠 《化工技术与开发》 CAS 2014年第11期25-26,49,共3页
以D-天冬氨酸和D-脯氨酸为原料,先合成N-叔丁氧羰基-D-天冬氨酸-β-苄酯和D-脯氨酸甲酯盐酸盐,然后经DCC缩合得直链二肽,再经Pd/C催化氢解,HCl/Et2O脱Boc保护,最后弱碱性条件下成环得环(D-天冬氨-D-脯)二肽,结构经ESI-MS、IR、1HNMR、13... 以D-天冬氨酸和D-脯氨酸为原料,先合成N-叔丁氧羰基-D-天冬氨酸-β-苄酯和D-脯氨酸甲酯盐酸盐,然后经DCC缩合得直链二肽,再经Pd/C催化氢解,HCl/Et2O脱Boc保护,最后弱碱性条件下成环得环(D-天冬氨-D-脯)二肽,结构经ESI-MS、IR、1HNMR、13CNMR等表征。 展开更多
关键词 n-羰基-D-天冬-β-苄酯 D-甲酯盐 环(D-天冬-D-脯) 合成
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环(L-丙-L-脯)二肽的合成
17
作者 郭帅 黄龙江 滕大为 《科学技术与工程》 2009年第21期6501-6502,6507,共3页
以L-(+)-丙氨酸和N-叔丁氧羰基-L-(+)-脯氨酸为原料,分别经中和、缩合、脱保护、环化反应后,以65.3%的总产率合成得到了新型催化剂环(L-丙-L-脯)二肽,结构经IR、1HNMR、13CNMR、元素分析等表征。
关键词 环(L--L-脯)二肽 L-(+)- n-羰基-L-(+)- 合成
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