N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸合成方法的改进

对文献报道和工业制备N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸的方法进行了改进,以叔戊醇钠代替NaH和Na/NH3作为碱处理N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸后,再与苄溴在温和条件下反应制得了N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸,产率为53%.反应过程中不产生氢气.因此,该方法更安全,适合工业化生产.

N-叔丁氧羰基-L-高丝氨酸的合成

以L-天冬氨酸为原料,经过甲酯化、氨基保护、水解和还原几步反应合成N-叔丁氧羰基-L-高丝氨酸。与目前已有路线相比,现提出的路线简单且产品纯化较为方便。产物结构经1H-NMR证实。

N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸的合成研究

以二碳酸二叔丁酯和氨基酸为原料,在碱性条件下反应合成标题化合物,产物经红外光谱、核磁光谱和质谱确认。研究了不同碱和溶剂对反应的影响。

N-叔丁氧羰基-β-环己基天冬氨酸苄酯的合成

The experimental results of Benzyl Ntertbutyloxycarbonylβcyclohexylaspartate(Ⅰ)were reported in this paper.Starting from cheap and accessible Laspartic acid,the key intermediate of βcyclohexyl Ntertbutyloxycarbonylaspartate(Ⅱ)was prepared by esterification of aspartic acid via cyclohexanol catalyzed by sulfuric acid and further acylation via Boc2O.The synthesis of the title compound of(Ⅰ)was performed by benzylization of(Ⅱ)through benzyl bromide.The method is facile and the yield is higher than that in literatures.The structures of these compounds were verified by1H NMR and mp.,or by the corresponding authentic compounds.The discussion of the preparative conditions of Ⅰ and Ⅱ was also given.

N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的合成

以苄氧羰基氯、L-丝氨酸为原料,合成了N-苄氧羰基-L-丝氨酸。通过正交实验考察了反应温度、pH、原料的摩尔比、相转移催化剂对N-苄氧羰基-L-丝氨酸收率的影响。优化反应条件后N-苄氧羰基-L-丝氨酸收率为93.2%。N-苄氧羰基-L-丝氨酸和苄溴反应生成了目标产物-N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯,重点探讨了酯化过程中缚酸剂、原料的投料顺序及产品后处理对目标产物收率的影响。选择具有催化作用的三乙胺为缚酸剂,用质量分数10%的亚硫酸氢钠对产品进行后处理使N-苄氧羰基-L-丝氨酸苄酯的色谱纯度达98.5%。通过红外、核磁、熔点、旋光度等对目标产品进行了结构表征,用高效液相色谱对产品的纯度进行了测定。

高效合成叔丁氧羰基氨基乙醛及其用于N-取代甘氨酸酯的合成(英文)

以 3-氨基 - 1 ,2 -丙二醇 ,甲酸二叔丁酯及其合成的醛和甘氨酸甲 (乙 )酯为原料 ,经碱性缩合、高碘酸钾氧化、亲核加成一消去和 1 0 % Pd/C催化还原 ,设计合成了几种标题化合物。该合成路线方便 ,且处理简单 ,产率为 64%～ 84%。其结构经 1H NMR和 13C

N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的合成

以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过酰化,取代,脱羧三步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后氧化甲基得到1-金刚烷基乙醛酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到1-金刚烷乙醛酸肟(4),还原4并用BOC酸酐保护氨基得到N-叔丁氧羰基-1-金刚烷基甘氨酸(5),最后经高锰酸钾氧化得到DPP-IV抑制剂沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(6),总收率28%。

高效液相色谱法手性拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体

建立一种使用多糖衍生物类手性色谱柱拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体的正相高效液相色谱方法,为实现通过拆分方法制备该化合物单一对映体的过程控制提供依据.采用手性色谱柱Chiralpak ID在正相液相色谱条件下拆分该对映体,通过考察流动相比例、柱温、流速对对映体分离效果的影响,得到最佳拆分条件为:以V(正己烷)∶V(乙醇)=85∶15为流动相,流速0.8mL/min,检测波长220nm,柱温30℃.可使N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体达到基线分离,分离度达3.72.该方法准确可靠,灵敏度高,重现性好,可用于该对映体的手性拆分.

非天然氨基酸的N-叔丁氧羰基化研究

目的:探讨非天然氨基酸N-叔丁氧羰基化反应的适宜溶剂系统。方法:以酪氨酸作对照,分别将含4-甲基、4-甲氧基、4-氯及2-萘基等不同苯基取代基的非天然苯丙氨酸在水-叔丁醇和水-四氢呋喃两种溶剂系统中进行N-叔丁氧羰基化反应,比较收率。结果:在水-四氢呋喃系统中随着苯丙氨酸脂溶性增大,N-叔丁氧羰基化收率提高。结论:水-四氢呋喃溶剂系统较适用于脂溶性大的非天然氨基酸N-叔丁氧羰基化,收率高,后处理简单。

N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸的合成

目的制备用于新型多肽类药物全合成研究的非必需氨基酸N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸(1)。方法以L-天冬氨酸(2)为原料,经N-甲氧羰基保护、分子内脱水酸酐化、与邻氯苯甲醚的Friedel-Crafts反应、10%钯碳催化氢化、48%氢溴酸脱N-甲氧羰基和酚甲醚保护、N-叔丁氧羰基保护6步反应合成了目标化合物。结果以总收率49.7%成功地合成了目标化合物1,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)和碳谱(13C NMR)确认。结论该合成路线具有原料价廉易得、操作简便、总收率高等优点。

(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸的合成

在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸,总收率43%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-ESI-MS确证。

2-[1-(叔丁氧羰基氨基)乙基]噻唑-4-甲酸甲酯的合成

以 (S) 丝氨酸和N Boc (S) 丙氨酸为原料 ,经酯化、偶合、TBS保护、硫化、脱保护、环合 ,脱氢等七步反应 ,合成了对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Obyanamide的噻唑结构片段 2 [1 (叔丁氧羰基氨基 )乙基 ]噻唑 4 甲酸甲酯 ,其ee值大于 98% ,总收率为 2 1 4%

沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸的合成及其手性拆分

本实验的合成方法是以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过氯化亚砜和丙二酸二乙酯的反应,成功合成1-金刚烷甲酸二甲酯(1-金刚烷羰基)丙二酸二甲酯,再经水解、脱羧、高锰酸钾氧化合成的金刚烷甲基酮(2),然后一步一步氧化2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸(3),2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸与盐酸羟胺反应(3)的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸(4),然后使用Ni-铝合金还原2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸得到3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸,然后用BOC酸酐保守氨基-叔丁基羰基氧-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸(5)。通过查阅相关文献,探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法和其手性拆分。得到了新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36%。本实验方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产。

HPLC法同时测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中的6个杂质

目的:建立高效液相色谱同时测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中6个特定杂质的方法。方法:采用YMC Triart C18(250 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸水溶液为流动相A,以0.1%三氟乙酸乙腈溶液为流动相B,流速1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温30℃,进样体积10μL。结果:N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸与相邻杂质峰的分离良好;6个杂质分离度均大于1.5;且在相应质量浓度范围内呈现良好的线性关系(r≥0.999);6个杂质检测限和定量限分别约为0.03μg·mL^(-1)和0.06μg·mL^(-1);6个杂质的平均回收率(n=9)在97.6%~98.8%范围内。3批N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸测定结果显示,杂质1的含量<0.2%,杂质4的含量<0.1%,其他4种杂质未检出,总杂含量<1%。结论:本方法分离度好,灵敏度高,专属性强,适用于N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中有关物质的检测。

N-(4-羟基-L-脯氨酰基)-L-丝氨酸的合成

以N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-丝氨酸和N-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经由羟基保护,二环己基碳二亚胺(DCC)缩合,脱保护基等步骤合成了4-羟基-L-脯-L-丝二肽。

4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺改进研究

目的对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺进行研究。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,定向合成4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯。结果合成了目标化合物4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯,并利用1H-NMR、MS确证了结构。结论对4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的工艺进行了优化,优化后的工艺操作性好,反应条件温和,更适于药品的工业化生产。

佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)中间体的合成工艺改进

目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9;以L-丝氨酸为原料,经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,改进后的工艺,缩短了合成路线,简化了柱色谱分离、纯化步骤,具有原料易得,操作简便,成本低廉的优点。

顶空气相色谱法测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中的残留溶剂

目的：建立顶空气相色谱法测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中的正己烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈和二氧六环共9种残留溶剂。方法：采用DB-WAX毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm,0.50μm）,顶空进样;进样口温度为200℃。以FID为检测器,检测器温度为250℃,程序升温,初始温度40℃维持6 min,以5℃·min-1的升温速率升至220℃,维持10 min。顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30 min,载气为高纯氮气,进样体积1 mL。结果：各溶剂线性良好,相关系数r均≥0.9973;9种溶剂的检测限范围为0.035~2.366μg;平均回收率为94.1%~107.7%。结论：经方法学验证,所建立的方法准确、简便、重复性好,可用于测定N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸中的残留溶剂,有效地控制药品质量。

沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸合成

目的探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法,以降低沙格列汀的生产成本。方法以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过羟酸的氯化,取代,脱羧3步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后分步氧化得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-1-羰基乙酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4)并还原得到3-羟基-1-金刚烷甘氨酸;然后用BOC酸酐保护氨基得到DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(5)。结果得到一个未经报道的新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36%。结论本方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产。

4'-氨甲酰基-N-叔丁氧羰基-2',6'-二甲基-L-苯丙氨酸甲酯的合成

本研究报道了一条新路线合成伊卢多啉的关键中间体4'-氨甲酰基-N-叔丁氧羰基-2',6'-二甲基-L-苯丙氨酸甲酯。以2,6-二甲基苯胺为起始原料,经对位溴取代制得4-溴-2,6-二甲基苯胺,再和氰化亚铜在高温下发生氰基取代生成4-氨基-3,5-二甲基苯腈,然后经重氮化反应及碘置换反应制得4-碘-3,5-二甲基苯腈,再在碱性条件下水解氰基得4-碘-3,5-二甲基苯甲酰胺,最后和N-叔丁氧羰基-3-碘-L-丙氨酸甲酯经Negishi偶联制得目标化合物,总收率55.5%,纯度97.3%。