6-甲基-尿嘧啶及其N-取代衍生物合成

目的对6-甲基尿嘧啶及其N-取代衍生物的合成方法进行研究和改进。方法用醋酸锌作催化剂，二甲苯作溶剂，使乙酰乙酸乙酯和氨基甲酸乙酯在140℃反应6h，得到6-甲基-2，3-二氢-1，3-噁嗪-2，4-二酮，噁嗪二酮再和氨或N-取代胺，在150～160℃反应2h，合成出了目标产物。结果合成出6-甲基尿嘧啶和6种N-取代-6-甲基尿嘧啶衍生物，用1HNMR和元素分析表征了目标化合物的结构；产率为76．1％～90％。结论该方法原料易得，不用酸性催化剂，条件温和，是合成N-取代尿嘧啶理想方法。

N-吡啶取代喹诺酮衍生物的合成及抗菌活性

以 2 ,4 二氯 5 氟苯乙酮为起始原料 ,通过 β 酮酸酯化 ,与原甲酸三乙酯缩合 ,同 2 氨基吡啶发生取代 ,再经环合反应、硼配合反应和哌嗪化反应合成得到了N 吡啶取代喹诺酮抗菌化合物 ,总收率为 3 9 3 % ,并对其抗菌活性进行了试验。

相转移催化合成N-取代酞酰亚胺衍生物

研究了相转移催化条件下,酞酰亚胺与α＿位有吸电子基团的含活泼双键化合物的Michael加成反应,应用这一有效方法合成了N＿取代酞酰亚胺构建单元,例如β＿酞酰亚胺基丙酸丁酯、β＿(4＿硝基酞酰亚胺基)丙腈等8个化合物。并用IR、EA和1HNMR等方法对产物结构进行表征。

N-烯丙基取代三氮唑类衍生物的无溶剂合成

在无溶剂条件下,由三乙胺介导1,2,4-三氮唑与丙烯酸酯衍生物反应,高产率地合成N-烯丙基取代三氮唑类衍生物。

1-脱氧野尻霉素的N-取代苯丙烷衍生物的合成

以(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐为起始原料,与取代苯乙酮及多聚甲醛在无水乙醇中经曼尼希反应缩合得到中间体1-(4-取代苯基)-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮,该中间体经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄、脱氧得到1-脱氧野尻霉素(DNJ)的N-取代苯丙烷衍生物,总收率36.8%~46.8%,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、LC-MS对产物结构进行了确证。

1,4,7,10-四氮杂环十二烷及其衍生物的合成

1 ,4,7,10 四氮杂环十二烷 (cyclen)及其衍生物具有优良的配位性能 ,在化学及生物医学等领域有广泛的应用潜力 .合成高纯度的cyclen非常困难 ,制备符合不同要求的cyclen衍生物也有相当的难度 .本文着重介绍cyclen及其N 取代衍生物的各种合成方法 ,并对不同方法的优缺点进行比较 ,以供研究者参考选择 .另外 。

N-取代四氮杂大环镧(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性

合成了2,2,4,9,9,11-六甲基-N1、N3-二乙酸四氮杂十四烷大环(A)和2,2,4,9,9,11-六甲基-N1、N3-二对甲基苯磺酰基四氮杂十四烷大环(B)以及它们的镧配合物,用元素分析、摩尔电导、IR和1H-NMR谱等手段表征了这些化合物的结构。初步生物活性表明,各化合物均有较强的抗肿瘤活性。

N-双嘧啶取代芳胺的合成及其抗氧化损伤研究

报道了一种N-双嘧啶取代芳胺衍生物2-(3-氯苯基)-N-(2-(3-氯苯基)-6-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-甲氧苯基)-6-甲基嘧啶-4-胺的合成、表征及其抗氧化生物活性,该N-双嘧啶取代芳胺衍生物是以3-氯苄腈为原料经4步反应合成而得到,其结构通过1HNMR、13CNMR、HR-MS进行了表征和确认。化合物的抗氧化作用与细胞毒作用分别通过是否进行双氧水处理的SH-SY5Y细胞与CCK-8试剂盒进行检测,通过荧光探针DCFH-DA标记检测细胞内ROS含量。结果表明,该化合物具有抗双氧水氧化损伤的可能,能够显著提高细胞存活率且没有明显的细胞毒性。

N-取代-5-磺酰基吡唑肟醚衍生物的合成及生物活性研究

以吡唑酮、盐酸羟胺、硫酚、2-氯-5-氯甲基吡啶等化合物为原料,设计合成了5个未见文献报道的磺酰基吡唑肟醚新化合物,其结构经元素分析、1HNMR、IR和MS验证。初步生物活性测试表明,部分化合物具有一定的杀菌活性。

N,N-二取代苯乙胺衍生物抗癌活性的电性拓扑模型

采用原子类型电拓扑状态指数(ES)对7个N,N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇对人结直肠癌HCT116细胞的体外抗肿瘤活性进行定量构效关系(QSAR)的研究。经逐步回归方法得到最佳一元QSAR模型,其判定系数(R2)、留一法交互验证判定系数(Rcv2)和标准误差(S)分别为0.950、0.759和5.304。结果显示ES能够很好表征N,N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇抗癌活性的结构信息,模型具有良好的稳健性和预测能力。

N,N-二取代苯乙胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的合成一类新型的N,N-二取代苯乙胺衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以N-Boc哌啶酮为起始原料,经过还原胺化、N-酰化、N-Boc保护基脱除等反应得到目标化合物;采用MTT法在小鼠黑色素瘤B16、人肺癌A549、人结直肠癌HCT116、人恶性黑色素瘤A375等细胞株上测试其体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了7个新型化合物,并经1HNMR、MS确证了化学结构。初步的体外抗肿瘤活性显示:化合物Ⅲb具有良好的抗黑色素瘤活性及选择性。

可回收铋配合物催化氮亲核试剂与对醌甲基化物1,6-加成:轻松获得N-杂环取代的不对称三芳基甲烷衍生物

开发了一种用对醌甲基化物(p-QMs)和各种芳香族N-杂环化合物1,6-氮杂-迈克尔加成合成含氮不对称三芳基甲烷衍生物的方法.这种合成方法具有反应条件温和、催化剂负载量可接受、原子经济性、易于放大的特点,并且能够以中等至优异的产率形成N-杂环取代的不对称三芳基甲烷衍生物.此外,铋催化剂可以重复使用多次而不会损失其活性.

盐酸N-叔丁基羟胺的合成及表征

N-叔丁基羟胺是一种重要的N-烷基取代羟胺衍生物。本文以叔丁胺为起始原料,经过缩合、氧化、水解、成盐等反应合成了N-叔丁基羟胺盐酸盐,总收率65.8%。所得化合物经1HNMR、13CNMR、HRMS、IR、UV表征,并利用TG-DSC和PXRD技术研究了目标化合物的晶型特征。工艺所用苯甲醛可以反复回收利用,操作简单,成本较低,利于工业化生产。

Ni/Zn/Al类水滑石非贵金属催化剂的制备及其在醇胺法合成N-取代吲哚类化合物中的应用

N-取代吲哚是一类重要的杂环化合物,在医药、功能化材料、有机液体储氢等领域有着广泛应用.本工作采用共沉淀法合成了一系列类水滑石催化剂,首次实现了非贵金属催化乙二醇和N-取代苯胺为原料一步合成N-取代吲哚的方法.研究了通过改变元素组成对催化活性的影响,得到催化剂Ni_(1.5)Zn_(1.5)Al_(1)的活性最高,其中Ni元素为主要活性组分起催化作用,Zn元素可协同Ni元素促进反应发生.通过X射线衍射(XRD)、热重分析(TGA)、电感耦合等离子发射光谱(ICP-OES)和N_(2)物理吸附分析(BET)对Ni/Zn/Al系列催化剂进行了结构与组成的分析.所提供的合成方案能够有效地应用于不同类型N-取代吲哚的合成.与现有方法相比,摆脱了贵金属的限制,且催化剂在经历5次循环后仍能保持良好的催化活性,具有原料价格低、生产成本低、操作工艺简单、环境友好、原子利用率高等优点.

N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的3D-QSAR、分子对接和分子动力学研究

本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型。其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q^(2)=0.541、r^(2)=0.972)和比较分子相似性指数分析模型(CoMSIA、q^(2)=0.588、r^(2)=0.919)具有较好的预测能力。QSAR模型等势图阐明了该系列化合物生物活性与结构的关系,并依此设计了系列衍生物。采用分子对接和分子动力学模拟探讨了高活性化合物36、46与hMGL(PDB ID:3PE6)的结合模式和稳定性,结果表明二者主要通过氢键和疏水相互作用与hMGL结合并且形成了稳定的复合物。随后对pIC_(50)预测值优于文献报道中最高活性化合物36的8个衍生物进行分子对接和ADMET预测,选择2个衍生物进行分子动力学模拟,结果表明2个衍生物分别与hMGL形成的复合物结合构象稳定。本研究为新型N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的开发提供了理论依据。

6-氯-4-哌嗪基喹唑啉缩氨基硫脲类化合物的合成及体外抗肿瘤活性

以5-氯-2-氨基苯甲酸和甲酰胺为起始原料,经环化、氯化、取代和缩合反应,合成了3个未见文献报道的含哌嗪的喹唑啉衍生物5a～5c。其结构用1H NMR、13C NMR、ESI-MS及IR测试技术进行了表征。采用MTT法测试了化合物5a～5c对人胃癌SGC-7901、人口腔表皮样癌KB和人纤维肉瘤HT-1080的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物5a～5c对人胃癌SGC-7901和人纤维肉瘤HT-1080有弱的抑制活性,而对人口腔表皮样癌KB无明显抑制活性。