对甲氧基苯甲酰-4-氨基丁酸HPLC标准物的制备

目的 寻求标准品对甲氧基苯甲酰 4 氨基丁酸的最简制备方法。方法 以对羟基苯甲酸为原料 ,经三步合成 ,即原料的醚化、酰氯制备和酰胺化。用H1 NMR谱和MS鉴定所得产品的结构。结果 实验得到的样品经核磁共振波谱和质谱鉴定 ,证明是该化合物。结论 本文提供的制备方法简单可行 。

N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸介导小鼠皮肤移植免疫负向调节的作用及机制研究

目的研究N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸[N-(3,4-dimethoxycinnamonyl)anthranilic acid,3,4-DAA]在小鼠皮肤移植中的免疫负调节作用,并探索其发挥作用的机制。方法 体外实验中,取同种异基因小鼠皮肤移植7d后的BALB/C小鼠脾脏制得淋巴细胞单细胞悬液,一半用四甲基偶氮唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测小鼠脾脏淋巴细胞生长抑制率;另一半分为3组,分别加入RPMI1640培养液10μl(c1组)、3,4-DAA100μmol/L(c2组)、加入3,4-DAA200μmol/L(c3组),培养72h,进行病理学检查。同时用蛋白免疫印迹法检测吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)表达水平、用反相高压液相质谱法测定IDO活性。体内实验中,应用不同浓度3,4-DAA或合并使用西罗莫司进行药物干预,皮肤移植后10d取移植皮片行病理检查,用蛋白免疫印迹法检测脾脏淋巴细胞单细胞悬液中IDO的表达水平,用反相高压液相质谱法测定移植小鼠血清的IDO活性。结果 体外实验中,MTT检测结果示3,4-DAA对小鼠脾脏淋巴细胞增殖有抑制作用,呈现明显的剂量效应关系(P<0.05～P<0.01);在倒置显微镜下观察,与c1组比较,c3组、c2组皮肤移植小鼠的脾脏淋巴细胞悬液中的淋巴细胞生长明显受抑制,且c3组的淋巴细胞生长抑制较之c2组更显著,显示3,4-DAA有抑制脾脏淋巴细胞生长的作用。体内实验中,给予3,4-DAA处理组小鼠移植皮肤免疫损伤程度明显减轻。体外实验与体内实验结果示3,4-DAA处理组IDO表达水平、IDO活性较空白对照组均明显提高(P<0.05～P<0.01)。结论 3,4-DAA能够抑制小鼠皮肤移植排斥反应,显著减轻移植物排斥损伤,其作用机制是通过增强IDO活性实现的。

由 2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺

以2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚为原料合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺,考察了铁粉用量、冰醋酸用量和水量等对N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺收率的影响.确定了最佳工艺条件:n(2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚)∶n(铁粉)∶n(冰醋酸)∶n(水)=1∶2.4∶0.29∶40.8,反应时间为3 h.此条件下N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺的收率达91.9%,纯度达99.9% (HPLC) .

N-（3，4-二甲氧基肉桂酰）邻氨基苯甲酸在肝移植术后抑制急性排斥反应的作用

【摘要】目的观察N（3，4-二甲氧基肉桂酰）邻氨基苯甲酸（3，4-DAA）对大鼠肝移植急性排斥反应的预防作用。方法以Wistar大鼠为供体，sD大鼠为受体，建立大鼠肝移植模型，随机分为4组。A组：对照组（n=22），B组：3，4-DAA400mg／（kg·d）组（n=22），C组：环孢素A（CsA）5mg／（kg·d）组（n=22）。D组：3，4-DAA400mg／（kg·d）＋CsA5mg／（kg·d）组（n=22）。各组于手术当天起连续口服给药，分别于术后第3、5、7天处死受体，收集血液行肝功能检测并观察肝组织病理学变化。各组另随机选4只受体观察生存时间。结果（1）4组受体平均生存时间分别为（11．3±1．7）、（16．0±0．8）、（21．5±1．7）、（26．5±1．3）d，B组与A组比较生存时间延长，差异有统计学意义（P〈0．01）；D组受体存活时间最长，与A、B、C3组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）B组大鼠术后各时间外周血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总红胆素（T—BIL）值均低于A组（P〈0．05）。D组各时间点AIJT、AST、T-BIL值低于A、B、C组（P〈0．05）。（3）术后第7天肝脏排斥活动指数B组明显低于A组（P〈0．05），D组得分最低，与A、B、C组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论3，4-DAA能抑制大鼠肝移植术后急性排斥反应，与CsA合用具有协同作用。

烯酰吗啉原药合成技术改进

以4-氯-3,4-二甲氧基二苯甲酮和N-乙酰吗啉为原料,正辛烷为溶剂,在氢氧化钠催化剂作用下合成了烯酰吗啉。考察了催化剂用量、吸水剂、反应时间等因素对烯酰吗啉收率的影响,优化的反应条件为：二苯甲酮∶乙酰吗啉∶氢氧化钠=1∶2∶3（摩尔比）,二苯甲酮∶正辛烷=1∶3（体积比）,回流反应20~22h,在此条件下产品烯酰吗啉收率88.0%,纯度98%。

阿尼西坦缓释片体内代谢产物的测定及药代动力学研究

目的建立阿尼西坦缓释片体内代谢产物N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)含量的测定方法。方法采用反相高效液相色谱法(HPLC法)测定ABA含量,PhenomenexΜP-ODS C18色谱柱(250×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶0.1%醋酸=25∶75,检测波长:250 nm,柱温:35℃。结果以氯仿∶甲醇为2∶8,涡旋振荡30 s,离心10 min,于40℃下氮气吹干处理血样。在67.5～2150μg/L范围内线性关系良好,回收率为86.67%～93.58%,均在85%以上,符合实验要求。主要药代动力学参数为:阿尼西坦缓释片的AΜC0-t为(342.13±110.23)μg/(min·ml),Cmax为(7.41±2.05)μg/ml,Tmax为(116.53±1.17)h;阿尼西坦普通片的AΜC0-t为(434.53±102.69)μg/(min·ml),Cmax为(7.46±1.87)μg/ml,Tmax为(28.29±1.11)h。结论本实验建立的HPLC法,可以准确测定阿尼西坦体内代谢产物ABA的含量,适用于阿尼西坦缓释片在家兔体内的药代动力学研究。

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦活性代谢产物ABA及其在生物等效性研究中的应用

目的建立人血浆中茴拉西坦代谢产物N-对甲氧基苯甲酰胺基丁酸（ABA）的高效液相色谱法,并研究其在健康人体的生物等效性。方法以氢氯噻嗪为内标,血浆样品用液液-萃取处理。分析柱为SymmetryShield RP18C18（3.9 mm×150 mm,5μm）,柱温：30℃。流动相：20 mmol.L-1甲酸胺-甲醇（83∶17,v/v）,流速：1.0 mL.min-1,进样量：20μL,紫外检测波长250 nm。结果茴拉西坦活性代谢产物ABA的线性范围为53.313 640μg.L-1,最低定量下限为53.3μg.L-1;日内、日间RSD不超过11%;平均回收率为96.9%103.3%。结论该方法专属性强,快速、灵敏,适合血样中茴拉西坦代谢产物ABA的浓度检测。

茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学

目的研究茴拉西坦在老年痴呆患者体内的药动学。方法8名老年痴呆患者单剂量口服400mg茴拉西坦胶囊,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中茴拉西坦的主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度,用药理学计算软件DASVer1.0计算药动学参数。结果老年痴呆患者口服茴拉西坦胶囊后血药浓度时间曲线符合一室模型,主要药动学参数t1/2ke,Tmax,Cmax,AUC0-∞,AUC0-t分别为(76.6±51.0)min,(62.6±30.1)min,(16.4±6.4)mg·L-1,(2054.2±951.0)mg·L-1·min,(1815.7±881.3)mg·L-1·min。结论茴拉西坦在老年痴呆患者体内比健康志愿者代谢变慢,且存在较大的个体差异,临床用药应适当调整剂量。

反相HPLC测定人血浆中阿尼西坦的代谢物

目的 :建立反相HPLC测定人体中阿尼西坦血药浓度的方法。方法 :12名健康志愿者单剂量口服阿尼西坦 40 0mg后 ,用反相HPLC研究血中对甲氧基苯甲酰氨基丁酸 (PNBA)的浓度及代谢动力学过程 ,经 3P87软件处理数据。结果 :该方法经线性、精密性和准确度验证 ,日内变异系数 (n =5 )及日间变异系数 (n =6 )均在 10 %以内 ,检测限量为 0 .1μg/ml,Cmax达 17.5 μg/ml,Tmax为 2 3min ,AUC为 72 7(μg·min) /ml。 结论 :此方法的可靠性较好 ,比直接测定阿尼西坦浓度更方便 ,有实际意义。

阿尼西坦颗粒剂相对生物利用度研究

目的：比较单次口服两种阿尼西坦制剂在健康人体内的药代动力学过程，并对两制剂的生物等效性做出评价。方法：１８名健康受试者交叉口服单剂量阿尼西坦颗粒剂（Ｔ）和阿尼西坦胶囊（Ｒ）４００ｍｇ后，用ＨＰＬＣ法测定其主要活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ＡＢＡ）的经时血药浓度，进行药代动力学和生物利用度研究。结果：试验结果表明，两制剂的ＡＢＡ血药浓度时间曲线符合一级吸收一级消除的一房室动力学模型，主要药代动力学参数ｔｍａｘ。分别为２２．７２± １１．７８、２８．５０± ７．７４ｍｉｎ；Ｃｍａｘ分别为 １５．０９± ３．４４，１２．２０± ３．６３ｍｇ·Ｌ－１；ｔ１／２ｋｅ分别为２２．８８±６．５４，３４．８４± １３．５０ｍｉｎ。ＡＵＣ０ｔ 分别为７５５．２１± １２４．３０、７７８．４５± １０６．０９ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１（Ｔ和 Ｒ）。相对生物利用度为 ９７．８３％± １５．９６％。结论：两种阿尼西坦制剂具有生物等效。

叶酸的合成

目的 :以二亚胺作为中间体合成叶酸。方法 :以 1,1,3,3 四甲氧基丙醇和N 对氨基苯甲酰 L 谷氨酸为原料生成二亚胺 ,二亚胺与三氨嘧啶硫酸盐反应生成叶酸。结果与结论 :合成了叶酸 ,总产率可达 6 5 .5 % ,本工艺简单易行。

茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的研究2种茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性。方法20位健康男性受试者,采用开放、随机、双周期交叉、自身对照试验方法,单剂量口服茴拉西坦胶囊受试制剂或参比制剂各400mg,以HPLC法测定茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度,用DBPP2.0程序进行ABA药动学参数计算和2种茴拉西坦胶囊的等效性检验。结果口服400mg受试制剂或参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血浆tmax分别为(38.4±16.9)和(33.4±11.1)min;T1/2分别为(30.65±11.91)和(34.29±13.01)min;cmax分别为(9.80±3.31)和(9.39±3.28)mg·L-1;AUC0→t分别为(575.53±133.41)和(566.82±149.27)mg·min·L-1,AUC0→∞分别为(600.50±140.40)和(597.39±154.27)mg·min·L-1。对两种制剂血浆茴拉西坦代谢物ABA的AUC0→t、cmax及tmax的等效性检验均显示2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。结论2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。

配合物Cu(C_(15)H_(12)N_2O_3)(C_5H_5N)的合成和晶体结构

The title coordination compound with N-substituted-salicyl Schiff ligand, Cu(C15H12N2O3)(C5H5N), has been synthesized. The coordination compound crystallizes in orthorhombic system, space group Pbca with a=2.037 62(7) nm, b=0.698 45(2)nm, c=2.508 76(9)nm, V=3.570 4(2) nm3, Z=8, F(000)=1 688, Dc=1.529 g·cm-3, Mr=410.91, hydrazine nitrogen atom from the dianionic ligand N-salicylaldehyde-N′-(4-methoxybenzoyl) hydrazone and one pyridine nitrogen atom coordinate to Cu(Ⅱ) ion, forming a distorted square plane. CCDC: 218182.

HPLC-MS法评价2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性

目的建立HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦的活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的浓度,比较2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性。方法 24名健康男性志愿者单剂量交叉口服受试制剂或参比制剂200 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中不同时间点茴拉西坦代谢物ABA的血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(9.30±5.13)和(8.70±3.17)μg/ml;tmax分别为(38.41±17.89)和(39.09±19.92)min;t1/2分别为(37.21±10.51)和(38.45±9.24)min;AUC0-t分别为(555.21±157.10)和(545.39±97.22)μg/(ml.min);AUC0-∞分别为(566.24±158.01)和(554.71±100.32)μg/(ml.min)。以AUC0-t和AUC0-∞计算,受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(101.22±17.17)%和(101.52±16.63)%。2种制剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义。结论 2种茴拉西坦胶囊具有生物等效性。

高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦代谢物的浓度

目的：建立测定人血浆中茴拉西坦代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）浓度的高效液相色谱方法。方法：血浆样品经醋酸乙酯提取后，以乙腈一磷酸盐缓冲液（pH3．0，30：70）为流动相，经Diamonsil—C18色谱柱分离，251nm波长检测。结果：ABA浓度在0．1～20．0mg·L^-1范围内线性关系良好，最低检测浓度为0．1mg·L^-1；低、中、高3个浓度的提取回收率大于85．7％，日内、日间相对标准差低于10％。结论：本方法准确、快速，可满足临床药动学研究的要求。

阿尼西坦胶囊的相对生物利用度研究

目的 研究阿尼西坦胶囊的相对生物利用度。方法12名志愿受试者单剂量口服 4 0 0mg阿尼西坦胶囊供试品与标准参比制剂三乐喜后 ,采用反相高效液相色谱法 ,测定阿尼西坦主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸 (ABA)的血药浓度经时变化情况 ,使用 3p87软件计算药代动力学参数 ,并进行统计学分析。结果 受试药 (T)与参比药 (R)的药 时曲线下面积 (AUC0～t)分别为 (781.0± 16 9.5 )和(792 .3± 15 6 .6 ) μg·min·ml- 1,实测达峰时间(tmax)分别为 (40 .9± 9.7)和 (37.3± 11.5 )min ,实测峰浓度 (cmax)分别为 (10 .4± 3.0 )和 (10 .5±3.0 ) μg·ml- 1。配对t检验结果表明 ,两制剂的AUC0～t、cmax及tmax均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,生物等效性检验结果 ,两制剂的AUC0～t、cmax有显著性差异 (P <0 .0 5 )。阿尼西坦胶囊的相对生物利用度 (F)为 (99.4± 14 .4 ) %。