血浆三甲胺N-氧化物与心肌梗死关系的研究进展

三甲胺N-氧化物(TMAO)是一种在肝脏中由肝酶氧化三甲胺(TMA)生成的产物,是常见的肠道菌群代谢物,与心血管疾病密切相关。近年来,国内外研究发现血浆TMAO水平与心肌梗死(MI)及后期不良心血管事件的再次发生均有较强的临床相关性,可作为心血管疾病新发现的危险因子。该文对相关文献总结,发现高水平TMAO通过提高血小板活性,促进泡沫细胞形成,影响胆汁酸合成,导致内皮细胞功能障碍等机制,提高MI的发生率。同时血浆TMAO水平受饮食、药物[抗菌药物、3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)]、运动等因素影响,可为MI治疗提供新的临床思路。

脯氨酰胺衍生的新型噻吩-叔胺手性N-氧化物的合成

叔胺手性N-氧化物配体的结构多样性合成对金属不对称催化反应具有重要意义。为了拓展手性N-氧化物配体的化学空间,以光学纯的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺(1)与各种取代的噻吩-2-甲醛(2)发生缩合环化反应,生成缩合的中间体(3),然后中间体(3)中的氮原子在氧化剂m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)的作用下发生N-氧化反应,室温下合成了10个新型噻吩-叔胺手性N-氧化物(4a~4j),总产率41%~57%,dr值为18/1~>20/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。该类手性N-氧化物以L-脯氨酰胺或羟脯氨酰胺作为手性源制备,今后可以为金属不对称催化提供新配体筛选。

三甲胺N-氧化物:骨质疏松治疗的潜在靶点

三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)是一种在肝脏中由肝酶氧化三甲胺(trimethylamine,TMA)生成的肠道菌群代谢物。近年来,研究发现血浆TMAO水平在骨质疏松的发生与发展中发挥了重要的作用。本文介绍了TMAO的生理功能和代谢过程,以及它通过氧化应激、炎症等途径对骨质疏松发生与发展所产生的影响。血浆TMAO水平受饮食以及药物等因素的影响,这为骨质疏松的治疗和预防提供了一个新的思路和靶点。

基于脯氨酸的新型手性叔胺N-氧化物合成

叔胺衍生的N-氧化物配体的结构多样性合成仍然是不对称催化领域最重要的课题之一。以光学纯的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与各种取代的吡啶-2-甲醛2发生缩合环化反应,生成中间体3,然后中间体3中的氮原子在氧化剂m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)的作用下发生氧化反应,合成了24个新型手性叔胺氮氧化合物4aa~4bk,总产率43%~58%,dr值为10/1~>20/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4ai的绝对构型(3S,4R,7aS)通过单晶X-射线衍射进行了进一步确定。该类化合物以L-脯氨酸衍生物作为手性源制备了手性N-氧化物,今后可以为金属不对称催化提供新配体筛选。

孟德尔随机化探讨三甲胺N-氧化物及其前体与静脉血栓栓塞的因果关系

目的越来越多的研究关注三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体与静脉血栓栓塞(VTE)的关系,但在已发表的研究中,二者之间的联系尚不清楚。因此,现采用两样本孟德尔随机化(MR)来探讨TMAO及其前体与VTE[包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞]风险的因果关系。方法TMAO及其前体、DVT和肺栓塞的汇总统计数据来自多个全基因组关联研究。主要分析采用逆方差加权法,其他四种敏感性分析方法作为补充(MR-Egger、MR多效性残差和异常值检验、最大似然比法和加权中值法)。最后,使用Bonferroni进行校正,其校正标准为P=0.0125(0.05/4=0.0125),当P值在0.0125和0.05之间时,考虑TMAO和VTE存在潜在的相关性。结果基因预测显示:TMAO浓度每增加1个单位,DVT的相对风险就会增加0.08%(OR=1.0008,95%CI 1.0004~1.0012,P=0.0013),胆碱浓度每增加1个单位,则DVT的相对风险可能会增加0.06%(OR=1.0006,95%CI 1.0001~1.0012,P=0.0420)。结论该MR研究支持TMAO和胆碱对DVT的潜在因果效应,表明降低TMAO和胆碱的水平可能降低DVT风险。

三甲胺N-氧化物通过上调核因子-κB信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化

目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(macrophage-myofibroblast transition,MMT)。方法 本研究通过分离培养骨髓源性巨噬细胞,使用不同浓度的TMAO和NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)对骨髓源性巨噬细胞进行干预处理,将骨髓源性巨噬细胞分为5组,分别为对照组,TMAO 150μmol/L、TMAO 300μmol/L、TMAO 150μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L、TMAO 300μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L,干预24 h后提取细胞总蛋白,进行Western blot实验,观察TMAO和BAY 11-7082干预骨髓源性巨噬细胞后对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。结果 流式细胞术鉴定表达骨髓源性巨噬细胞标记物F4/80+CD11b+双阳性细胞群占90%以上,证明骨髓源性巨噬细胞分离培养成功。Western blot实验结果表明,与对照组相比,TMAO 150μmol/L可明显增加Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.01)。TMAO 300μmol/L可明显增加α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制NF-κB可明显下调TMAO诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TMAO可以促进骨髓源性巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,其机制推测为NF-κB信号通路。

N-氧化4-硝基吡啶2-甲酰肼的合成与表征

为了寻找新型非线性光学材料,采用筛分法,从2-甲基吡啶出发,经过5个中间体,合成N-氧化4-硝基吡啶2-甲酰肼,获得了较好的产率,并对产物进行了表征.同时发现N-氧化2-甲酸4-硝基吡啶及产物都是新型非线性光学材料[1].

N-氧化4-硝基吡啶2-甲酰羟肟酸的合成与表征

为了寻找新型非线性光学材料,采用筛分法,从2-甲基吡啶出发,经过五个中间体,合成N-氧化4-硝基吡啶2-甲酰羟肟酸,获得了较好的产率,并对产物进行了表征.同时发现N-氧化4-硝基吡啶2-甲酰羟肟酸及系列产物都是新型非线性光学材料.

Schiff碱N-氧化吡啶-2-甲醛缩氨基脲及其铜配合物的合成、晶体结构及谱学性质的研究

合成了Schiff碱N 氧化吡啶 2 甲醛缩氨基脲 (PNOS)及其配合物 [Cu(PNOS) (NO3 ) 2 ],并用单晶X射线衍射法测定了配体和配合物结构 .PNOS晶体中通过传统氢键形成双层二维网状结构 ,再由非传统氢键自组装成三维网状结构 .配合物 [Cu(PNOS) (NO3 ) 2 ]中的铜为六配位 ,畸变八面体结构 ,Schiff碱 (PNOS)通过N 氧化吡啶N—O的O原子 ,亚胺基CN的N原子 ,及羰基CO的O原子与铜配位 ;一个硝基以单齿配体形式与铜配位 ,另一个则以双齿配体形式配位 .配合物分子通过经典氢键相互作用 ,形成单层二维网状结构 ,再通过非经典氢键作用 。

双核Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)与N-氧化-2,6-二甲酰吡啶Schiff碱大环配合物的合成和表征

Robson和Okaw等用2,6-二甲酰-4-取代的酚和合适的多胺缩合成了一系列的大环双核配体及其双核配合物(a),并对双核过渡金属配合物的光谱和磁性进行了研究。但迄今为止,国内外尚未见到有关N-氧化-2,6-二甲酰吡啶和多胺缩合生成大环配体及其配合物的报道。为研究大环双核体系中不同桥连原子对金属间磁相互作用的影响,我们首次以N-氧化-

大鼠尿液中N-氧化烟酰胺和伪尿嘧啶核苷的NMR分析

N-氧化烟酰胺和伪尿嘧啶核苷是尿液代谢组的两种重要组成成分,但是其核磁共振信号的归属仍不完善.该文采用多种2D NMR谱(1H-1H COSY,1H-1H TOCSY,1H-1H J-RES,1H-13C HSQC和1H-13C HMBC)对尿液中N-氧化烟酰胺和伪尿嘧啶核苷的结构进行了确定,并对其1H和13C的化学位移进行了归属.

N-氧化-2-巯基吡啶锌盐的合成

以2-氯吡啶为起始原料,在冰醋酸介质中用质量分数为30%H2O2直接氧化,再与NaSH进行巯基化,然后同ZnSO4螯合成盐得到吡啶硫酮锌(ZPT)。同时还研究了溶剂的回收套用、不同催化剂对氧化反应的影响及不同pH值对巯基化反应的影响,优化条件下ZPT总收率可达78 0%。通过对溶剂的循环使用,减少了溶剂(冰醋酸)用量66 7%,反应收率也提高了10%左右,巯基化反应的pH值控制在9～10。产品经熔点、含量、pH值和IR的测试,达到了出口标准的要求。

高能氧化剂N-氧化-3'3-偶氮-双(6-氨基-1,2,4,5-四嗪)合成与性能

以3，6-二氨基-1，2，4，5-四嗪为原料，经高锰酸钾、双氧水/三氟乙酸酐两步氧化反应得到高能氧化剂 N-氧化-3′3-偶氮-双（6-氨基-1，2，4，5-四嗪）（DAATO3．5），总收率为53．1％。用红外光谱、核磁共振以及元素分析表征了其结构。探讨了双氧水/三氟乙酸酐氧化的反应机理。确定其适宜反应条件为：3，3′-偶氮-（6-氨基-1，2，4，5-四嗪）（ DAAT）/（ CF3CO）2O/H2O2料比1∶12．5∶11，反应时间20 h，反应温度20～25℃。用DSC和TG-DTG 研究了DAATO3．5的热行为，其热分解峰温为254．6℃，表明 DAATO3．5有良好的热稳定性。DAATO3．5密度为1．840 g＆#183;cm-3，摩擦感度100％（90°摆角），撞击感度100％（10 kg，25 cm）。

N-氧化吡啶-2-甲醛缩苯肼的晶体结构

在甲醇中通过 N-氧化吡啶 -2 -甲醛与苯肼反应得 Schiff碱 N-氧化吡啶 -2 -甲醛缩苯肼 ,并用单晶 X射线衍射测定其结构 .Schiff碱分子式为 C1 2 H1 3N3O2 ,相对分子质量 2 3 1 .2 5 .晶体属正交晶系 ,Pbca空间群 ,晶胞参数 :a=1 .1 1 3 2 7(1 6) nm,b=0 .81 40 6(1 2 ) nm,c=2 .5 782 (4 ) nm,V=2 .3 3 5 (6) nm3,Z=8,Dc=1 .3 1 5 g·cm- 3,μ=0 .0 92 mm- 1 ,F(0 0 0 ) =976,结构偏离因子 R1 =0 .0 3 89,w R2 =0 .1 0 3 5 ,最佳吻合因子 S=0 .661 .化合物分子通过氢键 (O(1 )… O(1 W) 0 .2 71 9nm,O(1 )… O(1 Wa) 0 .2 75 1 nm)形成一维链状结构 .

四川轮环藤根中两种海岛轮环藤碱-N-氧化物的分离鉴定

从中国特有植物四川轮环藤(Cyclea sutchuenensis Gagnep.)根中分得两种海岛轮环藤碱-N-氧化物。采用波谱分析和化学方法鉴定,证明分别为海岛轮环藤碱-2β-N-氧化物(3)和海岛轮环藤碱-2β-N-氧化物(4)。二者均为新生物碱,是首尾氧桥双苄基异喹啉生物碱-N-氧化物。从该植物根中还分得已知的海岛轮环藤碱(1)和海岛轮环藤酚碱(2)。本文首次详细报道并分析了2的~1HNMR和^(13)C NMR数据。经三种人癌细胞实验,证明2具有显著的抗癌活性。

2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物的合成工艺改进

对2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物(4)的合成工艺进行了改进。以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化(钨酸钠为催化剂,双氧水为氧化剂,收率96.5%),硝化(65%的浓硝酸为硝化剂,收率86.3%,纯度99.0%)及氯化(乙酰氯为氯化剂,收率86.8%,纯度98.6%)合成了4,总收率72.2%,4的结构经1H NMR表征。

N-氧化吡啶-2-甲醛缩二胍合铜配合物的合成、表征及磁性

合成了N-氧化吡啶-2-甲醛缩二胍合铜的新型配合物,通过元素分析、红外光谱、电导、热重测定,对配合物进行了表征,并测定了配合物的变温磁化率,表明双核配合物中铜离子间存在反铁磁性交换作用.

N-氧化-2-巯基吡啶锌盐的合成及晶体结构

以2-氯吡啶为原料,在冰醋酸介质中,用双氧水氧化生成N-氧化-2-氯吡啶.N-氧化-2-氯吡啶与NaSH反应进行巯基化,再经制备钠盐,最终与ZnSO4螯合得到N-氧化-2-巯基吡啶锌盐.通过熔点、核磁氢谱及X射线单晶衍射对产物进行了表征及晶体结构分析.分析结果表明,该晶体属于单斜晶系,P21/C空间群,a=0.840 10(17)nm,b=1.018 4(2)nm,c=1.373 6(3)nm,α=90.00°,β=97.23(3)°,γ=90.00°,Dx=1.810 g/cm3,Z=4,F(000)=640,μ=2.453 mm-1.最终偏差因子分别为R=0.032 5,wR=0.072 8.

重离子辐照苯并呋咱N-氧化物对其抗菌作用的影响

用重离子 12 C6+ ,16O8+辐照苯并呋咱 N-氧化物 ,结果表明 ,重离子 16C8+可使其结构改变10 %以上 ,382 nm、2 6 2 nm、2 4 0 nm特征峰随其含量的下降而变低平 ,并生成多种辐射产物 。

N-氧化吡啶-2-甲醛类Schiff碱配合物的情报分析

通过对N-氧化吡啶-2-甲醛类Schiff碱配合物研究论文的研究内容、发表年代、期刊和作者等方面进行统计分析,探讨了N-氧化吡啶-2-甲醛类Schiff碱配合物研究进展、现状和发展趋势,以推动对N-氧化吡啶-2-甲醛类Schiff碱配合物的进一步探索和研究。