电合成N,N-1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的研究

研究了在甲酸溶液中,电还原N,N-1,3-二甲基-4-氨基紫脲酸(NAU)直接生成N,N-1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪(FAU), 将还原和酰化过程连续进行,减少了生产步骤,提高了生产效率。用正交实验法得到电还原NAU生成FAU的最佳条件:阴极液中含15%的甲酸、0.25mol·L-1NAU、2%硫酸铵;阳极液中含15%的甲酸;电流密度50mA·cm-2;温度30℃。化学反应温度104℃。在选定的最佳条件下,收率可达90%。

对羟基苯乙酸-N,N-二甲基甲酰氨基甲酰甲酯的合成工艺研究

采用N,N-二甲基-2-氯乙酰胺、4-羟基苯乙酸、三乙胺等为原料,于乙腈中反应,HPLC跟踪检测合成对羟基苯乙酸-N,N-二甲基甲酰氨基甲酰甲酯(简称化合物B)。结果表明,最佳合成工艺参数为:反应时间12 h,反应温度60℃,溶剂用量为2 200 m L,物料比为n(4-羟基苯乙酸)∶n(N,N-二甲基-2-氯乙酰胺)=1∶1.10。在最佳条件下,收率86%,纯度98%以上。

N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺的合成研究

以4-硝基-邻苯二甲酰亚胺为原料,碳酸二甲酯作为甲基化试剂制备N-甲基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺,优化各反应条件,收率达78%;再经铁粉还原制备N-甲基-4-氨基邻苯二甲酰亚胺,优化各反应条件,收率达91.5%。

O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯清洁合成新工艺研究

针对氧乐果[O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯]传统工艺存在的污染严重、能耗高,收率低、纯度低,含水量高等问题,以氯乙酰氯、亚磷酸二甲酯为起始原料,首次采用无水、均相反应体系-结晶分离清洁生产工艺制备氧乐果,提高了产品收率和纯度,实现了副产氯化钠全部回收;采用低温反应、低温萃取、低温干燥的方法合成2-氯-N-甲基乙酰胺;制备2-氯-N-甲基乙酰胺和氧乐果的反应母液可以循环使用7次以上,反应废液减少85%;通过新合成工艺得到的氧乐果的产品纯度高,比传统工艺(三氯化磷后胺解法)制备的产品纯度(86%)提高近10个百分点,产品含水量小于0.05%,解决了产品因含水量高而分解等问题。新合成工艺具有工艺简单、绿色环保、反应条件温和等优点。

N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的简便合成

目的研究N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯的简便合成方法。方法以苯甲醛和乙胺水溶液为起始原料,形成Schiff碱后经硫酸二甲酯甲基化、水解、中和,得N-甲基乙胺,再与三光气反应得N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯。结果目的化合物的化学结构经1HNMR确证,总收率为57.1%。结论改进的合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便、收率高等优点。

3-N,N-二甲基氨基-1-芳杂环基-2-丙烯-1-酮合成

目的合成3-N,N-二甲基氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮及其类似物。方法用二甲苯作为溶剂,使N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与乙酰基芳杂环类化合物,如乙酰吡啶、乙酰噻吩和乙酰呋喃等,在138℃反应24 h,生成3-N,N-二甲基氨基-1-芳杂环基-2-丙烯-1-酮类化合物,并对目标化合物进行了分析鉴定及表征。结果合成7个目标化合物,产率为86%-92%。结论合成方法简便,反应条件较温和,反应产率较高,目标化合物可用于合成新型抗癌药物甲磺酸伊马替尼及其类似物。

N-(4-甲氧基-3-甲酰基苄基)亚氨基二乙酸的合成及表征

以 2 -甲氧基苯甲醛为原料 ,与浓盐酸和 4 0 %甲醛溶液进行氯甲基化反应 ,再用新制的无水碳酸钾作质子吸收剂、干燥的乙腈作溶剂 ,和亚氨基二乙酸二乙酯发生N_烷基化反应 .然后用饱和Ba(OH) 2 水溶液进行水解得到N_(4_甲氧基_3_甲酰基苄基 )亚氨基二乙酸的钡盐沉淀 ,最后用稀硫酸处理得到产物 .通过改变各种实验因素 ,找到了合成标题化合物的最佳实验条件 .该方法工艺简单、产率较高 .

对羟基苯乙酸-N,N-二甲氨基甲酰甲酯合成工艺优化研究

采用对羟基苯乙酸、氯代乙酰二甲胺、三乙胺为原料经反应合成对羟基苯乙酸-N,N-二甲基氨基甲酰甲酯。合成优化工艺条件为:n(对羟基苯乙酸)∶n(氯代乙酰二甲胺)=1∶1.0,n(对羟基苯乙酸)∶n(三乙胺)=1∶1.5,反应时间12 h,反应温度60℃,产率81%,纯度98%左右。

N-甲氨基甲酰氯合成配比研究

研究了在其它工艺条件不变的情况下 ,改变光气与甲胺的配比对合成N 甲氨基甲酰氯的影响。光气∶甲胺 (摩尔比 )由 1.35∶1降至 1.2 5∶1,最终产物甲基异氰酸酯收率由 81.89%升高至 86 .2 3 %。

超高效液相色谱-质谱联用技术快速检测二甲基甲酰胺职业接触者血红蛋白中新型生物标志物

建立了二甲基甲酰胺（N,N-dimethyl formamide,DMF）职业接触者血红蛋白中N-甲基氨甲酰加合物超高效液相色谱-质谱联用（UPLC/MS/MS）快速检测方法。准确称取0.1 g血红蛋白样品置于15 mL离心管中,加入40μmol/L3-甲基-异丁基海因（3-methy-5-isobutylhydantion,MIH）内标溶液250μL,再加入HCl-醋酸（2∶1,V/V）溶液4.75 mL,振荡混匀3 min。将试管置于沸水浴中加热降解1 h,取出冷却。混匀后取200μL到96孔板,加入600μL1%甲酸乙腈溶液,混匀。控制真空泵压力,使样品在2~4 min流出。将净化后样品混匀转移到样品瓶,用UPLC/MS/MS检测N-甲基氨甲酰加合物的降解产物3-甲基-异丙基乙内酸脲（3-Methyl-5-isopropylhydantoin,MVH）。质谱采集方式为多反应监测模式,内标法定量。结果表明,MVH浓度在0.01~1.0μmol/L范围内线性关系良好,相关系数为0.999。空白人群血红蛋白MVH加标回收率为97.3%,相对标准偏差为1.7%,血红蛋白中MVH检出限为0.01μmol/g。本方法能很好地应用于二甲基甲酰胺职业接触者血红蛋白中新型生物标志物N-甲基氨甲酰加合物的快速、准确测定。

新型硫代试剂((二甲基氨基-亚甲基)氨基)-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮的合成工艺研究

以四氢呋喃(THF)为溶剂,采用易得的5-氨基-1,2,4-二噻唑-3-硫酮(氢化黄原素)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为原料合成((二甲基氨基-亚甲基)氨基)-3 H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮(DDTT)。通过对影响收率的关键因素进行研究,找到了最佳反应条件:n(氢化黄元素)∶n(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)为1∶1.1,25℃下反应6h,收率达90%。合成工艺操作方便,纯化简单,收率高。

利用Curtius重排反应由N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯合成保护的胺

发展了一种高效、温和的由N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯和叠氮三甲基硅烷制备氨基甲酰叠氮化合物的方法.氨基甲酰叠氮化合物的结构通过X射线单晶衍射分析得以确定.为方便分离,氨基甲酰叠氮化合物被转化为相应的氨基甲酸酯类化合物.利用此方法可以方便地制备一级、二级、三级烷基或芳基取代的氨基甲酸酯类化合物.机理研究表明,该反应经历了Curtius重排过程.

血液中N-甲基氨甲酰加合物作为二甲基甲酰胺职业接触标志物可行性探讨

目的探讨血液中N-甲基氨甲酰加合物作为二甲基甲酰胺(DMF)职业接触标志物可行性。方法选择不同生产部门、不同DMF接触水平的职业人群87人,不接触DMF等有机溶剂的人员22人作为对照。气相色谱-质谱法测定N-甲基氨甲酰加合物经过一系列降解后的产物3-甲基-异丙基乙内酸脲(MVH)浓度。结果各类DMF职业接触人员血红蛋白中均检出了不同含量的MVH,而对照人群均未检出。血液中N-甲基氨甲酰加合物水平与DMF接触情况呈正相关。结论血液中N-甲基氨甲酰加合物有望成为反映DMF长期接触的标志物。

气相色谱-质谱法测定二甲基甲酰胺职业接触者血液中N-甲基氨甲酰加合物

建立二甲基甲酰胺(DMF)职业接触者血液中N-甲基氨甲酰加合物测定方法。收集DMF职业接触人群血液,制备成粉末状血红蛋白,经降解、提取等步骤处理后,用GC/MS分析血液中N-甲基氨甲酰加合物降解产物3-甲基-异丙基乙内酸脲(MVH)水平。SIM模式检测,基体匹配标准外标法定量。结果显示,浓度为2～30μmol/L时相关系数为0.976,平均加标回收率为89%～93%,相对标准偏差为8.7%～9.2%,血红蛋白中MVH检出限为0.16μg/g。方法能很好地应用于DMF职业接触者血液中N-甲基氨甲酰加合物的测定。

血液中N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物作为二甲基甲酰胺接触生物标志的研究

目的 探讨血液中N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物（N-methylcarbamoylated haemoglobin,NMHb）作为N,N-二甲基甲酰胺（N,N-dimethylformamide,DMF）接触生物标志的可行性.方法 选择某合成革厂72名DMF作业工人为接触组,选择不接触DMF的某食品厂12名工人为对照组.接触组中选择有代表性45名工人进行工作场所空气长时间个体采样,同时问卷调查,并收集尿液和血液,分别用于测定尿甲基甲酰胺（N-methylformamide,NMF）、尿肌酐（Cr）和血液中NMHb.空气中的DMF和尿NMF用气相色谱进行测定,血液中的NMHb经埃德曼降解法降解为3-甲基-5-异丙基乙内酰脲（3-methyl-5-isopropylhydantoin,MVH）后,通过GC/MS进行测定.结果 工作场所空气中DMF浓度和班末尿NMF含量均与血液中NMHb含量相关,回归方程式分别为lgNMHb（nmol/g globin）=0.32×Lg DMF（mg/m3）＋1.8（r=0.60,P＜0.01）,lgNMHb（nmol/g globin）=0.47×lg NMF（mg/g Cr）＋ 1.4（r=0.56,P＜0.01）.结论 NMHb可作为反映DMF接触工人长期接触的生物标志物.

二甲基甲酰胺职业接触者血中N-甲基氨甲酰加合物的测定

目的建立二甲基甲酰胺(DMF)职业接触者血中N-甲基氨甲酰加合物(NMHb)的测定方法。方法收集DMF职业接触人群血液,用分子生物技术提取法制备成血红蛋白粉末。经降解、提取等处理后,用GCMS测定血中NMHb的降解产物3-甲基-5-异丙基乙内酰脲(MVH)的水平。结果当MVH浓度在5~300μmol/L范围内,与峰面积呈线性相关,其相关系数为0.9992,平均加标回收率为92.13%~97.44%,相对标准偏差为3.78%~4.97%,检出限和定量下限分别为0.1和0.33μmol/L。结论该方法的各项性能指标都符合GBZ/T 201.5—2008,能很好地应用于二甲基甲酰胺职业接触者血中N-甲基氨甲酰加合物的测定。

UPLC-MS联用技术测定职业接触二甲基甲酰胺人群血液中N-甲基氨甲酰加合物

应用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术快速测定二甲基甲酰胺(DMF)职业接触者血红蛋白中N-甲基氨甲酰加合物水平,探讨DMF职业接触水平与血液N-甲基氨甲酰加合物之间的关系。选择某皮革生产企业445人为调查对象。其中以职业接触DMF的339人作为接触组,以不接触DMF及其他有机溶剂的106人作为对照组。应用UPLC-MS联用技术快速测定血液中N-甲基氨甲酰加合物的降解产物3-甲基-异丙基乙内酸脲(MVH)水平。结果显示,MVH浓度在0.01~1.0μmol/L范围内与峰面积线性关系良好,相关系数为0.999。血红蛋白中MVH检出限为10 nmol/g。随着DMF职业接触水平的增加,血液中N-甲基氨甲酰加合物浓度明显升高(P<0.01)。提示,血液中N-甲基氨甲酰加合物可作为反映DMF长期接触的标志物。UPLC-MS联用技术可应用于职业接触DMF人群血液生物标志物的快速测定。

N-[(吡啶-3-基)亚甲基]-4-氨基苯甲酰胺的合成及晶体结构

以对硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、还原合成了N-[(吡啶-3-基)亚甲基]-4-氨基苯甲酰胺。通过熔点、元素分析、IR、1H NMR对其进行表征。利用Fe粉/醋酸和铁(Ⅱ)酞菁/NaBH4两种还原法,将中间产物分子中的硝基选择性还原为氨基,同时分子内的酰胺键不受影响,并获到了较高的收率。X-射线单晶衍射测定了其晶体结构,结果表明它属于单斜晶系,P21空间群,晶胞参数为:a=0.6324(8)nm,b=0.8739(11)nm,c=1.0281(12)nm,β=91.79(2)°,Z=2,V=0.5679(12)nm3,Dc=1.329g.cm-3,F(000)=240,μ=0.088mm-1,R1=0.0761,WR2=0.2120,S=1.044。

N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物生物接触限值研究

目的探索我国职业接触二甲基甲酰胺(DMF)工人血液N-甲基氨甲酰血红蛋白加合物(NMHb)的生物接触限值。方法将某皮革生产企业168名DMF接触工人和30名不接触DMF的行政人员分别纳入同质暴露组和对照组,采用个体采样器采集空气并检测DMF浓度,采集研究对象血液检测NMHb浓度,并进行职业健康检查。比较两组肝功能异常率,分析DMF暴露浓度与血液NMHb浓度的相关性,提出我国NMHb生物接触限值。结果该皮革企业DMF暴露浓度为0.100~648 mg/m3,同质暴露组研究对象血液NMHb浓度为2.38~761 nmol/g Hb。同质暴露组肝功能异常检出率为50.60%,高于对照组的3.33%(P<0.001)。血液NMHb浓度与DMF暴露浓度呈对数线性关系,回归方程为lg(NMHb)=0.552 lg(DMF)+1.319(r=0.862,P<0.01);参考美国政府工业卫生医师协会DMF时间加权浓度30 mg/m3推算得NMHb为136.3 nmol/g Hb。低内暴露组(NMHb≤135 nmol/g Hb)肝功能异常检出率为42.39%,低于高内暴露组(NMHb>135 nmol/g Hb)的60.53%(P<0.05)。在DMF暴露浓度<20 mg/m3组中,93.5%职业接触劳动者血液NMHb浓度<135 nmol/g Hb。结论 DMF暴露与肝功能异常和血液NMHb浓度升高相关,建议我国NMHb生物接触限值设置为135 nmol/g Hb。